沙参麦冬汤联合西医治疗放射性肺炎临床观察

云雨，李守山，史硕达，熊化萍，蒋文慧，姜雪松，韩良

1 江苏省淮安市泗阳县中医院 江苏泗阳 223700

2 江苏省肿瘤医院 江苏南京 210009

放疗是目前临床治疗恶性肿瘤的常用方法之一，但患者接受放疗后容易引发放射性肺炎（Radiation pneumonia，RP），患者常表现为干咳、气喘、呼吸困难等症状，严重影响患者的放疗效果和后续治疗依从性[1-2]。国外相关文献报道指出[3]，RP发生率约为29.6%～50.3%，是恶性肿瘤患者放疗后常见的并发症之一，若不予以及时有效的防治措施，容易对患者的生存质量造成严重影响。目前西医治疗RP常采用糖皮质激素，虽能缓解患者的临床症状，但长期使用副作用明显[4]。近年来综合中医治疗的优势逐渐凸显，越来越多的学者开始关注中西医结合治疗RP的效果。沙参麦冬汤首次记载于清代吴鞠通的《温病条辨》，是养阴清肺的代表方，具有清肺、生津、润燥等功效[5]。本研究主要探讨沙参麦冬汤在治疗RP中的应用效果，具体报道如下。

资料与方法

1 入选标准

1.1 诊断标准 西医诊断参照《急性放射性肺炎诊断标准》中RP的诊断标准[6]。中医诊断参照《中医病证诊疗标准与方剂选用》中定气阴两虚证中的辨证标准[7]。

1.2 纳入标准 经病理学检查确诊为胸部恶性肿瘤者，需进行放疗；符合RP的中、西医诊断标准；年龄18～75岁；身体功能状态评分（KPS）＞70分；预计生存时间＞6个月；放射性损伤分级标准RTOG 分级在5级以内；患者神志清楚，签署知情同意书者。

1.3 排除标准 影像学检查显示肺部出现明显纤维化改变者；合并支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病等疾病者；胸部放疗史；严重肝肾功能衰竭者；严重过敏体质或对药物成分过敏者；治疗依从性差。

2 一般资料

选取2019年6月－2021年7月本院收治的RP患者62例，按照随机数字表法分为对照组和观察组各31例。2组一般资料比较无统计学差别，具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较

3 治疗方法

3.1 对照组 患者采取平喘、化痰等西医常规治疗措施，并予以泼尼松龙片（上海信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020771）口服治疗，每次40 mg，于晨起时顿服，发热者分3次服用，病情稳定后逐渐减量，维持每日5～10 mg。

3.2 观察组 患者在对照组治疗基础上采用沙参麦冬汤治疗，方药组成为：沙参、麦冬各15g，桑叶、天花粉、桑叶、扁豆各10g，甘草6g，随症加减：气虚明显者加黄芪、党参；痰多者加枇杷叶；胸痛者加郁金、赤芍等。1剂/d，由本院药剂科煎煮制备，水煎取汁300mL，指导患者分早晚2次饭后温服。2组均以治疗7d为1个疗程，治疗2个疗程后观察指标改善情况。

4 观察指标

4.1 主要症状评分 分别对患者治疗前后的干咳痰少、咽干口燥、气短乏力主要症状进行量化评分，分值范围为0～3分，评分越高提示症状越严重。

4.2 实验室指标 采集2组患者治疗前后的外周静脉血3mL，分离血清后，仪器使用赛默飞世尔医用酶标仪FC（赛默飞世尔科技公司，IVD 型号），采用ELISA法检测患者血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、转化生长因子-β（Transforming growth factor-β，TGF-β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平，操作步骤严格遵循人TNF-a试剂盒（上海嵘崴达科技公司，规格：1088939001）人TGF-β1 ELISA试剂盒（深圳市科润达生物工程有限公司，规格：EIA-1864）、人IL-6 ELISA定量试剂盒（艾美捷科技有限公司，规格：KET6017）说明书进行。

