硫辛酸治疗糖尿病肾病患者的疗效和作用机制

李 红，肖婉侠

（通用环球西安西航医院消化内分泌肾病科，陕西 西安 710021）

糖尿病肾病的主要发病机制尚未完全明确，但主要是由于糖尿病患者长期血糖控制不佳，损害了肾脏结构和功能。糖尿病肾病涉及到复杂的代谢紊乱，一旦发展到终末期肾病，治疗难度要大于其他肾脏疾病。因此，及时防治能够有效延缓病情发展。目前临床多根据病情发展阶段对糖尿病肾病患者进行降糖、降压等药物治疗，其中缬沙坦是临床常用的降压药物，其可有效改善患者肾小球毛细血管内压、肾脏血流动力学，有效保护肾功能，因此能够在一定程度上延缓肾病进展，但患者对其的药物依赖性较高，长期服用易增加不良反应[1]。糖尿病肾病患者肾细胞对于氧化应激反应过于敏感，长期的氧化应激反应会导致肾细胞凋亡，加重肾功能损伤[2]。硫辛酸是一种水溶性和脂溶性代谢抗氧化物，能够改善糖尿病患者的血糖控制，从而降低由于血糖紊乱所造成的氧化应激反应，改善肾细胞凋亡，抑制肾功能损害[3-4]。基于此，本研究旨在探讨硫辛酸联合缬沙坦对糖尿病肾病患者肾功能水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2021年12月通用环球西安西航医院收治的92例糖尿病肾病患者，根据随机数字表法将患者分为两组。对照组（46例）患者中男性29例，女性17例；病程4～12年，平均（8.17±2.15）年；年龄50～70岁，平均（61.56±3.15）岁。观察组（46例）患者中男性27例，女性19例；病程5～14年，平均（8.68±2.41）年；年龄51～72岁，平均（61.87±3.54）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[5]中的相关诊断标准者；近30 d未接受过抗氧化剂治疗者；血肌酐（Scr） ＜ 133 mmol/L者；血糖控制稳定，餐后血糖＜10 mmol/L，空腹血糖（FPG） ＜ 7.0 mmol/L者等。排除标准：免疫功能障碍者；原发性或其他因素所导致的肾脏疾病者；其他重要器官严重衰竭者；存在有急性并发症者等。患者及家属均签署知情同意书，通用环球西安西航医院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 治疗方法所有患者治疗期间使用血管紧张素转换酶抑制剂、抗凝、降脂等药物，均严格按照糖尿病标准饮食，接受血糖控制治疗，适当进行运动干预。对照组患者在此基础上加用160 mg/次，1次/d的缬沙坦胶囊（常州四药制药有限公司，国药准字H20010824，规格：80 mg/粒）治疗，160 mg/次，1次/d。观察组患者则联合硫辛酸片[山德士（中国）制药有限公司，国药准字H20130007，规格：0.1 g/片]治疗，0.2 g/次，3次/d。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标①临床疗效。参照《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[5]中的疗效评估标准进行疗效评估，显效：患者恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状消失，尿蛋白排泄率（UAER）较治疗前降低＞50%；有效：患者恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状有所改善，30% ≤ UAER较治疗前降低≤ 50%；无效：患者恶心呕吐、乏力、食欲减退及水肿等临床症状无任何改善，UAER较治疗前降低＜30%。总有效率=显效率+有效率。②氧化应激。采集两组患者空腹静脉血3 mL，制备血清，离心参数：转速3 000 r/min，时间15 min，半径13.5 cm，采用酶联免疫吸附实验法检测血清8- 羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平，采用微量法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）水平，采用比色法检测血清丙二醛（MDA）水平。③血糖、血脂。血液采集与血清制备方法同②，采用全自动生化分析仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，型号：Biossays 240 Plus）检测血清FPG、平均血糖波动幅度（MAGE）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）水平。④肾功能。血液采集与血清制备方法同②，采用免疫增强比浊法检测血清视黄醇结合蛋白（RBP）、β2- 微球蛋白（β2-MG）水平，采用化学发光法检测血清胱抑素C（CysC）水平。

1.4 统计学方法应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，氧化应激指标及血糖、血脂、肾功能指标等计量资料均经S-W检验符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验；临床总有效率计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 两组患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比较治疗后，两组患者血清SOD、T-AOC水平较治疗前均显著升高，观察组较对照组显著升高；血清8-OHdG、MDA水平较治疗前均显著降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比较(±s)

表2 两组患者血清8-OHdG、SOD、MDA、T-AOC水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。8-OHdG：8-羟基脱氧鸟苷；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；T-AOC：总抗氧化能力。

组别 例数 8-OHdG(U/L) SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) T-AOC(U/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 65.26±7.42 25.44±3.37*72.35±8.76 85.18±9.73*16.72±2.57 10.68±1.31*13.76±2.21 19.17±3.14*观察组 46 65.34±7.47 16.61±2.23*72.42±8.93 96.65±8.54*16.85±2.44 8.75±1.22*13.88±2.14 23.31±3.12*t值 0.052 14.820 0.038 6.009 0.249 7.312 0.265 6.343 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者血糖、血脂水平比较两组患者治疗前后血清FPG、MAGE、TG、TC水平组间、组内比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者血糖、血脂水平比较(±s)

表3 两组患者血糖、血脂水平比较(±s)

