福多司坦对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能的影响

彭 庆

（南宁市第三人民医院内科，广西 南宁 530000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以气道、肺实质及肺血管的慢性炎症为特征，是一种常见的慢性病。COPD可分为稳定期和急性加重期，稳定期治疗以解痉、祛痰、支气管扩张等为主，能有缓解COPD患者气流受限症状，但在COPD病情稳定期或加重期均会伴有一定程度的气道炎症，常规治疗并不能完全控制病情，易出现复发[1]。福多司坦是半胱氨酸的衍生物，能够抑制气管中的黏液分泌，降低痰液黏滞性，使痰液易于咳出，并可增加浆液性气管分泌作用，进而抑制炎症反应，临床一般用于呼吸道感染及慢性气道炎症治疗中[2]。基于此，本研究旨在探讨COPD稳定期患者联合采用福多司坦治疗的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2020年4月至2021年4月南宁市第三人民医院收治的74例COPD稳定期患者分为对照组与观察组，各37例。对照组患者中男性17例，女性20例；年龄53～79岁，平均（64.70±4.95）岁；病程2～13年，平均（7.41±2.34）年；慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD） 肺功能分级[3]：Ⅱ级24例，Ⅲ级13例。观察组患者中男性19例，女性18例；年龄50～78岁，平均（65.33±5.28）岁；病程2～15年，平均（7.80±2.62）年；GOLD 肺功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级14例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中COPD的诊断标准者；病情处于稳定期且时间超过1个月者；无肺切除手术病史者等。排除标准：合并其他肺部疾病者，如哮喘、肺结核等；存有肝肾等脏器严重病变者；存有严重感染性疾病者；入组前1个月内接受过相关药物治疗者等。患者均签署知情同意书，且院内医学伦理委员会已批准本研究的实施。

1.2 治疗方法对照组患者接受解痉、平喘、维持水电解质平衡、止咳化痰、支气管扩张等常规治疗[5]。观察组患者除进行常规治疗外，还口服福多司坦片（江苏正大丰海制药有限公司，国药准字H20090216，规格：0.2 g/片）治疗，0.4 g/次，3次/d。两组患者均治疗12周后评价疗效。

1.3 观察指标①临床疗效。显效：呼吸困难、喘咳、咳痰等症状消失，胸部X线检查肺部啰音消失，可以正常进行生活和工作；有效：临床症状明显减轻，X线检查肺部啰音有所改善，生活和工作基本可以正常进行；无效：临床症状及X线检查肺部啰音结果无明显改善甚至加重，患者无法正常生活和工作[6]。总有效率=显效率+有效率。②肺功能指标。治疗前后采用心肺功能检测仪（重庆柯洛德科贸有限公司，型号：Power Cube-ST）测定患者最大呼气峰流速（PEF）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC），并计算第1秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）。③炎症因子指标。治疗前后抽取患者空腹静脉血4 mL，其中2 mL以3 000 r/min离心10 min后提取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平，剩余2 mL通过全自动血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BC 6800 Plus）检测白细胞计数（WBC）水平。④治疗期间，记录两组患者发生头痛、腹痛、皮肤瘙痒、恶心呕吐等情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料均符合正态分布，以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者肺功能指标比较两组患者治疗后肺功能指标水平较治疗前均显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

表2 两组患者肺功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PEF：最大呼气峰流速；FEV1：第1秒用力呼气容积；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼气容积/用力肺活量。

组别 例数 PEF(L/min) FEV1(L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 253.49±56.02 375.64±57.10* 1.30±0.35 1.82±0.45*观察组 37 252.67±55.38 420.33±86.78* 1.35±0.28 2.08±0.39*t值 0.063 2.617 0.679 2.656 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数 FVC(L) FEV1/FVC(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 2.20±0.82 2.75±0.47* 60.72±5.13 66.32±7.42*观察组 37 2.27±0.95 2.98±0.42* 59.48±6.74 71.85±7.16*t值 0.339 2.220 0.890 3.262 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者炎症因子指标比较两组患者治疗后血清IL-6、CRP及外周血WBC水平较治疗前均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子指标比较(±s)

表3 两组患者炎症因子指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL-6：白细胞介素-6；CRP：C-反应蛋白；WBC：白细胞计数。

