VSD联合成纤维细胞生长因子提高老年糖尿病慢性溃疡创面植皮存活率

王宇燕 李金晟 唐亮 张菊芳

(浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科，浙江 杭州 310006)

糖尿病慢性溃疡属于糖尿病患者晚期主要并发症之一，其中10%～15%的患者会并发溃疡创面，尤其是足部溃疡〔1〕。患者主要临床表现为下肢感染、溃疡及足部深处损伤，此外，糖尿病继发慢性感染、末梢血管损伤及周围神经病变对该病发生起关键作用〔2〕。目前，临床治疗多为抗感染、清创、改善循环等，但结果并不是特别理想，持续封闭负压引流技术(VSD)则是近年来一项新型复杂创面治疗手段，有利于减轻局部组织水肿程度，清除炎症介质，达到促进创面愈合的目的〔3〕。成纤维细胞生长因子亦能趋化炎性细胞，改善创局部微循环，清除创面坏死组织，达到缩短愈合时间的目的，可治疗普通患者创伤、复合创伤等急慢性创面〔4〕。本研究分析VSD联合成纤维细胞生长因子对老年糖尿病慢性溃疡创面植皮存活率的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院2016年5月至2021年5月收治的100例糖尿病慢性溃疡患者随机分为两组。对照组(50例)患者清创术后单纯使用VSD覆盖创面，植皮后为皮片采取加压包扎法。观察组(50例)在对照组基础上，VSD外接成纤维细胞生长因子冲洗液，植皮后采用VSD覆盖加压植皮创面。对照组男27例，女23例，平均年龄(69.45±5.11)岁，平均体重指数(BMI，23.48±0.79)kg/m2；观察组男28例，女22例，平均年龄(70.09±5.23)岁，平均BMI(23.51±0.81)kg/m2，两组一般资料无显著差异(P>0.05)。研究经医院伦理委员会批准，均已签署知情同意书。

1.2选择标准 (1)符合《美国糖尿病协会2008糖尿病诊疗指南》中诊断标准〔5〕；经临床病理确诊为糖尿病慢性溃疡，主要分布在足部；(2)患者依从性好，血糖处于稳定状态；(3)精神神经系统无障碍，神志清楚。(4)无体质过敏者。排除标准：(1)溃疡严重恶化，患者需要进行肢体截肢；(2)既往有过化疗治疗、其他药物治疗史；(3)存在严重认知功能障碍者；(4)伴有急性脑梗死、心力衰竭者；(5)恶性肿瘤者；(6)合并自身免疫性疾病、全身感染性疾病者。

1.3方法 受试患者入院后均控制血糖，广谱抗生素预防感染治疗，伴随高血压、高脂血症患者同时给予控制血压、控制血脂等治疗。入院后两组患者均先行创面清创术。对照组清创术后单纯使用VSD覆盖创面，其所需医用泡沫敷料均由高分子聚合材料聚乙烯醇构成，质地柔软，可塑性强，无免疫活性，无毒，能防水，更能防止细菌入侵。观察组在此基础上，VSD外接成纤维细胞生长因子(扶济复35 000 IU/瓶)冲洗液，经VSD冲洗管局部注入，每日1次，注意剂量维持在262.5 IU/cm2，充分浸润15 min。观察两组治疗后创面细菌清除度、肉芽组织覆盖率及肉芽组织生长厚度。此外，在患者达到植皮标准后，行植皮术，术前行常规备皮，按照创面部位、大小，采用刃厚皮片邮票植皮。对照组为皮片采取加压包扎法，保证肉芽创面与移植皮片紧密贴合，须用无菌纱布加压包扎，确保加压有效，首次换药在5 d左右，然后按照生长情况2～3 d进行换药。观察组植皮后采用VSD覆盖加压植皮创面，VSD为吸盘式，厚度3 cm，按照创面部位、大小，裁剪敷料，封闭植皮创面后，连接负压吸引，设置为工作模式，负压控制在100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，5 d后打开VSD敷料，而后按照生长情况2～3 d进行换药。观察两组刃厚皮片存活的百分比、皮片的颜色、平整度等。

1.4疗效标准 临床疗效〔6〕：显效：无明显渗出，创面愈合面积≥70%，局部出现新鲜肉芽组织；有效：可见少量渗出，溃疡创面愈合面积≥30%，创面周围出现新鲜肉芽组织；无效：溃疡创面愈合面积≤30%，溃疡创面无显著改善；总有效率=显效率+有效率。

