内蒙古自治区药物临床试验机构备案现状分析与思考

王宏伟,李彩霞

(内蒙古医科大学附属人民医院药物临床试验机构,内蒙古 呼和浩特 010020)

药物临床试验是指以药品上市注册为目的,为确定药物的安全性与有效性在人体开展的药物研究,是新药研制的关键步骤。药物临床试验分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期以及生物等效性试验。药物临床试验应当在具备相应条件并按规定备案的药物临床试验机构开展[1]。2019年12月1日实施的《药物临床试验机构管理办法》,也要求药物临床试验机构实行备案管理[2]。目前我国开展药物临床试验的机构主要分布于东部地区,且东部、中部和西部的数量差异悬殊,分布不均衡[3]。本文主要对内蒙古自治区(以下简称“我区”)药物临床试验机构备案情况及试验开展情况进行整理、分析,为我区更好的实施药物临床试验机构建设工作提供参考。

1 全国药物临床试验机构备案及项目开展情况

据史料记载,我国最早的临床试验事件可追溯到上古时期的神农氏尝百草以辨药物毒性[4]。自全球医药发展着眼于新药研发,我国的药物临床试验自20世纪90年代以来发展迅猛[5]。通过查询药物和医疗器械临床试验机构备案管理信息系统(http://beian.cfdi.org.cn/CTMDS/apps/pub/drugPublic.jsp)(以下简称“备案系统”)以及国家药品监督管理局药品评审中心(CDE)网站(http://www.cde.org.cn)(以下简称“药评中心”),截至2022年3月10日全国共备案药物临床试验机构1220个,取消备案50个,现有1170个,涉及到31个省、自治区、直辖市。其中广东省药物临床试验机构备案数量最多,占8.80%,其次是江苏省、山东省、北京市、河南省和浙江省,占比分别为7.86%、6.50%、6.07%、6.07%、5.81%。截至2022年3月10日全国共开展药物临床试验项目16077项,其中已开展项目数最多的是北京市,占30.81%,排序第二到第六位的依次是上海市、浙江省、天津市、吉林省、四川省,分别占23.74%、18.50%、16.22%、15.84%、14.90%。详见表1。

表1 全国药物临床试验机构备案及项目开展情况

由表1可见,我国药物临床试验机构发展极不均衡,大部分集中在经济发展水平领先、医疗卫生资源丰富、人口稠密的发达地区。甘肃省、青海省等西部地区药物临床试验开展很少,机构数量也很少。中西部地区地处偏远,经济相对落后,天然药物资源丰富,是藏药、蒙药、维药、壮药、苗药等民族药集中地,具有极大开发潜力[6]。

2 内蒙古自治区药物临床试验现状

2.1 内蒙古自治区药物临床试验机构备案及专业情况

我区早期的临床试验从1998年开始,至今已经发展了24年。从国家药监局“备案系统”和“药评中心”网站查询到,截至2022年3月10日我区共备案11家药物临床试验机构,占全国的0.94%;共开展药物临床实验718项,占全国的4.47%,均处于落后水平。我区备案的药物临床试验机构中共有专业科室104个。其中西医专业91个,占87.5%;蒙医专业12个,占11.54%;中西医结合专业1个,占0.96%。综合性医院备案专业数量较多,覆盖科室较广,以内科居多,备案专业主要有:呼吸内科、消化内科、神经内科、心血管内科、内分泌、肾病学等;外科以泌尿外科为主。专科医院备案专业科室主要以肿瘤科为主。我区只有两家机构备案Ⅰ期药物临床试验专业,分别为内蒙古医科大学附属医院和内蒙古自治区人民医院。我区还有民族特色的蒙医专业12个,集中在内蒙古民族大学附属医院和内蒙古国际蒙医院两家机构,是我区药物临床试验专业独有的特点。我区药物临床试验机构备案专业信息,详见表2。

表2 内蒙古自治区药物临床试验机构备案信息

2.2 内蒙古自治区开展药物临床试验情况

在“药评中心”网站药物临床试验登记与信息公示平台中,通过二级查询设定“临床参加机构”,依次检索我区药物临床试验机构。按实验分期进行整理,对我区药物临床试验开展情况进行统计整理,详见表3。

表3 内蒙古自治区药物临床试验开展情况统计

结果显示,我区开展的药物临床试验主要集中在Ⅱ期和Ⅲ期试验,分别占23.05%、65.33%。我区只有两家机构备案Ⅰ期药物临床试验专业,故而Ⅰ期试验和药物等效性试验开展很少,只有26项,占2.48%。

