化瘀柔肝方联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床观察

叶洁桐

(丽水市人民医院消化内科·浙江 丽水 323000)

肝硬化属于临床常见消化系统疾病，常由慢性病毒性肝炎发展而成，在我国以慢性乙型肝炎最为常见[1]。在慢性乙型肝炎病程中，肝内结缔组织异常增生而发展为肝纤维化[2]，肝纤维化是慢性乙型肝炎发展为肝硬化的过程[3]。在患病早期因肝脏具有较强的代偿功能，大部分患者无临床症状，若未进行积极、有效的治疗，随着病情发展可出现肝功能进一步损害、门脉高压等，同时伴有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、癌变等严重并发症[4]。目前临床以抗病毒、保肝、抗纤维化等综合治疗为主，可改善患者临床症状、保护肝功能、延缓病情发展等[5]。祖国医学将乙肝肝硬化归属于“胁痛”“积聚”“肝积”“黄疸”“臌胀”等范畴，治疗时根据患者的具体情况辨证论治，常联合西医药综合治疗，现已得到越来越广泛的应用。笔者应用自拟化瘀柔肝方联合恩替卡韦胶囊治疗乙肝肝硬化患者，旨在寻求治疗乙肝肝硬化的安全有效药物。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019 年1 月—2020 年6 月本院消化内科诊治的乙肝肝硬化患者120 例，采用随机数字表法分为恩替卡韦治疗对照组(60 例)和化瘀柔肝方联合恩替卡韦治疗观察组(60 例)；对照组男性27 例，女性33 例；年龄35～71 岁，平均(52.8±6.2)岁；乙型肝炎病程7～20 年，平均(9.2±2.5)年，肝硬化病程最短者6 个月，最长者9 年，平均(4.6±1.5)年。观察组男性24 例，女性36 例；年龄32～73 岁，平均(54.8±6.7)岁；乙肝病程8～23 年，平均(9.7±2.2)年，肝硬化病程最短者8 个月，最长者11 年，平均(4.3±1.6)年。两组患者一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)依据《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[6]和《肝硬化诊治指南》[7]诊断为乙肝肝硬化者；2)依据《肝硬化中西医结合诊疗共识》[8]辨证属于瘀血阻络证者；3)30 岁≤年龄≤75 岁；4)患者及家属知情同意。

1.3 排除标准 1)不符合上述纳入标准者；2)因酒精、药物、自身免疫性疾病、其他类型病毒性肝炎等引起的肝硬化患者；3)病情危重，出现腹水、低蛋白血症、肝性脑病、食管胃底静脉曲张破裂出血、严重水电解质紊乱等失代偿期多种并发症，需要进一步对症支持治疗者；4)发展为肝癌者；5)合并有甲肝、丙肝、巨细胞病毒性肝炎、EB病毒性肝炎等其他肝病者；6)既往有肝脏、胆囊等相关手术史者；7)合并有其他器官、系统恶性肿瘤转移至肝脏者；8)妊娠期及哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组患者给予恩替卡韦胶囊(江西青峰药业有限公司，国药准字H20130011，规格：0.5 mg/粒) 0.5 mg口服，每日1 次，并根据患者具体病情给予补充白蛋白、降低门脉高压、保护肝功能、降酶、退黄、利尿、维持电解质平衡，给予营养支持等对症治疗。观察组接受上述治疗同时给予自拟化瘀柔肝方，柴胡 9 g，香附 12 g，郁金 15 g，延胡索 20 g，川芎 12 g，赤芍 12 g，三棱 12 g，莪术12 g，海藻12 g，昆布 15 g，牡蛎 30 g，鳖甲 30 g，白芍 20 g，黄芪 15 g，党参 12 g，白术 12 g，甘草 10 g，上药水煎服，1 日1 剂，分早晚服用，连续治疗3 个月。

2.2 疗效标准 参照《肝硬化中西医结合诊疗共识》[8]判定。

2.3 观察指标

2.3.1 中医症状积分 在治疗前后评价两组患者血瘀阻络症状变化，包括胁痛如刺、腹大坚满、腹壁青筋暴露、胁下积块、面色晦黯、胸腹红点赤缕、大便色黑7项，每项症状按无(0 分)、轻度(2 分)、中度(4 分)和重度(6 分)计分。

