自拟清胃疏肝方联合西医常规治疗胃溃疡伴Hp感染的疗效观察及对血清EGF、PGE2水平的影响

聂 颖

(金华市人民医院·浙江 金华 321000)

胃溃疡(gastric ulcer)是常见的消化性溃疡，其发病与幽门螺杆菌(Hp)感染、饮食、药物、吸烟、应激精神因素、胃运动异常、遗传等因素相关[1]，主要发生在胃角、胃窦小弯等部位，可单发或多发，临床常表现为上腹部疼痛，疼痛性质以烧灼样、隐痛、胀痛、钝痛多见，并且疼痛多出现在餐后1 h内、1～2 h后可逐渐减轻，至下次进食后重新出现上述节律性变化[2]，伴有消化不良、食欲减退、反酸、嗳气、腹胀等症状，易并发上消化道出血、溃疡穿孔、幽门梗阻甚至癌变等严重并发症[3]。该病起病隐匿，部分患者发病初期常无症状或症状轻而被忽视，少数患者首发症状就出现出血、穿孔等并发症。该病病程较长，常在饮食、情绪等外界因素的影响下临床症状加重而反复发作[4]，严重影响患者的生活质量。目前胃溃疡西药治疗常用药物包括抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、抗幽门螺杆菌等，效果良好，使死亡率显著下降，但存在复发率高，长期服药会引发耐药性等问题[5]。中医药学将胃溃疡归属于“胃痛”“痞满”“胃疡”等范畴，在治疗时抓住关键病机、辨证论治，与西医常规联合用药治疗该病，常常取得显著的疗效，并减少复发[6]。本研究自拟清胃疏肝方联合西医常规治疗肝胃郁热型胃溃疡患者，观察临床疗效及血清表皮生长因子(EGF)、前列腺素E2(PGE2)水平的变化，意在探讨中西医结合治疗胃溃疡的有效性及其作用机制，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019 年12 月—2021 年2 月本院诊治的胃溃疡患者82 例，随机数字表法分为2 组。对照组41 例患者中男性25 例，女16 例；年龄31～73 岁，平均(54.7±5.5)岁；病程1～7 年，平均(3.7±0.9)年；电子胃镜检查溃疡单发者17 例、多发者24 例；胃溃疡胃镜下分期在A期者30 例、H期者11 例、S期者0 例。观察组41 例患者中男性24 例、女17 例；年龄24～72 岁，平均(53.9±5.1)岁；病程1～6 年，平均(3.6±0.7)年；电子胃镜检查溃疡单发者14 例、多发者27 例；胃溃疡胃镜下分期在A期者33 例、H期者 8 例、S期者0 例。两组胃溃疡患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)符合《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年，西安)》[7]中胃溃疡相关标准者；2)符合《消化性溃疡中医诊疗专家共识意见(2017)》[8]肝胃郁热证辨证标准；3)18 岁≤年龄≤75 岁；4)经13C或14C尿素呼气检查Hp感染均呈阳性者，5)患者及家属对本方案知情并同意。

1.3 排除标准 1)合并有慢性胃炎、功能性消化不良、穿凿性溃疡、十二指肠溃疡、胃食管返流等疾患者；2)合并重度异型增生者；3)合并有胃穿孔、出血、梗阻、癌变等严重并发症，需要手术或进一步支持治疗者；4)既往有胃部相关手术史者；5)因手术、创伤、药物等原因引起的应激性溃疡者；6)处于哺乳或妊娠期的女性患者；7)合并严重基础疾患者；8)对本治疗方案中使用药物过敏者。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均行健康指导，嘱患者饮食起居要有规律，避免进食辛辣刺激、过热及过凉、浓茶及咖啡等对胃黏膜有刺激的食物，避免过度劳累和精神紧张，戒烟酒，慎用 NSAID药物。对照组患者参考《消化性溃疡诊断与治疗规范(2016年，西安)》[7]给予克拉霉素片(上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044)口服，500 mg/次，2 次/日，阿莫西林胶囊(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H44021518)口服，0.5 g/次，2 次/日，果胶铋(上海迪冉制药有限公司，国药准字H19983171)三餐前及睡前口服，100 mg/次，连续服药2 周；奥美拉唑肠溶胶囊(常州四药制药有限公司，国药准字H10950086)口服，20 mg/次，2 次/日，连用4 周。观察组在四联用药同时给予自拟清胃疏肝方治疗，具体为：黄连 15 g，柴胡 15 g，陈皮15 g，黄芩 15 g，香附12 g，川楝子10 g,赤芍 12 g，栀子 12 g，芦根12 g,吴茱萸12 g,半夏10 g,白芍 12 g，甘草 9 g；便秘重者加枳实 10 g、大黄 10 g，疼痛严重者加延胡索 12 g、川芎12 g，反酸严重加海螵蛸20 g，口干明显者加北沙参 9 g，麦冬 9 g；口苦明显加金钱草10 g、虎杖10 g；上药水煎服，每日1 剂，每日2 次温服，连续治疗4 周。