4.3 RTOG评分 按照美国肿瘤治疗放射协会组制定的RTOG分级对患者治疗前后的RP分级进行评分，0、1、2、3、4级分别计为0、1、2、3、4分，评分越高提示RP病情越严重。

5 统计学方法

本研究所得的数据均应用SPSS23_.0进行统计分析，符合正态分布的计量资料表示为（±s），2组间比较使用t检验；计数资料以百分比或例数表示，采用χ2进行检验。P＜0.05表示差异有显著性。

疗效观察

1 疗效判定标准

结合患者临床症状和影像学检查结果，参照《中药新药临床研究指导原则》[8]中相关内容制定临床疗效评价标准，临床控制：X线检查显示病灶完全吸收，中医证候积分改善率＞90%，患者的临床症状基本消失；显效：X线检查显示肺部阴影缓解面积＞50%，中医证候积分改善率为60%～90%；有效：X线检查显示肺部阴影缓解面积为20%～49%，中医证候积分改善率为30%～59%；无效：未达到以上标准者。

2 结果

2.1 主要症状评分 2组患者治疗后要症状评分较治疗前明显下降（t=17.47、8.95、15.20、10.40、15.28、10.49，P均=0.000＜0.05）。相较于对照组，观察组治疗后干咳痰少、咽干口燥、气短乏力症状评分明显更低（t=9.49、8.34、10.12，P均=0.000＜0.05），见表2。

表2 2组治疗前后主要症状评分比较（±s）

表2 2组治疗前后主要症状评分比较（±s）

注：与本组治疗前比较，△P＜0.01；与对照组治疗后比较，*P＜0.05。下同。

组别 例数 干咳痰少 咽干口燥 气短乏力观察组 治疗前 31 2.49±0.58 2.34±0.62 2.04±0.58治疗后 0.61±0.15*△ 0.57±0.19*△0.42±0.11*△对照组 治疗前 31 2.42±0.50 2.51±0.57 2.19±0.60治疗后 1.37±0.42△ 1.22±0.39△ 0.95±0.27△

2.2 实验室指标 2组患者治疗后TGF-β、IL-6、 TNF-α水平较治疗前明显下降（t=19.44、10.27、20.56、12.51、11.90、4.93，P均=0.000＜0.05）。相较于对照组，观察组治疗后TGF-β、IL-6、 TNF-α水平显著降低（t=7.85、11.04、7.92，P均=0.000＜0.05），见表3。

表3 2组治疗前后实验室指标比较（±s）

表3 2组治疗前后实验室指标比较（±s）

组别 例数TGF-β/ng·L-1IL-6/ng·L-1TNF-α/ng·L-1观察组 治疗前 31 135.21±18.52 51.54±6.51 105.85±20.86治疗后 61.27±10.28*△25.78±2.51*△55.72±10.73*△对照组 治疗前 31 134.88±18.79 51.79±6.47 105.27±19.89治疗后 88.71±16.54△ 34.88±3.84△82.82±15.74△

2.3 RTOG评分、KPS评分 2组患者治疗后RTOG评分、KPS评分较治疗前均有改善（t=22.63、18.39、10.64、4.84，P均=0.000＜0.05）。相较于对照组，观察组治疗后RTOG、KPS评分更优（t=11.13、7.09，P均=0.000＜0.05），见表4。

表4 2组治疗前后RTOG评分、KPS评分比较（±s）

表4 2组治疗前后RTOG评分、KPS评分比较（±s）

组别 例数 RTOG评分 KPS评分观察组 治疗前 31 3.42±0.67 74.85±1.54治疗后 0.61±0.17*△ 80.54±2.55*△对照组 治疗前 31 3.59±0.58 74.29±1.38治疗后 1.37±0.34△ 76.31±1.87△

