槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗原发性肝癌的临床观察

钟 海，刘晓琳，费发明，周春晖，孔凡创

(嘉兴市第二医院肝胆外科·浙江 嘉兴 314000)

肝癌是源于肝细胞和肝胆管细胞的一种恶性肿瘤，数据统计2018年全球新发病例约841 000例，死亡病例781 000例，我国每年肝癌新确诊病例和的肝癌死亡人数占其中的46.7%和47.2%，是我国第二位癌症死因[1]，严重威胁着居民的生命和健康[2]。由于该病早期缺乏特异性，多数患者确诊时已发展至中晚期，错失最佳治疗时期[3]。手术切除目前仍然是最主要的治疗手段。随着现代医疗技术的发展，微波消融辅助腔镜肝切除术联合治疗方案广泛运用于临床，但仍存在术后的高复发以及低生存率的问题[4]。槐耳作为一种常用的抗癌中成药，已被广泛应用于原发性肝癌的基础和临床治疗中，多个基础研究显示，槐耳通过多途径发挥抗肝癌作用，能够调节免疫功能、改善肝损伤、增强化疗敏感性、抑制细胞增殖、转移与侵袭、诱导细胞凋亡和自噬，抑制血管内皮细胞增殖、阻断新血管生成；由于基础研究的支持，槐耳在临床试验中获益，广泛用于肝癌切除术后、肝癌肝移植术后、辅助介入治疗、靶向治疗及化疗的辅助治疗或联合治疗，晚期肝癌单用槐耳颗粒也可以提高患者的生存质量[5]。故本院选择槐耳颗粒作为肝癌术后辅助用药，现将研究结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 本研究选择2020年9月—2021年10月本院收治的58例原发性肝癌患者，随机数字表法分组。对照组29 例，男18例，女11例；年龄43～69 岁，平均年龄为(51.7±6.6)岁；病程为1～24个月，平均病程为(9.9±2.7)月；肝功能分级A级16例，B级13例；TNM分期：Ⅰ 期22 例，Ⅱ 期7 例。观察组29 例，男16例，女13例；年龄39～70岁，平均年龄为(49.9±5.9)岁；病程为1～24个月，平均病程为(10.1±2.5)月；肝功能分级A级17例，B级12例；TNM分期：Ⅰ 期20例，Ⅱ期9 例。2组患者上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合《原发性肝癌诊疗规范》[6]中关于原发性肝癌的相关诊断标准，经CT或MRI检查确诊，病理诊断为原发性肝癌，并接受腹腔镜肝切除手术治疗者；2)肝功能分级(Child-pugh)为A～B级，预计生存期超过6个月；3)年龄20～70岁；4)患者及家属知情同意。

1.3 排除标准 1)存在严重肝、肾功能异常者；2)肝性脑病、肝门部肝癌以及弥漫性肝癌患者；3)合并免疫系统、凝血功能障碍和消化道出血者；4)过敏体质者；5)接受过动脉灌洗化疗及热疗治疗者；6)出现肿瘤转移者；7)精神障碍患者。

2 方法

2.1 治疗方法 所有患者均进行微波消融辅助腹腔镜肝切除术。术后对照组进行常规对症治疗，包括保肝、抑酸、吸氧、止血、抗感染、营养支持等。观察组在此基础上服用槐耳颗粒(启东盖天力药业有限公司，Z20000109，20 g*6袋)，每日3 次，每次20 g，连用8周进行过效果评定。

2.2 疗效标准 参照“中药新药治疗原发性肝癌的临床研究指导原则”[7]中相关疗效标准评定。

2.3 观察指标 1)主要症状评分：分别于治疗前、后评价2组患者肝区不适、纳少乏力、脘腹胀满、形体消瘦等主要症状变化，按照症状的轻重分别记0分、1分、2分及3分，分数越高，表示症状越严重[7]。2)肝功能：采用全自动生化分析仪检测血清ALT、AST、TBil、Alb水平；治疗前、切除术后及术后8 周各记录1次。3)生存质量：依据KPS标准[8]评估，评分提高10分以上判定为改善；评分提高或降低在10分以内为稳定；评分降低10分以上为恶化。总改善率为(改善+稳定)人数/总人数×100%。

3 结果

3.1 槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗原发性肝癌的疗效 见表1。

表1 2 组患者疗效比较[例(%)]

3.2 槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗对原发性肝癌患者症状的改善效果 见表2。

表2 2组患者治疗前后主要症状评分比较分)

3.3 槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗对原发性肝癌患者肝功能的影响 见表3。

表3 2组患者治疗前、切除术后及治疗8 周后肝功能水平比较

3.4 槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗对原发性肝癌患者生活质量的影响 见表4。

表4 2 组患者生活质改善情况比较[例(%)]

4 讨论

原发性肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，肝癌形成以后，肝癌患者胆红素、转氨酶、白蛋白等表达异常，导致肝脏损伤，癌细胞破坏周围器官，累及其他器官病变，产生肝肾功能衰竭，严重者可发生死亡。微波消融辅助腔镜治疗中晚期原发性肝癌，具有创伤小、适应症广、康复快、可重复治疗等优点；临床适用于直径≤3 cm的肝癌或者原发性肝癌存在肝功能不全甚至肝功能衰竭无法耐受手术切除的病例，微波消融能够消融灭活肿瘤及其周边1 cm的正常肝组织，能最大程度地保留肝组织，降低对肝功能影响[9]。其基本原理为聚能针头插入肝脏微病灶释放微波产生60～100 ℃的聚焦热量，加热局部微病灶，促进肿瘤微病灶组织坏死[10]。高温灭活的肿瘤细胞能够产生热休克蛋白，而热休克蛋白可提升机体免疫功能，抑制肿瘤的扩散与转移，从而达到治疗目的[11]。此外，高能聚焦热量能够使基因发生突变，促进肿瘤细胞凋亡[12]。腹腔镜下实施微波消融术联合肝叶切除治疗原发性肝癌可取得更好的治疗效果，对肝功能影响更小，恢复时间明显缩短[13]。

原发性肝癌归属于传统中医学“痞积”“肝积”“臌胀”等范畴，多由于机体正气亏虚，肝脾功能失调，肝郁脾虚，肝气不疏，气机失畅，气滞血瘀，脾土受克，脾失健运，聚湿成痰，痰瘀互结，日久形成腹中积块。治疗则宜扶正固本，健脾疏肝、解毒化瘀。槐耳颗粒作为一种中成药，具有扶正固本、活血消癥的功效，能够改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状。槐耳颗粒为槐耳真菌提取物，含有矿物质元素的多糖蛋白及有机成分，研究证实槐耳颗粒从多角度、多层次、多靶点发挥抗肿瘤作用[14-15]。

本文观察结果显示，槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗原发性肝癌临床总有效率(89.7%)高于微波消融辅助腔镜肝切除术治疗总有效率(79.3%)；槐耳颗粒治疗观察组生活质量总改善率(93.1%)高于对照组生活质量总改善率(75.9%)。治疗后2组患者肝区不适、纳少乏力、脘腹胀满、形体消瘦等主要症状评分均较治疗前降低(P<0.05)；肝功能指标ALT、AST、TBil水平均较治疗前降低，Alb水平均较治疗前升高；槐耳颗粒治疗观察组症状和肝功能改善均显著于对照组(P<0.05)。提示槐耳颗粒联合微波消融辅助腔镜肝切除术治疗原发性肝癌患者疗效显著，能够改善症状和肝功能指标，提高生活质量。