2.2 疗效标准 两组患者治疗后参照《中药新药临床研究指导原则》[9]相关标准评价临床疗效。

2.3 观察指标

2.3.1 肝胃郁热证症状评分 两组患者于治疗前后对包括胃脘灼热、胃脘疼痛、口干苦、胸胁胀满、嘈杂泛酸、烦躁易怒6项肝胃郁热证主次症进行评分，按无、轻、中、重4级，分别对应计0、2、4、6分。

2.3.2 血清EGF、PGE2含量检测 两组患者均于治疗前后清晨空腹肘静脉采血约3 mL，离心后取上清液，-20 ℃冰箱保存备用，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定EGF、PGE2水平，试剂盒购自上海信裕生物科技公司。

2.3.4 Hp清除率 两组患者于治疗后均行13C或14C尿素呼气检查，统计治疗后Hp检查为阴性的患者例数，并计算清除率。Hp清除率=(Hp检查为阴性例数/本组总例数)×100%。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

3.2 2组患者治疗前后肝胃郁热证症状评分比较 见表2。

表2 2 组患者治疗前后症状评分比较分)

3.3 2组患者治疗前后血清EGF、PGE2水平比较 见表3。

表3 2 组患者治疗前后血清EGF、PGE2水平比较

3.4 2组患者Hp清除率比较 见表4。

表4 2组患者Hp清除率比较

4 讨论

随着我国经济社会的发展，居民生活方式、饮食结构的改变，工作和生活压力的增大，胃溃疡的发病在我国有升高趋势。据统计，我国居民中约有10%的人在一生中患过本病，该病在任何年龄均可发生，但以20～50 岁人群高发，男性患病率明显多与女性[10]。Hp感染在本病的发病中起着重要的作用，是引起胃溃疡的主要因素之一，我国消化性溃疡患者中Hp感染率高达75%，在胃溃疡患者中Hp的阳性率更高，为79%～90%[11]。有学者指出有效根除Hp是评价消化溃疡治愈的关键[12]。胃溃疡是引起消化道出血的重要病因，也增加消化道上皮组织恶变的几率[13]。积极有效地防治该病对控制病情、提高患者生活质量具有积极的作用。

胃溃疡中医学归属于“胃痛”“痞满”“胃疡”等范畴，患者平素饮食不节或不洁，过饥或过饱，嗜食辛辣刺激之品，损伤脾胃；或因生活工作压力过大，情志不畅，忧思恼怒，伤肝损脾，肝失疏泄，脾失健运，气机阻滞，则见胸胁胀满，胃失和降则反酸嘈杂；肝气久郁，郁而化热，肝胃郁热则见胃脘灼热疼痛， 口苦口干。病位在胃，与肝脾密切相关，治宜清胃泻热、疏肝理气。自拟清胃疏肝方方中黄连苦寒，长于清中焦湿热，治疗湿热阻滞、气机不畅所致之证；配黄芩、半夏治胃热所致呕吐；配吴茱萸治肝火犯胃之胸胁胀满、吞酸嘈杂；柴胡性善条达，辛行苦泄，疏肝解郁，与香附、白芍同用可治疗气机阻滞之胸胁胀满；陈皮善疏理气机，使中焦升降有序，行气止痛、健脾和中；川楝子清肝火、泻郁热、行气止痛；赤芍善清肝火，入肝经血分活血止痛；栀子清利肝胆、泻火除烦；芦根清泻胃热、除烦止呕；甘草清热解毒、调和药性。诸药合用共起清肝泻火、清胃和中、疏肝理气之功效。

EGF有加快表皮细胞生长的作用，能够修复胃溃疡黏膜损伤，促进胃溃疡愈合[14]；胃溃疡患者EGF 水平下降，溃疡愈合过程中其水平明显上升[15]。PGE2属于细胞保护因子，能够对胃酸分泌产生抑制作用，并提高胃黏膜血液循环，促进上皮细胞损伤后的修复[16]；研究显示，消化性溃疡患者血清EGF、PGE2水平下降，提示其胃黏膜愈合功能以及保护作用减弱[17]。本研究结果显示，治疗后两组患者清EGF、PGE2水平均升高(P<0.05)，观察组升高更明显(P<0.05)。治疗后观察组Hp清除率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者胃脘灼热、胃脘疼痛、口干口苦、胸胁胀满、嘈杂泛酸、烦躁易怒等肝胃郁热证候各项症状评分均降低(P<0.05)，观察组降低更明显(P<0.05)。说明自拟清胃疏肝方联合西医常规治疗胃溃疡伴Hp感染肝胃郁热证患者，可有效减轻患者临床症状，提高Hp清除率，促进胃黏膜保护因子的分泌以促进溃疡的愈合。