麻杏石甘汤联合诱导排痰技术治疗支原体感染致风热闭肺型肺炎喘嗽的研究*

王静，汪思梦，金鑫，毛庆东

1 安徽中医药大学附属芜湖市中医医院专硕研究生培养基地 安徽芜湖 241002

2 安徽省芜湖市中医医院 安徽芜湖 241002

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的发病机制、诊疗预防、实验研究等一直是儿科工作者研究的重点。咳嗽为本病的突出表现，始为干咳，后转为顽固性剧咳，可夹带血丝，侵袭患儿呼吸系统同时，还可侵犯多个肺外系统，如心血管、血液、肾脏、颅脑等[1]。研究认为，肺炎支原体肺炎发生及发展的重要机制主要是免疫炎症反应和细胞毒作用[2]。目前，临床上西医主要采用大环内酯类抗生素治疗该病，但此类药物疗程较长，副作用明显，耐药性的报道也日益增多[3-5]。导致病程迁延，影响预后。祖国医学将支原体肺炎归属于“肺炎喘嗽”范畴，麻杏石甘汤作为治疗肺炎喘嗽的代表方，在临床中应用广泛，疗效显著[6]。诱导排痰技术将超声雾化吸入高渗盐水诱导痰液生成与机械振动排痰相结合，这项新技术在小儿呼吸道疾病的临床应用中具有简便、经济、安全、无创且依从性好等优势[7]。本课题拟用麻杏石甘汤联合诱导排痰技术治疗支原体感染致风热闭肺型小儿肺炎喘嗽，旨在探讨麻杏石甘汤作用机制的同时，寻找到中西医结合治疗支原体感染致风热闭肺型小儿肺炎喘嗽的最佳治疗方法。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准 参照《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识》（2017年版）[8]中的儿童MPP诊断标准。①临床表现：发热、咳嗽、咳痰、气喘及呼吸急促；②体征：肺呼吸音粗，闻及固定细湿啰音；③全胸片：肺纹理增多、模糊、可见片状模糊影；④血清肺炎支原体抗体IgM阳性或肺炎支原体培养阳性。1.2 中医诊断标准 参照韩新民主编《中医儿科学》（第3版）[9]风热闭肺：发热重，恶寒轻，咳嗽，痰稠色黄，呼吸急促，咽红，舌质红，苔薄白或薄黄，脉浮数或指纹青紫。

2 入组标准

2.1 纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准；②年龄2～12岁；③家长知情同意。

2.2 排除标准 ①对本研究涉及任一种药物过敏或证实对本研究涉及药物存在用药禁忌（例如先天性QT延长综合征）；②存在先天性心脏病、肝肾功能不全及血液系统等原发病；③精神疾患；④依从性较差，无法配合完成研究者。

2.3 剔除标准 ①治疗期间患儿家长主动要求退出者；②治疗期间病情变化需要更改治疗方案者；③演变为重症支原体肺炎或难治性支原体肺炎。

3 一般资料

选取2020年2月－2021年9月芜湖市中医医院儿科病房收治的风热闭肺型MPP患儿80例，以随机数字表法分为2组，对照组40例，男22例，女18例；年龄2～12岁，平均（6.10±1.42）岁。实验组40例，男24例，女16例；年龄2～11岁，平均（6.4±2.1）岁。经统计学分析，2组一般资料比较，差异无统计学意义，有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

4 治疗方法

4.1 对照组 予以抗支原体治疗：注射用阿奇霉素10mg/kg·d（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000426，规格0.25g/瓶）＋5%葡萄糖注射液静脉滴注，1次/d，连续静滴3～5d；停药4d后给予阿奇霉素颗粒（国药准字H20063107，湖北四环制药有限公司，规格0.1g/袋）10mg/kg·d，1次/d，连续口服3d，停药4d。根据病症给予退热、布地奈德联合特布他林雾化及补液等综合治疗。

4.2 实验组 在对照组基础上予以麻杏石甘汤加减：麻黄3g，杏仁6g，生石膏12g，金银花10g，连翘10g，炙甘草3g。热甚者改生石膏为20g；痰多者加浙贝母6g；喘息者加紫苏子8g。1剂/d，≥6岁者按以上用量服用，＜6岁者按以上用量的2/3服用，水煎服至100mL，分2～3次口服。以上草药均由本院中药房提供。高渗盐水雾化：注射用水2.1mL+10%Nacl0.9ml，15min/次，2次/d。振动排痰（重庆腾跃医疗器械有限公司，TVC-Ⅱ型，渝械注准 20192090200）：设定频率为10～15Hz，2次/d，每次持续2min；嘱家长协助患儿保持坐位，操作者站在患儿背部，手握叩击头把柄，由外向内，由下向上进行叩击。排痰期间密切注意患儿面色变化、呼吸频率。

