格列美脲片联合二甲双胍片治疗老年糖尿病的疗效及对患者血糖及肾功能的影响

潘春兰

(广州市花都区狮岭镇卫生院,广东 广州 510800)

糖尿病属于糖代谢功能性紊乱的内分泌疾病,主要特征为高血糖,其中以2型糖尿病(T2DM)多见,多数T2DM患者就诊时其胰岛β细胞功能丧失近似半数,且随着病程延长,临床常规血糖控制方案仍无法避免血糖指标上升、胰岛β细胞功能下降或丧失,因此临床对患者的用药依从性要求严格[1]。在生活方式管理和单一治疗的最初阶段,为了充分控制高血糖,患者通常需要联合治疗来维持血糖控制。二甲双胍是治疗2型糖尿病的标准和首选一线治疗药物。二甲双胍属于常规控糖药,但调查发现老年患者因合并症多、依从性差等,单一用药的血糖控制效果不理想[2]。因此本研究在老年糖尿病的治疗中使用格列美脲片与二甲双胍片的联合方案,分析疗效及对血糖及肾功能指标等的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基础资料

收集2019年1月-2020年12月期间来院诊疗的老年糖尿病患者132例,据随机数字表法划分为观察组与对照组,各66例。纳入标准:就诊时空腹血糖均≥7mmol/L;符合2018年版《中国2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病的诊断标准[3];依从性良好。排除标准:精神异常或严重意识障碍;伴严重心脑血管疾病或肝肾功能不全;既往药物过敏史;肾功能受损(肌酐>1.5 mg/dL);贫血(Hb<115g/L);严重心脏瓣膜病;心房颤动;严重视网膜病变;高血压;肝功能受损(转氨酶>40U/L);严重神经病变(神经病残疾评分/NDS≥5)。

对照组中男36例、女30例,年龄65～81岁,平均(73.55±5.97)岁,病程2～19年,平均(7.69±1.34)年;观察组中男35例、女31例,年龄65～82岁,平均(73.72±5.39)岁,病程2～20年,平均(7.63±1.19)年。比对两组平均年龄、病程等临床基础资料显示无可比性差异(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组

实施常规治疗及给药二甲双胍片。常规治疗:饮食方案调整、制定运动治疗方案、调控血压及血脂等。口服盐酸二甲双胍肠溶片(商品名:圣特,贵州圣济堂制药有限公司,国药准字H20044070,规格:500mg/片),1片/次,2～3次/d,且餐后30min服药,每日最大剂量不超过2000mg(4片)[4]。连续给药3个月。

1.2.2 观察组

基于对照组联用格列美脲片。常规治疗及二甲双胍片的剂量、给药方式等与对照组一致。口服格列美脲片 (商品名:圣平,贵州圣济堂制药有限公司,国药准字H20010556,规格:2mg/片),餐前30min服药,起始治疗量为1～2mg,逐渐增加到2～4mg,1次/d。叮嘱定时监测血糖。连续给药3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 比对两组治疗有效率

疗效评价:症状基本消失,且空腹血糖(FBG)<7.2mmol/L,餐后2h血糖(2hFBG)<10.0mmol/L为显效;症状明显改善,且FBG与2hFBG均明显降低为有效;症状未改善且血糖相关指标控制不明显为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 比对治疗前后血糖指标水平

即晨起FBG、2hFBG及糖化血红蛋白(HbA1c)。

1.3.3 比对两组肾功能指标

于治疗前后抽取患者空腹状态下外周静脉血样3mL及晨起尿液(8:00-次日8:00),放置于置干燥抗凝管中,离心机离心后,获上层血清,于冰箱中贮存待用。采用迈瑞全自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司,型号BS-350E)检测分析血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿素、24h尿蛋白定量(24hUPE)水平。

1.3.4 比对两组胰岛素相关指标水平

即空腹胰岛素(FINS)、胰岛素分泌指数(HOMA-β),其中FINS通过化学发光法检测,通过HOMA-β评估胰岛β细胞功能,计算公式为HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5) 。

1.3.5 比对两组不良反应发生率

如胃肠道反应、低血糖事件、头晕、上腹部不适等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比对两组疗效有效率

观察组疗效有效率95.45%高于对照组81.82%(P<0.05)。见表1。

表1 比对两组疗效有效率(例,%)

2.2 比对血糖指标水平

治疗后观察组血糖指标FPG、2hFPG及HbA1c水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 比对血糖指标水平

2.3 比对两组肾功能指标水平

治疗后观察组肾功能指标BUN、Scr、血尿素及24hUPE水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 比对两组肾功能指标水平

2.4 比对两组胰岛素相关指标水平

治疗后观察组胰岛素相关指标FINS、HOMA-β水平均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 比对两组胰岛素相关指标水平