3 分析与思考

3.1 建议成立短期培训机构,加快药物临床试验机构建设

通过查询内蒙古自治区卫生健康委员会网站(http://wjw.nmg.gov.cn/dataservice/wjw/index.action)2021年7月25日更新数据可知,我区共有三级医疗机构94家,但截至2022年3月10日我区共备案药物临床试验机构11家,均为三级医疗机构,仅占11.70%。《内蒙古自治区医院评审标准及实施细则》(试行2021年版 修订版)要求“二级及以上医疗机构要有药物临床试验机构”,说明我区药物临床试验发展空间很大。自从2019年12月1日药物临床试验机构从资格认定改为备案管理以来,简化了管理程序,但并未降低准入标准。尤其将主要研究者资质标准化:一个标准是应具有高级职称,另一个标准是参加过3个以上药物临床试验[2]。此标准保证了药物临床试验的质量,但也在一定程度上限制了机构的备案。因为《药物临床试验机构管理规定》对研究者所参加过的药物临床试验中承担的职责未做硬性要求,所以建议想要开展药物临床试验的研究者可以到药物临床试验能力较强的机构进行培训,参加3个进行中的药物临床试验,对实验的整个过程进行学习,例如:如何风险控制,风险管理,规避不必要的风险;尊重和保护受试者权益和安全;如何进行质量控制等,积累经验,保证今后承接的临床试验的顺利实施。研究者资质的保证,可以充分利用我区的医疗资源,使更多的医疗机构建设药物临床试验机构。

3.2 建议继续加强机构承接药物临床试验数量和质量

我区从1998年开展药物临床试验以来,至2018年2月共有9家药物临床试验机构通过资格认定;共认定专业科室64个;共承接药物临床试验335项[7]。由表2可以看出,截至2022年3月10日,我区共有11家药物临床试验机构备案,比2018年2月之前增长22.22%;共备案专业科室104个,比2018年2月之前增长62.50%;共承接药物临床试验718项,比2018年2月之前增长114.33%。近4年来,我区的药物临床试验得到飞速发展,这和我区医疗机构负责人对药物临床试验和科研能力的重视程度有很大提高是密不可分的。但是新备案机构承接试验的数量还较少,经验不足,质量也有待提高。新机构应建有药物临床试验质量控制和质量保证体系,可通过加强对申办方的资质审查、对研究者持续培训、加强质量控制、规范临床试验用药品管理[8],将临床试验进行全程质控落到实处,使其遵守《药物临床试验质量管理规范》[9]。

3.3 建议提升信息化管理能力,完善机构信息系统建设

注重临床试验信息化建设,建立以机构为中心的临床试验管理系统(clinical trial management system,CTMS)已成趋势[10]。我区药物临床试验机构只有1家有信息系统,其余10家均没有信息化系统,机构往往采取控制试验数量来提高试验的质量。信息化是衡量药物临床试验科学规范的重要指标,信息化建设进一步提高试验管理效能,保证药物临床试验可靠规范,有效降低药物临床试验风险隐患[11]。建议在HIS基础上,增加药物临床试验信息管理系统,对试验项目、试验药物、及受试者实现全程管理,有效提高药物临床试验工作效率和管理水平[12]。

3.4 建议培养科研创新思维,激励临床医生积极参与药物临床试验

医疗机构应该加大力度培养研究人员科研创新思维。临床试验研究者参与国际高端临床实验过程时,可接触到最新的国际药物研发动态,启发科研选题思路,提高临床科研效率[13]。由表1可以看出,北京市、上海市、浙江省开展药物临床试验数量位居前三,分别为4953项、3816项、2974项,而我区开展药物临床试验数量仅为718项,与前三位相比分别占14.50%、18.82%、24.14%,仍处于落后水平。这可能与临床医生参与药物临床试验积极性较低有关。研究者临床工作繁忙、无过多精力顾及临床试验、研究费用吸引力不大、对职称晋升帮助较小有密切关系[14]。另一原因可能新机构研究者对药物临床试验的认知度不高,没有意识到药物临床试验工作是追求研究者自发的高质量的临床研究工作的必经之路,是提升学科高度的重要平台[15]。所以建议卫生行政部门和医疗机构加大政策倾斜,培养研究人员科研创新思维,激励临床医生积极参与药物临床试验。

3.5 建议成立区域伦理委员会

效仿广东省成立区域伦理委员会,逐步推行区域伦理委员会审核制,保证受试者权益,避免伦理审核工作的重复,并防止对同一问题出现不同审核结果[16]。而且还能缩短伦理审批时间,同一试验在同一地区不同医疗机构开展,立项时每个机构都要进行伦理审批,造成伦理审核工作的重复,延长了立项时间。

开展药物临床试验不仅有利于提高临床研究水平,而且对于专业组科研水平的发展也起到了积极的促进作用[17],也为新药审评和批准上市提供科学、准确、可靠的依据,还能使患者更早的受益。我区近年来医药水平迅速发展,药物临床试验也同步发展。随着新药临床试验的大量开展,由于地处少数民族地区,患者具有代表性,使得药物临床试验机构建设也迫在眉睫,所以我区的药物临床试验机构的建设和管理仍需加快步伐,不断缩小和经济发达地区的差距,使患者获益。