以上2组均于治疗7d后进行观察记录及疗效评价。

5 观察指标

①比较2组治疗效果；②比较2组中医症候积分改善、症状体征改善和平均住院时间；③比较2组血清炎症因子水平，分别抽取治疗前及治疗7d后患儿静脉血清5ml，对WBC、CRP（WBC采用全自动生化分析仪测定，CRP使用散射比浊法测定），IL-6、IL-10及IL-1β（采用酶联免疫吸附法检测）进行检测；④观察不良反应。

6 统计学方法

应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

疗效观察

1 疗效评定标准

参照人民军医出版社出版《临床疾病诊断依据治愈好转标准》（第2版）[10]。痊愈：精神好，咳嗽、气喘平息，呼吸平稳，心率正常，肺部啰音全部吸收；显效：精神显著改善，心率减慢，呼吸平稳，气喘显著改善甚至完全消失，肺部啰音显著减少或完全吸收；有效：症状与体征有改善但没有消失；无效：症状与体征均无改善。

2 结果

2.1 2组患儿治疗后效果比较 治疗后实验组有效率（92.70%）明显高于对照组（75.00%），差异具有统计学意义（χ2=4.804，P=0.028＜0.05））。见表1。

表1 2组患儿治疗结果比较

2.2 2组患儿治疗前后中医证候积分比较 治疗前2组各项评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后实验组发热、咳嗽、咳痰评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患儿治疗前后主要中医症候积分变化（±s）

表2 2组患儿治疗前后主要中医症候积分变化（±s）

注：与治疗前比较*t=2.108，3.800，3.583，5.739，2.637，2.966，P＜0.05；与对照组比较△t=5.514，10.096，5.859，P＜0.05。

组别 例数 发热 咳嗽 咳痰治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 2.15±0.67 1.36±0.61*△ 2.47±0.56 1.25±0.52*△ 2.65±0.59 1.89±0.57*△对照组 40 2.19±0.68 1.64±0.54* 2.49±0.63 1.69±0.55* 2.68±0.61 2.25±0.62*

2.3 2组患儿治疗前后症状改善及平均住院时间比较 实验组退热、咳嗽消失、排痰时间、肺部啰音消失及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组患儿的症状改善时间及平均住院时间比较（±s）

表3 2组患儿的症状改善时间及平均住院时间比较（±s）

注：与对照组相比，*t=12.547，4.140，4.032，5.567，5.142，P＜0.05。

组别 例数 退热时间/d 咳嗽消失时间/d 排痰时间/d 肺部啰音消失时间/d 住院时间/d实验组 40 2.62±0.23* 4.80±0.42* 3.02±0.14* 5.05±1.02* 7.75±1.29*对照组 40 3.57±0.42 5.34±0.71 3.95±0.34 6.47±1.25 9.28±1.37

2.4 2组组患儿治疗前后炎症因子IL-6、IL-10、IL-1β及WBC、CRP水平比较 2组患儿治疗前IL-6、IL-10、IL-1β、WBC、CRP水平经统计学分析，数据的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗后，2 组上述指标值均较同组治疗前显著降低（P＜0.05），且实验组降幅更显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患儿治疗前后炎症因子IL-6、IL-10、IL-1β及WBC、CRP水平变化（±s）

表4 2组患儿治疗前后炎症因子IL-6、IL-10、IL-1β及WBC、CRP水平变化（±s）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05，与对照组治疗后比较△P＜0.05。

组别 例数 IL-6/ng·L-1 IL-10/ng·L-1 IL-1β/ng·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 27.13±2.20 12.84±2.36*△ 35.53±3.82 19.71±2.76*△ 48.75±11.96 23.28±5.72*△对照组 40 26.78±3.17 19.24±2.05* 35.64±4.13 27.85±3.42* 19.63±12.03 35.28±9.61*组别 例数 WBC/×109·L-1 CRP/mg·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 16.59±0.55 5.06±1.74*△ 71.05±45.77 1.01±0.69*△对照组 40 17.36±0.57 8.28±1.61* 73.15±28.89 10.90±1.94*

2.5 2组患儿治疗前后不良反应发生率比较 治疗过程中2组均未观察到严重不良反应。

讨 论

肺炎支原体 （MP）是引起儿童社区获得性肺炎最常见的病原体之一，以学龄前儿童多见，临床上多见支气管肺炎、大叶性肺炎及间质性肺炎表现[11]。近年来其发病特点呈逐年递增性、幼龄化趋势[12]，对患儿的生命健康构成极大的威胁。阿奇霉素作为半合成的大环内脂类抗生素，进入肺组织后可经吞噬细胞摄取释放到感染部位，提高药物有效浓度，还具有一定的免疫调节作用，是治疗支原体肺炎的首选药物[13]。然而该药长时间高频率使用带来的胃肠道反应及耐药性等问题日益突出，且对促进痰液排出及改善咳喘等症状作用欠缺，因此联合其他药物使用已成为临床常用选择。

