糖尿病患者横断面研究中糖尿病足患病率的meta分析

张 杨，翟中杰，万 毅，邹 琼，吴 曦，陈长生

(空军军医大学军事预防医学系军队卫生统计学教研室，特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室，陕西 西安 710032)

糖尿病是21世纪的主要健康问题之一。糖尿病患者的数量一直在稳步增长，而且这种增长可能会在接下来的几十年中持续。全球每年新增数百万糖尿病患者，给医疗保健系统造成巨大的财务负担。糖尿病患者面临严重的并发症风险，将大大缩短预期寿命，影响健康状况，降低生活质量，增加医疗费用。糖尿病足综合征是由糖尿病所引起的糖尿病足的多种症状，如下肢皮肤、神经、软组织病变，进而引起下肢动脉狭窄或闭塞、下肢血运障碍等。国际糖尿病足工作组将糖尿病足定义为糖尿病患者出现的足部溃疡、感染或损坏的下肢外周动脉疾病[1]。根据国外文献报道糖尿病患者中糖尿病足的患病率为5.3%～10.5%，并呈逐年上升趋势[2]。《中国糖尿病足诊治指南2020版》显示我国有近1.14亿成年人为糖尿病患者，其中4%～10%的2型糖尿病患者合并糖尿病足[3]，糖尿病足患者5年内死亡风险是单纯糖尿病患者的2.5倍[4]。据报道，1/3的糖尿病治疗费用与足部并发症有关。糖尿病足患者的截肢风险比未患糖尿病足患者高10～20倍，死亡风险也更高[5]。研究结果显示，不同地区糖尿病患者中糖尿病足的患病率存在很大的差异性。为此，我们通过meta分析确定较为可靠的糖尿病足患病率，以期为相关的风险评估及制定科学的防控策略提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料

计算机检索万方、CNKI、VIP、EBSCOhost、CBM、PubMed和Cochrane Library数据库，检索年限为2001年12月至2021年12月，检索语种限中、英文；检索策略均采用主题词与自由词结合，中文检索词为：糖尿病足、糖尿病足部综合征、并发症、患病率。英文检索词为：diabetic foot，diabetic foot syndrome，complication，prevalence。另外，通过手工检索加以补充。初步纳入相关文献238篇，最后经过筛选符合纳入条件且质量较高的文献共15篇。

1.2 方法

1.2.1 纳入与排除标准 纳入标准：①国内外有关糖尿病患者中糖尿病足患病情况的中、英文文献；②文献设计严谨、结构完整；③研究类型为横断面研究；④糖尿病足的诊断标准按照Wagner分级标准，糖尿病的诊断标准按照1999年世界卫生组织标准或相似标准。排除标准：①统计描述或统计方法不恰当；②缺失主要有关指标；③重复发表文献、综述、病例报告；④无法获取或计算糖尿病足患病率的文献。

1.2.2 文献筛选与资料提取 两名研究者分别按照制定的纳入和排除标准对文献进行筛选，并剔除不符合标准的文献，当两人意见不一致时，进行讨论或询问第三人解决，直到意见统一。文献中不清楚的信息，通过联系该文献第一作者或通信作者，以得到满意答复。

1.3 统计学分析

采用CMA 3.0软件进行meta分析，以事件发生数及样本量为效应指标，各效应量均以95%CI表示。纳入研究结果间的异质性分析采用Q统计量的2检验，若P<0.1则各研究之间存在异质性，并通过I2定量判断异质性的大小，I2>50%为异质性较大。若各研究间异质性检验差异无统计学意义，则采用固定效应模型进行分析；若各研究间存在异质性，则采用随机效应模型进行分析。另外，采用敏感度分析meta分析结果的稳定性，并通过漏斗图分析、Egger’s检验和Begg’s检验来评估发表偏倚。

2 结果

2.1 文献检索流程与结果

通过数据库检索和其他资源途径共获取相关文献238篇，经逐层筛选，最终纳入15篇文献进行meta分析[4-18](图1)。

2.2 纳入研究的基本特征

纳入研究地点均在国外，包括亚洲、欧美、非洲的11个国家。纳入研究中总样本量为23 169例，共计发生糖尿病足2 834例。纳入研究最大样本量为8 346例，最小样本量为100例(表1)。