2.5 比对两组不良反应发生率

观察组用药后不良反应发生率7.58%低于对照组24.24%(P<0.05)。见表5。

表5 比对两组不良反应发生率(例,%)

3 讨论

老年人常见的2型糖尿病,除了跟遗传因素有关,还与环境因素密切相关,比如肥胖,尤其是中心性肥胖,还有热量摄入过多、体力劳动强度不足、生活方式改变等。2型糖尿病和代谢综合征病程中的主要症状为胰岛素抵抗,表现为中心性肥胖、血脂异常和高血压。需要通过合理饮食、使用必要的降糖药等方法,可延缓病情的加重、恶化。但如果不进行正规、积极的治疗,可能会导致肾衰竭、尿毒症、失明、下肢坏死、冠心病等。

老年人糖尿病所表现的糖代谢异常有多种形式:有的以空腹血糖升高为主,有的以餐后血糖升高为主,更多的则是空腹及餐后血糖均升高。目前还没有哪一种降糖药物能够针对所有致病环节,同时解决各类糖代谢异常。因此,在很多情况下,为了更好地控制血糖、减少药物的副作用,往往需要采取联合用药。在诸多口服降糖药物当中,二甲双胍凭借其卓越的降糖功效、良好的安全性、优良的性价比、能够降低体重并具有心血管保护作用等诸多优势脱颖而出,被国内外指南一致推荐为2型糖尿病起始治疗的首选药物和全程用药。有研究表明,如果患者没有应用二甲双胍的禁忌症,则应将二甲双胍纳入治疗方案之内。磺酰脲类药物通过直接作用于β细胞磺酰脲受体1刺激胰岛素释放。其优势为起效迅速,半衰期和作用时间长,尽管新的药物层出不穷,但由于其成本效益,磺酰脲类药物在治疗糖尿病仍然是有效的选择。格列美脲是第二代磺脲类药物,与其他磺脲类药物相比,对胰岛素抵抗有更好的疗效。与二甲双胍联合,作用机制互补,具有更全面针对2型糖尿病病理生理缺陷的特点。二甲双胍联合磺脲类治疗比单用二甲双胍或单用磺脲类能更好地控制空腹血糖和糖化血红蛋白。此外,二甲双胍还能部分抵消因磺脲类药物引起的体重增加。本研究治疗老年糖尿病通过格列美脲片与二甲双胍片的联合用药方案,调查分析发现,观察组疗效高于对照组;治疗后观察组血糖指标低于对照组;观察组不良反应发生率低于对照组,表明联合方案的降糖效果显著,且安全性高[5-6]。这可能是由于格列美脲抑制肝脏糖异生明显,激活胰岛素介导的糖原合成,增加外周组织的葡萄糖摄取。研究证明格列美脲通过增加脂肪组织中脂联素的分泌,从而降低胰岛素抵抗,增强过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的活性,从而促进脂肪细胞的分化。有学者表示,格列美脲片抑制肝糖合成,提升心肌摄取葡萄糖的量,充分降糖,且其对心血管K+通道敏感性与ATP敏感性相对偏低,用药后不易诱发心血管事件,安全性高。进一步分析发现,治疗后观察组肾功能指标水平低于对照组;治疗后观察组胰岛素相关指标水平均高于对照组,结果证实联合方案能辅助改善肾功能指标,避免糖尿病进一步进展形成糖尿病肾病,且能增强胰岛素的敏感性,降低胰岛素抵抗,改善机体代谢紊乱,促使疾病症状改善,达到理想的降糖效果[7-8]。格列美脲片属于常用磺脲类降糖药物,可结合胰岛β细胞表面的磺酰脲受体,将三磷酸腺苷(ATP)的敏感性通道闭合,促使细胞膜的去极化作用,开放电压、控制钙离子通道,同时钙离子内流可引导胰岛β细胞合成分泌大量胰岛素,以此及时有效控制血糖[9-10]。肖魏华对比甘精胰岛素注射液联合格列美脲片对胰岛素抵抗的影响,通过稳态模型胰岛素抵抗评估(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,结果中联合应用组的血糖控制优于甘精胰岛素组,表明格列美脲片促使疾病症状改善,达到理想的降糖效果[11]。刘香表明经格列美脲治疗的患者,体重明显减轻,低血糖风险降低,且总体耐受性良好,可为那些用二甲双胍治疗没有达到充分血糖控制的2型糖尿病患者的治疗提供选择[12]。

综上所述,老年糖尿病通过格列美脲片与二甲双胍片的联合用药方案治疗,疗效确切,能显著控制血糖,改善肾功能指标,以免病情进一步发展,且可改善胰岛β细胞功能,缓解病情,减少用药后不良反应。