中医药在该病的临床治疗中有显著且独特的优势[14]，得到诸多专家及学者的认可。热、嗽、喘、痰、煽是支原体肺炎的临床表现，根据其临床症状，祖国医学将其归属于“肺炎喘嗽”范畴。肺炎喘嗽病位在肺，肺为娇脏，位居华盖，最易为邪所侵，风为百病之长，无论自口鼻或皮毛而入，皆可郁闭肺气，肺宣肃失职，故见恶风、咳嗽等症，小儿体禀纯阳，易从阳化热，故临床上风热闭肺型肺炎喘嗽较为多见[15]。治疗以辛凉开肺，降逆化痰为基本原则[16-17]。麻杏石甘汤作为经典方剂，常用于支原体肺炎的治疗中[18]，方中麻黄辛温微苦，为肺气壅遏喘咳胸闷之要药，杏仁苦而微温，降气止咳；生石膏甘辛大寒，清热泻火，主治肺热喘咳；甘草甘平，既可祛痰止咳，又可调和诸药。四药相合，共成辛凉疏表，清肺平喘之剂。现代药理研究[19-20]表明麻黄中的麻黄碱具有止咳平喘及抗炎作用，它通过降低血管壁通透性，阻断过敏介质释放，达到抑制抗体的作用。杏仁具有祛痰润肺之功，可以很好的镇咳，止咳[21]，甘草次酸也有一定的止咳作用[22]。生石膏中的硫酸钙通过抑制支气管上的神经与肌肉，达到解除支气管痉挛的作用[23-24]。研究表明[25-26]选用麻杏石甘汤治疗小儿支原体肺炎，对于咳喘、发热、肺部啰音等症状具有良好的改善作用且不良反应发生率低。麻杏石甘汤可改善患儿肺功能并降低IL-6以及TNF-α因子，提高CD4+免疫细胞能力，从而达到增强患儿免疫，减轻体内炎症的效果[27-28]。

诱导排痰技术将超声雾化吸入高渗盐水诱导痰液生成与机械振动排痰相结合。研究表明高渗盐水缓解症状、改善临床评分的机制主要有：借助其高渗脱水作用减轻黏膜水肿；稀释炎症介质浓度；引起反射性咳嗽清除黏液[29]；通过促进黏液的水化和改善黏液的流变性，产生急性和持续性的黏液清除；提高整个黏膜纤毛的功能和运输[30]。由于小儿肺气亏虚，纤毛摆动能力稍差，在炎症刺激下，黏液分泌增多，易造成呼吸道堵塞，降低患儿通气功能、换气功能[31]。振动排痰仪根据物理定向叩击原理不仅解决了传统人工拍背力度不均、患儿舒适度过低的问题，还可帮助呼吸道内液化的黏液按照选择的方向移动至大气道，加快排出分泌物及痰液，有效抑制细菌在呼吸道内的繁殖滋生，将祛痰与消炎相结合，更有助于通气功能、换气功能的改善[32]。

研究证明[33]，IL-6、IL-10的高表达与感染性疾病的严重程度和细胞因子风暴的产生有关，可作为预测疾病转归的重要指标。IL-1β是人体的前炎症细胞因子，可以加速炎症反应及免疫防御，它对中性粒细胞有趋化、介导多种炎症反应作用，还可以诱导相关蛋白参与急性期反应、使B淋巴细胞产生免疫防御、引起发热。白细胞计数、CRP作为一种常规辅助检查，对于评估病情及临床疗效具有重要意义。本研究结果显示，治疗后实验组患儿有效率高于对照组、血清炎症因子、WBC、CRP水平显著低于对照组、临床症状消失时间、平均住院时间、中医证候积分改善时间明显优于对照组，且治疗过程中2组均未观察到严重不良反应，提示麻杏石甘汤联合诱导排痰技术治疗支原体感染致风热闭肺型肺炎喘嗽可明显改善临床症状，下调炎症因子水平及WBC、CRP数值，加快肺组织炎症的修复与内皮细胞结构与功能恢复。

综上，给予麻杏石甘汤联合诱导排痰配合西医治疗支原体感染致风热闭肺型肺炎喘嗽患儿，能有效调节炎症指标，缓解临床症状及体征，改善中医证候，缩短住院治疗时间且无不良反应，值得临床推广使用。由于研究时间限制，本研究仅纳入80例MPP患儿，样本量较小且来源单一、缺少动物实验研究，在今后研究中应对以上不足逐一改善，同时结合基础动物实验研究，更深层次探讨麻杏石甘汤联合诱导排痰技术治疗支原体感染致风热闭肺型肺炎喘嗽。