2.3.2 肝功能 全自动生化分析仪(迈瑞，深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-280)检测肝功能，包括血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)含量。

2.3.3 肝纤维化指标 采用化学发光法测定两组患者血清层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(APCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)4项肝纤维化指标。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者疗前疗后症状评分比较 见表2。

表2 2组患者疗前疗后症状评分比较分)

3.3 2组患者疗前疗后肝功能检测结果比较 见表3。

表3 2 组患者疗前疗后肝功能比较

3.4 2组患者疗前疗后肝纤维化指标检测结果比较 见表4。

表4 2组患者疗前疗后肝纤维化指标比较

4 讨论

乙型肝炎是临床常见的传染疾病，随着现代生活环境不断改善、我国医疗卫生条件的提高等，在乙型肝炎的控制方面取得了一定的成果，但是我国仍然是乙型肝炎高发的国家之一[10]。有相关流行病学研究显示：我国乙型病毒性肝炎感染率高达7.2 %，其中约有25%的感染者将发展为慢性肝炎，发展为慢性肝炎的患者中在5 年内进展为肝硬化的发生率为8 %～20 %[11-12]，此外，有研究显示HBeAg血清持续阳性者进展为肝硬化的发病率明显升高，而活动性乙肝肝硬化患者5 年生存率仅为13 %～15 %[13]。大部分乙肝肝硬化患者早期常无明显的临床特征表现而易被忽视，往往在体检或其他疾病检查时偶然被发现，发现时就已经伴有不同程度的肝功能损伤或已发展为肝硬化。该病起病隐匿，发病率高，对患者的身体健康威胁大，已成为我国严重的公共卫生问题[14]，对乙型肝炎肝硬化患者积极有效治疗、保护肝功能、延缓纤维化进程，对患者的预后具有重要的意义。

乙肝肝硬化属于中医学“胁痛”“积聚”“肝积”“黄疸”“臌胀”等范畴。因患者情志不遂、饮食不节、感受外邪、素体虚弱、感受戾气等原因，导致患者肝气不舒、气机不畅；脾胃居于中焦、胆与肝相表里，久则引起脾胃运化失常、脏腑失和、气机阻滞、胆失疏泄，气滞则血行不畅，导致肝之血络阻滞不通、血行不畅，气滞血瘀，瘀血久积于肝，则发为该病。正如《类证治载·积聚》中指出“诸有形而坚着不移者，为积。……积在五脏，主阴，病属血分。”李东垣在《医学发明·中风从高坠下》中指出：血者皆肝之所主，恶血必归于肝……盖肝藏血之故。”可见该病病位在肝，与脾胃胆等脏腑密切相关，病机关键为瘀血阻络，治宜活血行气、化瘀软坚。本研究运用自拟化瘀柔肝方联合恩替卡韦(抗乙肝病毒)治疗该病，方中柴胡、香附疏肝解郁、理气止痛，郁金、延胡索活血止痛、行气解郁，川芎活血行气止痛，赤芍活血散瘀止痛，入肝经血分，治肝郁血滞之胁痛，三棱、莪术破血行气、消积止痛，海藻、昆布消痰、软坚散结、利水消肿，牡蛎重镇安神、潜阳补阴、软坚散结，鳖甲滋阴潜阳、软坚散结，黄芪、党参、白术益气健脾除湿，白芍养血柔肝止痛，甘草补脾益气、缓急止痛、调和诸药；诸药合用共起活血行气、化瘀止痛、软坚柔肝之功效。

本研究结果显示：治疗后观察组疗效优于对照组P<0.05)；治疗后两组患者血瘀阻络症状评分均降低(P<0.05)，肝功能指标ALT、AST、TBil均下降(P<0.05)，肝纤维化指标LN、APCⅢ、Ⅳ-C、HA水平均降低(P<0.05)；观察组症状评分、肝功能和肝纤维化指标降低更明显(P<0.05)。提示自拟化瘀柔肝方联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化可改善患者的临床症状和肝功能，延缓肝硬化进程，进而提高临床疗效。