注：FPG：空腹血糖；MAGE：平均血糖波动幅度；TG：三酰甘油；TC：总胆固醇。

组别 例数 FPG(mmol/L) MAGE(U/L) TG(mmol/L) TC(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 6.44±0.65 6.32±0.61 7.34±0.94 7.29±0.98 2.72±0.46 2.67±0.48 5.94±0.66 5.89±0.64观察组 46 6.47±0.69 6.20±0.62 7.23±0.96 7.16±0.95 2.74±0.47 2.58±0.45 5.91±0.62 5.86±0.67 t值 0.215 0.936 0.555 0.646 0.206 0.928 0.225 0.220 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.4 两组患者肾功能指标水平比较治疗后两组患者血清RBP、CysC、β2-MG水平较治疗前均显著降低，观察组与对照组比显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肾功能指标水平比较(±s , mg/L)

表4 两组患者肾功能指标水平比较(±s , mg/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。RBP：视黄醇结合蛋白；CysC：胱抑素C；β2-MG：β2- 微球蛋白。

组别 例数 RBP CysC β2-MG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 121.35±16.53 82.77±9.92* 2.86±0.36 2.27±0.33* 4.55±0.61 2.26±0.33*观察组 46 123.47±16.46 69.84±8.71* 2.84±0.32 1.84±0.31* 4.58±0.67 1.64±0.22*t值 0.616 6.643 0.282 6.441 0.225 10.602 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病最主要的并发症之一，主要是由于糖尿病所导致的肾脏结构与功能损害而引发的病变，临床多表现为蛋白尿、渐进性肾功能损害、水肿，目前糖尿病肾病的发病原因尚不完全清楚，可能与高血压、高血糖引发代谢紊乱及肾脏血流动力学异常等有关，可严重损害患者肾脏、血管等多种组织功能。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压类药物，除降压外，还能够改善患者肾小球滤过膜的通透性，阻断肾组织中的血管紧张素，从而减轻血管紧张素对于肾小球滤过膜的损伤，达到保护肾脏，延缓肾脏功能衰竭的目的，但其仅能控制病情，延缓疾病发展，无法进一步提高疗效，且有部分患者会出现肝功能指标水平升高、中性粒细胞减少等症状，导致临床治疗效果不佳[6]。

近年来，有研究显示，糖尿病肾病的发病机制与机体氧化应激反应增强有关，氧化应激反应所产生的氧自由基可直接损伤糖尿病肾病患者肾小球，而血清SOD、T-AOC、8-OHdG、MDA水平作为氧化应激指标，与疾病发展有密切关系[7]。其中SOD、T-AOC作为人体内的抗氧化酶，可抑制氧自由基损伤，维持机体氧化与抗氧化平衡，当糖尿病肾病患者糖代谢发生紊乱时，会产生大量的自由基，导致血清SOD、T-AOC水平降低，加重造氧化应激损伤；8-OHdG、MDA是氧化代谢的产物，当糖尿病肾病患者细胞内生物结构受氧自由基攻击后，可产生多种氧化物，导致血清8-OHdG、MDA水平升高，使病情加重[8]。硫辛酸是一种天然的二硫化合物，也是一种类似于维生素的营养物质，主要存在于细胞的线粒体中，具有显著的亲电性与自由基反应能力，能够有效清除糖尿病肾病患者机体内自由基，并帮助机体更有效利用维生素E、维生素C及谷胱甘肽等其他抗氧化剂，具有极强的抗氧化作用，是迄今为止发现的最强大的抗氧化剂之一，可有效减轻患者氧化应激反应[9-10]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者血清SOD、T-AOC水平及临床总有效率均显著升高，血清8-OHdG、MDA水平均显著降低，表明硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，能够有效减轻机体氧化应激反应，且疗效显著。

糖尿病患者由于自身血糖水平较高，导致葡萄糖自身氧化造成线粒体超负荷，活性氧产生过多，机体抗氧化能力下降的同时抗氧化物质不足，而活性氧能够诱导多种损伤介质，导致肾小球过滤功能下降，从而使血清CysC、β2-MG水平升高；活性氧过高还会破坏小管基底膜，增加间质细胞浸润，造成肾小管间质纤维化，则RBP水平升高[11-12]。因此，抑制氧化应激反应是缓解肾功能损伤的重要环节。硫辛酸抗氧化能力极强，能够提高细胞内的谷胱甘肽水平，发挥较强的抗糖基化作用，可减轻氧化应激引起的肾脏损伤，降低微量白蛋白排泄量，起到保护肾功能的作用；此外，硫辛酸还可通过抑制核因子 -κB（NF-κB）相关信号通路的激活，增加微血管血流量，以减轻血管内皮损伤，改善肾脏微血管内皮病变，从而起到改善肾功能的目的[13-14]。本研究中，治疗后观察组患者血清RBP、CysC、β2-MG水平均显著低于对照组，表明硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，能够改善其肾功能。本研究中还显示，两组患者血糖、血脂指标组间、组内比较，差异均无统计学意义，表明硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，不会产生降低血糖、血脂的作用，更不会对血糖控制产生影响，与张薇等[15]研究报道结果相似。

综上，硫辛酸治疗糖尿病肾病患者，可提高临床疗效，减轻患者机体的氧化应激反应，同时还可改善肾功能，且不会对血糖、血脂的控制产生影响，值得临床推广。