1.5观察指标 ①比较两组治疗后创面愈合时间、住院时间及不用VSD加压的对照组和用VSD加压的观察组移植皮片治愈率(存活率)的区别。②每日成纤维细胞生长因子浸润冲洗后，植皮前创面的细菌清除度、肉芽组织覆盖率及肉芽组织生长厚度。③取两组患者创面渗出液标本，利用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)。④治疗前后，采用McGill疼痛评分表(SF-MPQ)〔7〕评估两组疼痛情况，包括疼痛分级指数(PRI)、视觉模拟评分(VAS)、现有疼痛强度(PPI)；其中，PRI涉及4个情绪性词、多个感觉性词，分为无、轻、中、重度，以0、1、2、3分表示；VAS主要是做一条10 mm长的直线，两端代表无痛、剧痛；PPI涉及无痛、轻度不适、难受、疼痛、极其痛苦6级，以0、1、2、3、4、5分表示；分数与疼痛情况呈反比，分数越高疼痛越严重。

1.6统计学处理 采用SPSS26.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 观察组总有效率(90.00%，其中显效29例、有效16例、无效5例)显著高于对照组(74.00%，其中显效20例、有效17例、无效13例；χ2=4.336,P=0.037)。

2.2两组诊治情况比较 观察组创面愈合时间、住院时间均显著低于对照组(P<0.001)，而治愈率显著高于对照组(P<0.01)，见表1。

表1 两组诊治情况比较

2.3两组TNF-α、IL-1β、CRP水平比较 两组治疗后血清TNF-α、IL-1β、CRP较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组显著低于对照组(P<0.001)，见表2。

2.4两组PRI评分、VAS、PPI评分比较 两组治疗后PRI评分、VAS、PPI评分均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.001)，见表3。

表2 两组TNF-α、IL-1β、CRP水平比较

表3 两组PRI评分、VAS、PPI评分比较分)

2.5两组创面细菌清除度、肉芽组织覆盖率及肉芽组织生长厚度比较 观察组创面细菌清除度、肉芽组织覆盖率及肉芽组织生长厚度均显著高于对照组(P<0.001)，见表4。

表4 两组创面细菌清除度、肉芽组织覆盖率及肉芽组织生长厚度比较

3 讨 论

糖尿病属于临床常见慢性疾病，一旦治疗不当，即会造成神经及血管损伤，严重时更会造成多种并发症，糖尿病足溃疡则是该病较为严重的并发症之一，主要与糖尿病微血管病变、感染及周围神经病变等有关，临床处理较为棘手〔8～10〕。而封闭负压引流形成的持续负压状态有利于引流渗液，是难愈性创面常用的方法，具备改善局部血液循环、减少组织水肿，抑制细菌生长，增加溃疡面血液灌注，促进创面愈合的特点〔11〕。成纤维细胞生长因子则是促进创面愈合的重要因子之一，能够调节炎性因子，促进血管生成，达到促进皮肤创面修复的目的〔12〕。

本研究结果与周丽娜等〔13〕研究结果相似，同时观察组肉芽组织覆盖率、创面细菌清除度及肉芽组织生长厚度均显著高于对照组，蔡鸣等〔14〕研究结果也指出，VSD联合成纤维细胞生长因子能够促进创面细胞修复生长，促进创面肉芽组织生长，减少患者住院时间，以达到缩短创面愈合时间的目的。另研究表明，减少感染概率、溃疡面积，清除创面细菌，促进肉芽组织再生，可达到缩短创面愈合时间的目的〔15〕。而VSD能够形成自溶性清创模式，避免分泌物的淤积，加速肉芽形成和创面愈合〔16〕。成纤维细胞生长因子则能够促进胶原蛋白的沉积，调节血管细胞的生长，继而达到促进创面愈合的目的〔17〕。说明VSD外接成纤维细胞生长因子冲洗液，植皮后采用VSD覆盖加压植皮创面，能够缩短创面愈合时间，促进肉芽组织生长速度，提高创面存活率。

此外，本研究结果与叶飞轮〔18〕研究结果类似。研究表明，TNF-α、CRP等均是炎症反应中较为重要的细胞因子，可调控机体发生组织损伤，创面更是炎性反应重要部位，VSD则能通过加强创面引流，调节局部及全身炎性反应〔19〕。说明VSD外接成纤维细胞生长因子冲洗液，植皮后采用VSD覆盖加压植皮创面，可有效抑制炎症因子。另一方面，本研究结果与胡晓晓等〔20〕研究结果相近，还有研究表明，成纤维细胞生长因子能加快毛细血管等新生血管增生速度，促进肉芽组织及上皮细胞加速生长，降低感染风险，可用于较难愈合的创面损伤修复〔21〕。VSD则能够刺激毛细血管再生，减轻组织水肿，促进坏死组织和细菌清除，还能减少换药次数，降低住院费用，减轻患者的痛苦及负担〔22〕。可见，VSD外接成纤维细胞生长因子冲洗液，植皮后采用VSD覆盖加压植皮创面，可促进创面愈合，缓解患者的疼痛情况。

综上，持续封闭负压引流技术联合成纤维细胞生长因子能够缓解患者疼痛，抑制炎症因子，促进创面肉芽组织生长，缩短创面愈合时间，保证老年糖尿病慢性溃疡创面愈合存活率，临床疗效较好，预后肯定。