组别 例数 IL-6(ng/L) CRP(mg/L) WBC(×109/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 37 8.43±1.25 6.63±0.72* 12.92±1.31 8.84±1.08* 10.39±2.78 7.36±2.13*观察组 37 8.03±1.98 4.81±0.45* 12.65±1.22 6.35±1.69* 10.97±2.24 5.41±0.70*t值 1.039 13.039 0.917 7.552 0.988 5.290 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较比较两组患者不良反应总发生率，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

目前临床尚未完全明确COPD的发病原因，通常认为，机体暴露于有毒气体或颗粒，从而导致气道和/或肺泡异常，同时机体自身因素，如肺发育异常也可引起气流受限和呼吸道症状，细胞炎症因子、氧化应激反应均会参与其发病过程，炎症反应会造成气道管壁氧化损伤，导致气道重塑，从而影响正常生理功能[7]。COPD病理表现为黏液分泌腺增大、杯状细胞增多及纤毛功能障碍，使黏液分泌增多阻塞气道[8]。稳定期COPD患者临床症状轻微，但若得不到及时有效的治疗，患者可进展为急性加重，因此，对COPD稳定期加强干预和管理具有重要意义。对于COPD稳定期患者，西医常依靠扩张支气管、祛痰、解痉等措施，旨在控制临床症状，减轻机体炎症反应，减缓和阻止肺功能下降，预防和减少急性加重，从而阻止病情发展，但使用β2受体激动剂、糖皮质激素及抗胆碱类药物并不能完全控制病情，杜绝疾病复发，因此治疗效果欠佳[9-10]。

福多司坦是黏痰溶解祛痰药，具有祛痰及抑制气管炎症的作用，其通过抑制呼吸道上皮杯状细胞增生来减少气道黏液分泌，并断裂气管分泌物中黏蛋白的二硫键，使其组成成分和流变学性质发生改变，从而使痰液黏度降低，痰液稀释；此外，该药物还能够改善黏液纤毛的清除功能，从而促进痰液排出，提高呼吸道的防御能力，进而改善肺功能；同时该药物还可以使机体氧自由基得到全面清除，避免α1-抗胰蛋白酶受到烟、尘等刺激诱发的氧化灭活作用，来减轻肺损伤，从而改善COPD患者的通气功能，延缓疾病进展[11-12]。本研究中，与对照组相比，观察组患者治疗总有效率及治疗后PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC均显著升高，提示在常规药物治疗基础上采用福多司坦治疗COPD稳定期患者能提高临床疗效，改善患者肺功能。本研究中，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，说明福多司坦治疗COPD安全可靠，与方申存等[13]的研究结果一致。

COPD作为一种慢性气道炎症，会促使肺部的T淋巴细胞、中性粒细胞和巨噬细胞增加，激活炎症细胞，诱发肺部炎症反应，久之会对肺结构造成损害，促使COPD发展。IL-6可以通过促使内皮细胞与白细胞黏附而损伤内皮细胞；此外，IL-6还可抑制细胞外基质分解、促进纤维胶原蛋白凝聚而使成纤维细胞不断增殖，使得患者气道重塑、出现气流受限症状[14]。CRP是急性时期反应极为灵敏的指标，在感染、创伤及炎症时，其水平急剧升高，可作为COPD患者病情诊断及疗效观察的一个重要指标[15]。COPD常因微生物感染诱发，患者合并细菌感染时，WBC增高，淋巴细胞比例降低，会加重肺部氧化应激和炎症反应，致使病情进展[16]。福多司坦可通过增加纤毛的运动促进痰液排出，解除呼吸道阻塞，并能够清除自由基，减轻对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤；福多司坦还可以抑制气道炎症及嗜酸性粒细胞的浸润，从而减轻COPD炎症反应及氧化应激，增强病情控制效果[17]。本研究中，治疗后观察组上述炎症因子水平均较对照组显著降低，说明福多司坦可以降低COPD稳定期患者血清炎症因子水平，减轻氧化应激反应，促进病情好转。

综上，在COPD稳定期患者常规治疗基础上采用福多司坦治疗可减轻机体炎症反应，有效改善肺功能，疗效显著且安全可靠，值得临床推广应用。