艾灸联合解毒化瘀散外敷治疗化疗性外周静脉炎的疗效观察及其对血清CRP、IL-6、VEGF的影响

张勤致，阳建国，施国凤

(湖州市第一人民医院·浙江 湖州 313000)

化疗性外周静脉炎是恶性肿瘤患者化学治疗后常见的血管并发症之一，目前临床上化疗药物的给药途径最常用的是经外周静脉给药，通过外周静脉给药后药物吸收快、吸收完全[1]，但是由于化疗药物本身因素及静脉穿刺次数的增多，容易引起静脉炎和化疗药物渗出而形成化疗性静脉炎[2]。目前化疗性外周静脉炎临床表现复杂，轻症患者仅表现为沿静脉出现的红斑、肿胀、硬结，伴有不同程度的疼痛等不适，重者可出现静脉栓塞、局部组织缺血坏死、溃烂，韧带和关节损伤等[3]，不仅影响化疗的效果和化疗方案的顺利开展，而且带给患者化疗后的不适感及巨大的心理压力[4]。目前，临床上对于该病的治疗，西医主要给予激素、硫酸镁、血管扩张剂、抗凝等药物治疗及冷敷、微波、红外线等物理疗法[5]，取得了一定的疗效。中医治疗有中药内服外敷、中药外洗、中药膏剂外敷、针刺、艾灸等多种治疗方法[6]，具体根据患者的病情采取适宜的治疗方法。本研究应用艾灸联合自拟解毒化瘀散外敷治疗化疗性外周静脉炎，取得了良好的临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019 年1 月—2019 年12 月本院肿瘤科治疗的化疗性外周静脉炎患者91 例，采用随机数字表法分组；对照组46 例患者中男性24 例，女性22 例；年龄31～64 岁，平均(54.4±7.3)岁；胃癌11 例、肺癌8 例、直结肠癌8 例、乳腺癌5 例、食管癌4 例、骨髓瘤4 例、其他6 例；穿刺部位在左臂者27 例、右臂者19 例，参考美国静脉输液协会(infusion nurses society，INS)制订的标准[7]Ⅰ 度静脉炎者21 例、Ⅱ 度者13 例、Ⅲ 度7 例、Ⅳ 度者5 例。观察组45 例患中男25 例，女20 例；年龄34～67 岁，平均(52.6±6.9)岁；胃癌12 例、肺癌7 例、直结肠癌6 例、乳腺癌6 例、食管癌5 例、骨髓瘤3 例、其他6 例；穿刺部位在左臂者24 例、右臂者21 例；Ⅰ 度静脉炎者21 例、Ⅱ 度者13 例、Ⅲ 度7 例、Ⅳ 度者5 例。两组患者人口学资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 1)依据美国静脉输液协会(INS)制订静脉炎诊断标准[7]及《输液治疗护理实践指南与实施细则》[8]诊断为化疗性外周静脉炎者；2)参照《中医外科学》[9]辨证属于热毒瘀结证者；3)轻症化疗性外周静脉炎患者；4)预计生存期≥半年者；5)30 岁≤年龄≤70 岁；6)患者及家属对本治疗知情同意。

1.3 排除标准 1)不符合上述纳入标准者；2)合并有血栓性静脉炎者；3)局部皮肤破损、溃疡、感染者；4)合并有严重静脉曲张者；5)因手术、自身免疫、感染、糖尿病等因素造成的静脉炎及其他血管病变者；6)施治部位有严重瘢痕者；7)Karnofsky评分<60 分者，或伴有严重并发症需要进一步支持治疗者；8)两种或两种以上恶性肿瘤同时存在者；9)妊娠期、哺乳期妇女。

2 方法

2.1 治疗方法 两组患者均根据具体的病情给予相应的化疗方案，防治水电解质紊乱、止呕、加强营养等对症治疗；另外给予迈之灵片(德国礼达大药厂，批准文号：Z20090001，规格：0.15 g*20 s/盒)0.15 g口服，2 次/日；50%硫酸镁溶液(天津氨基酸有限公司，批准文号：国药准字H12020994，规格：10 mL：2.5 g/支)患处湿敷，具体操作时将硫酸镁溶液洒至4～6层的医用脱脂纱布上湿敷于静脉炎处，用保鲜膜包住并固定，每次治疗时间在2 h以上，3 次/日。对照组患者给予艾灸治疗，具体方法为，取穴阿是穴(病变筋脉)，治疗前穴位皮肤消毒，用艾条对阿是穴(病变筋脉即从穿刺点沿着近心端静脉)进行温和灸，以病人局部能够感受到温热感而无灼痛为宜，每次艾灸时长为15～20 min。观察组在对照组基础上，给予自拟解毒化瘀散外敷，具体方药组成为：当归15 g，赤芍15 g，儿茶15 g，乳香12 g，金银花10 g，白花蛇舌草12 g，半枝莲15 g，桑枝15 g，青风藤12 g，海风藤12 g，白芥子6 g，生甘草10 g，将上述药物粉细末，蜂蜜调制成泥状，均匀涂抹于纱布上，厚为0.3～0.5 cm，涂抹面积需要稍大于病变部位，对患处皮肤进行清洁消毒，将药物贴敷于患处，避免药物进入穿刺部位(可先用无菌棉球对穿刺部位进行覆盖)，用胶布进行固定，每次贴敷时长为4～6 h，每日贴敷1 次，贴敷过程中嘱患者注意观察局部皮肤有无皮肤过敏等不良反应。连续治疗2 周。