表1 纳入研究的基本特征

2.3 meta分析结果

本研究共纳入文献15篇。经异质性检验Q=1 460.18，各研究间存在异质性(P<0.1，I2=99.04%)，选择随机效应模型进行分析，结果表明糖尿病患者中糖尿病足患病率为10.6%(95%CI:0.067～0.164，图2)。

2.4 亚组分析

通过对研究的不同地区国家进行meta亚组分析，结果显示，非洲组、欧美组和亚洲组3个亚组内各研究间均存在异质性(P<0.1)，选择随机效应模型进行分析，结果表明，非洲国家、欧美国家和亚洲国家糖尿病患者中糖尿病足患病率分别为11.2%(95%CI:0.048～0.243)、11.9%(95%CI:0.032～0.355)和9.2%(95%CI:0.033～0.231)。经统计学检验，3个不同地区糖尿病患者中糖尿病足患病率差异有统计学意义(2=38.239，P<0.01，图3)。

2.5 敏感度分析

逐一剔除单个研究进行敏感度分析，结果显示，分别剔除文献“VIBHA S P, 2018”和“GALVAO N S, 2021”后合并糖尿病足患病率变化较大，分别为9.2%(95%CI:0.061～0.137)和9.9%(95%CI:0.061～0.157)，但仍在可接受范围内，说明敏感度尚可，结果较为稳健可信(图4)。

2.6 发表偏倚分析

采用漏斗图分析纳入研究文献的发表偏倚，结果显示，漏斗图散点左右大体对称。另外，分别通过Egger’s线性回归法(t=1.472，P=0.165)和Begg’s秩相关法(τ=0.009，P=0.961)进行发表偏倚检验，结果均显示无发表偏倚(图5)。

3 讨论

糖尿病足是糖尿病患者最主要的并发症之一。近年来，糖尿病患者中发生糖尿病足的情况呈上升趋势，糖尿病足是导致截肢，甚至死亡的重要原因[21]。了解糖尿病患者中糖尿病足的患病率，对其进行相关的风险评估及制定科学的防控策略具有重要的参考意义。本研究在检索国内外研究基础上共纳入15个研究，分别来自于德国、印度、巴西等11个国家。meta分析结果显示，在糖尿病患者中，糖尿病足并发症的患病率为10.6%(95%CI:0.067～0.164)。

亚组分析结果提示，非洲国家、欧美国家、亚洲国家糖尿病患者中糖尿病足患病率分别为：11.2%(95%CI:0.048～0.243)、11.9%(95%CI:0.032～0.355)、9.2%(95%CI:0.033～0.231)。经统计学检验，不同地区糖尿病患者中糖尿病足患病率差异有统计学意义，不同地区生活方式、饮食习惯、地理环境、医疗卫生条件等的差异有可能是糖尿病足患病率不同的主要原因。敏感度分析结果显示，分别剔除文献[6, 11]后的合并糖尿病足患病率变化较大，但仍在可接受范围内，说明本文结果稳定可靠。

由于纳入文献的研究对象来源于多个国家，各研究的糖尿病患者以及糖尿病足的诊断、纳入、排除标准难免存在一定差别，病情程度描述有的并不清楚等，因此各研究存在异质性。例如文献[6]糖尿病足患病率(51.8%)明显大得多，究其原因，是因为该研究所纳入的糖尿病患者中60岁以上者超过60%，且大多数为社会地位较低者，所有纳入糖尿病患者的病程均超过7年，该研究结果显示，糖尿病足与年龄、社会地位低下、糖尿病病程均显著相关。

另外，个别研究样本量较大，导致权重较大，这也可能会对meta分析结果造成一定影响。本文的meta分析经Egger’s检验、Begg’s检验未发现存在发表偏倚，漏斗图也提示左右两侧散点基本对称。综上所述，糖尿病患者中糖尿病足总体患病率为10.6%，其中欧美国家患病率最高(11.9%)，亚洲国家患病率最低(9.2%)。为进一步验证本文有关结论，尚需开展设计合理、标准一致、大样本的研究。