2.4 临床疗效 相较于对照组，观察组临床有效率更高（χ2=4.77，P=0.029＜0.05），见表5。

表5 2组临床疗效比较

讨 论

由于胸部恶性肿瘤的特殊性，肺部又是辐射中度敏感器官，患者接受放疗后容易出现急性肺部炎症反应，而临床多采用泼尼松龙进行治疗，泼尼松龙属于肾上皮质激素，长期使用容易出现不良反应[9]。既往研究指出[10-11]，将中医药与西医联合治疗应用于RP患者中，能够进一步提高治疗效果，且不会增加不良反应。中医学中根据RP患者的临床症状和发病特点，将其纳入“喘证”“咳嗽”等范畴，若久病不愈可纳入“肺萎”疾病范畴，《临证指南医案·肺痿门》中记载道：“肺痿一症，盖属津枯液燥……为津亡而气竭也”。其病机主要在于气阴两伤、热毒炽盛，而热毒之邪是关键的致病因素[12]。多数中医学者认为肺为较脏，不耐寒热，而放射线湿热性质显著，属于温邪中的热毒之邪，容易侵袭肺脏，造成肺脏受损，难以驱邪外出，肺失宣降，出现咳嗽、呼吸困难等症状[13-14]，治疗宜遵循清热养阴润肺、益气活血的原则。

本研究所用的沙参麦冬汤出自《温病条辨》，书中对其描述为：“燥伤肺胃阴分，或热或咳者，沙参麦冬汤主之。”是养阴生津代表方剂之一[15]。方中沙参、麦冬共为君药，起清热润燥、养阴润肺之功效；玉竹、天花粉共为臣药，以增强君药养阴润肺的功效；佐以甘草、扁豆可益气和胃，佐以桑叶可清肺止咳；甘草为使药，可调和诸药，诸药合用共奏清热养阴润肺、益气活血之功效，其功效与中医治疗气阴两虚型放射性肺炎的原则相契合，体现出中医“辨证论治”的治疗思想。现代药理研究认为，北沙参中含有的异欧前胡素具有良好的抗肿瘤作用[16-17]。桔梗具有良好的抗炎、抗肿瘤等作用[18]。有研究指出[19-20]，沙参麦冬汤可通过作用于PI3K-Akt 信号通路进而发挥多方面抑制细胞凋亡、抗肿瘤的作用。同时沙参麦冬汤能够通过抑制多种促炎因子和促纤维化细胞因子释放，进而减轻炎症损伤，发挥抗炎作用。本研究将沙参麦冬汤应用于RP患者的治疗中，结果显示，观察组临床有效率为90.32%，显著高于对照组的67.74%；且治疗后干咳痰少、咽干口燥、气短乏力主要症状评分显著低于对照组，提示沙参麦冬汤能够进一步提高RP的治疗效果，缓解患者临床症状。

现代医学研究认为[21]，RP发病机制与氧化应激、炎症反应等有关，其中炎症反应是RP发生、发展的重要因素，IL-6、TNF-α等促炎因子被大量释放，进而促使机体出现炎性浸润、肺纤维化等，进一步加重病情严重程度。TGF-β是一种与组织纤维化密切相关的细胞因子，是反映RP患者病情严重程度的重要指标之一[22]。本研究中：相较于对照组，观察组治疗后TGF-β、IL-6、 TNF-α水平明显更低，提示沙参麦冬汤治疗可降低RP患者血清TGF-β、IL-6、 TNF-α水平。此外观察组治疗后RTOG评分显著低于对照组，KPS评分显著高于对照组，进一步证实了沙参麦冬汤在RP治疗中的应用效果良好，能够进一步改善患者的病情严重程度。

综上所述，沙参麦冬汤治疗RP疗效良好，对缓解临床症状、降低TGF-β、IL-6、 TNF-α水平具有显著效果，有助于改善肺炎分级和身体状态，具有一定的临床应用价值。