2.2 疗效标准 病变皮肤疼痛、肿胀、麻木、发热症状消失，皮色正常为痊愈； 病变皮肤疼痛、肿胀、麻木、发热症状明显减轻，皮色基本正常为显效；病变皮肤疼痛、肿胀、麻木、发热症状减轻，皮色发红减轻为有效；病变皮肤疼痛、肿胀、麻木、发热症状无明显变化或加重，皮色发红为无效。

2.3 观察指标

2.3.1 中医症状积分 在治疗前后评价两组患者中医症状，包括病变脉络疼痛，病变皮温升高、病变筋脉红肿、病变筋脉坚硬、病变皮肤麻木等症状按无到重分为无、轻、中、重4 级，分别对应计为0、2、4、6分。

2.3.2 主要症状消失时间 两组患者于治疗后观察并记录疼痛、肿胀、皮肤发热、皮肤色红、局部条索状物、皮肤感觉异常消失时间。

2.3.3 血清炎性因子及VEGF浓度测定 采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-6、及血管内皮生长因子(VEGF)含量，免疫比浊法检测血清CRP水平。

3 结果

3.1 2 组患者疗效比较 见表1。

表1 2组患者疗效比较[例(%)]

3.2 2组患者治疗前后中医症状评分比较 见表2。

表2 2组患者治疗前后中医症状评分比较分)

3.3 2组患者主要症状消失时间比较 见表3。

表3 2组主患者要症状消失时间比较

3.4 2组患者治疗前后血清炎性因子及VEGF水平比较 见表4。

表4 2组患者治疗前后血清炎性因子及VEGF含量比较

4 讨论

随着恶性肿瘤疾病谱的增多、发病率的增加，化疗药物的普遍使用，新型化疗药物种类的增多，化疗性静脉炎的发生率也随之增加，研究显示化疗性静脉炎的发生高达57.6 %[10]，其中有些化疗药物引发静脉炎的发生率高达80%～90%[11]。输液途径、化疗药物对血管的刺激性是化疗性静脉炎的发生与严重程度的主要影响因素，在给予患者经静脉输入强刺激性化疗药物时，输注部位前臂外周分支静脉通常会发生严重的静脉炎[12]。积极有效地进行早期干预，对于提高化疗的临床疗效及化疗后患者的舒适度具有重要的临床意义。

化疗性外周静脉炎中医学归属于“恶脉”“赤脉”“脉痹”等范畴，早在晋·葛洪著《肘后备急方》中就有记载：“恶脉病，身中忽有赤络脉起如(蚯)蚓状，……初起局部疼痛，呈条索状，周围微有红肿，触痛明显，……严重者肿胀范围较大，或有瘀斑，甚则导致坏死。”其病因病机为，患者患病日久，暗耗气血，久则气血两虚、肝脾肾等脏腑功能低下，饮食水谷失常，易受外邪侵袭及情绪波动影响；又化疗药物属热毒之物，用药后直接伤及血脉，热毒之物耗伤阴血津液，机体气虚无以推动血运运行、气虚无以摄血，造成瘀血阻滞脉络，进一步造成气血运行不畅，不能输布津液则肿胀；瘀血壅滞，久则化热；加之输液穿刺针对脉络的损伤，也可导致瘀血阻滞，共同造成沿脉络走形的局部发热、发红、硬结等；正如隋·巢元方在《诸病源候论》中云“恶脉者，身里忽有赤络，脉起聚如死蚯蚓状。看如似有水在脉中，长短皆遂其,络脉所出见是也。由春冬受恶风，入络脉中，其血瘀结所作也。”唐·孙思邈在《千金备急要方》中记载“气血瘀滞则痛,脉道阻塞则肿,久瘀而生热。”可见本病病机为经脉创伤、火热毒邪外侵、气血瘀滞；治宜活血化瘀、清热解毒、消肿散结、通络止痛[13]。本研究运用艾灸联合自拟解毒化瘀散外敷治疗该病，艾灸阿是穴可使艾灸的热力直达病所而起到温经通络、活血散瘀之功效；自拟解毒化瘀散中当归补血活血、通络止痛，赤芍活血、消肿、止痛，儿茶活血止痛、止血生肌、收湿敛疮，乳香活血、行气、止痛；金银花、白花蛇舌草清热解毒、消痈散结、利水消肿，半枝莲清热解毒、化瘀利湿；桑枝、青风藤祛风湿、通经络、利水湿，海风藤祛风湿、通经络、止痹痛；白芥子通络止痛、引药入病所；生甘草清热解毒、缓急止痛、调和诸药；诸药合用共起清热解毒、活血散瘀、利湿消肿、通络止痛之功效。

CRP为非特异性炎症因子，是诊断感染性疾病的敏感指标。IL-6参与多种肿瘤的炎性反应，静脉炎感染程度与IL-6水平变化明显相关[14]。VEGF具有促进血管通透性增加、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，在静脉炎过程中与炎性导致的血管病变密切相关[15]。本研究结果显示，治疗后2组患者CRP、IL-6、VEGF血清含量均降低(P<0.05)，观察组降低更明显(P<0.05)；治疗后2组患者病变脉络疼痛，病变皮温升高、病变筋脉红肿、病变筋脉坚硬、病变皮肤感觉异常等症状评分均降低(P<0.05)，观察组降低更明显(P<0.05)；观察组患者主要症状疼痛、肿胀、皮肤发热、皮肤色红、局部条索状物、感觉异常消失时间明显短于对照组(P<0.05)；经过综合治疗观察组疗效优于对照组(P<0.05)。可见通过艾灸联合自拟解毒化瘀散外敷治疗化疗性外周静脉炎，可有效减轻患者症状和炎症反应，提高临床疗效。