多囊卵巢综合征患者血清和肽素水平与临床代谢参数的关系分析

冯晓玲，李 霞，李新岩

（新疆医科大学第五附属医院全科医学科，新疆 乌鲁木齐 830000）

多囊卵巢综合征是育龄期女性中最常见的生殖内分泌疾病之一，其临床表现多为月经紊乱、高雄激素血症、肥胖、胰岛素抵抗等。相关研究显示，多囊卵巢综合征不仅会导致患者激素代谢紊乱，还会影响患者生殖功能，严重影响患者生命质量[1]。和肽素（Copeptin）是由下丘脑分泌，属于精氨酸加压素代谢产物，具有稳定的生物学效应，便于保存，同时检测方便、速度快，在代谢综合征患者机体内其水平显著升高，可作为代谢综合征潜在的血清标志物[2-3]。精氨酸加压素是由神经垂体分泌的一种激素，已有研究显示，其与糖尿病、肥胖、高脂血症等密切相关，在维持2型糖尿病血糖稳态、IR、脂肪代谢等方面具有重要作用，但是其半衰期较短，不易测量，因此临床考虑以Copeptin作为检测精氨酸加压素水平的替代指标，且利于在大规模筛查中进行使用[4]。基于此，本研究旨在探讨多囊卵巢综合征患者Copeptin水平与糖脂代谢、胰岛素抵抗指标的相关性，为临床治疗多囊卵巢综合征提供理论基础，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年3月至2021年3月新疆医科大学第五附属医院收治的40例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，将其归为试验组，另选取同期进行体检的健康者40例作为对照组，开展前瞻性研究。对照组研究对象中年龄23～35岁，平均（27.69±3.22）岁；腰臀比0.65～0.97，平均（0.82±0.06）。试验组患者中年龄20～35岁，平均（27.74±3.26）岁；腰臀比0.61～1.10，平均（0.84±0.07）。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。试验组纳入标准：符合《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》[5]中的相关诊断标准者；经实验室检查、盆腔超声检查确诊者；未进行卵巢相关手术治疗者；近3个月未服用避孕药物者等。排除标准：存在肝、肾功能明显异常者；恶性肿瘤病者；存在其他引起雄激素水平上升者（如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征等）；存在卵巢早衰、甲状腺功能障碍、下丘脑性闭经等排卵障碍者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 检测方法①测量两组研究对象体质量、身高，并计算体质量指数（BMI），BMI=体质量/身高2。②采用血压监测仪（陕西康康盛世电子科技有限公司，型号：KM-7000）监测两组研究对象舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平。③采集两组研究对象空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速，离心5 min，分离血清，采用全自动生化分析仪（BECKMANCOULTER贝克曼库尔特，型号：AU2700）检测空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Copeptin水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素（FINS）/22.5。HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。另采集两组研究对象餐后2 h静脉血3 mL，检测方法同③，检测餐后2 h血糖（2 h PG）水平。

1.3 观察指标①比较两组研究对象体质量、BMI及血压水平；②比较两组研究对象糖脂代谢指标水平，包括2 h PG、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C。③比较两组研究对象血清Copeptin、胰岛素抵抗指标水平，胰岛素抵抗指标包含HOMA-IR、HOMA-β。④分析多囊卵巢综合征患者糖脂代谢、胰岛素抵抗指标与Copeptin水平的相关性，采用Pearson相关系数法对各指标间的相关性进行分析。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料首先进行正态性和方差齐性检验，若检验符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验，使用Pearson相关系数法分析各指标间的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象体质量、BMI、血压水平比较试验组患者体质量、BMI、DBP、SBP水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组研究对象体质量、BMI、血压水平比较(±s)

表1 两组研究对象体质量、BMI、血压水平比较(±s)

注：BMI：体质量指数；DBP：舒张压；SBP：收缩压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 体质量(kg) BMI(kg/m2) DBP(mmHg) SBP(mmHg)对照组 40 57.58±11.80 22.63±2.15 74.21±8.22 113.26±11.80试验组 40 64.63±11.87 25.40±3.04 82.50±8.72 125.69±13.25 t值 2.664 4.705 4.375 4.431 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组研究对象糖脂代谢指标水平比较试验组患者血清2 h PG、FPG、TG水平均显著高于对照组，血清HDL-C水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），而两组研究对象血清HbA1c、TC、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组研究对象糖脂代谢指标水平比较(±s)

表2 两组研究对象糖脂代谢指标水平比较(±s)

注：2 h PG：餐后2 h血糖；FPG：空腹血糖；HbA1c：糖化血红蛋白；TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 2 h PG(mmol/L) FPG(mmol/L) HbA1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)对照组 40 5.59±1.02 5.10±0.39 5.46±0.70 4.27±0.81 1.41±0.40 2.59±0.54 1.40±0.21试验组 40 6.32±1.21 5.56±0.45 5.53±0.74 4.36±0.85 1.71±0.45 2.63±0.64 1.24±0.16 t值 2.917 4.886 0.435 0.485 3.151 0.302 3.833 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组研究对象血清Copeptin、胰岛素抵抗指标水平比较试验组患者血清Copeptin及HOMA-IR、HOMA-β均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组研究对象血清Copeptin、胰岛素抵抗指标水平比较(±s)

表3 两组研究对象血清Copeptin、胰岛素抵抗指标水平比较(±s)

注：Copeptin：和肽素；HOMA-IR：胰岛素抵抗指数；HOMA-β：胰岛β细胞功能指数。

组别 例数 Copeptin(pmol/L) HOMA-IR HOMA-β对照组 40 8.62±1.73 2.19±0.36 62.08±11.32试验组 40 12.31±2.68 3.61±0.51 75.63±13.50 t值 7.316 14.386 4.864 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 多囊卵巢综合征患者糖脂代谢、胰岛素抵抗指标与Copeptin水平的相关性多囊卵巢综合征患者中体质量、BMI、2 h PG、FPG、HbA1c、TG、HOMA-IR、HOMA-β与血清Copeptin水平均呈正相关（r= 0.572、0.664、0.462、0.401、0.372、0.306、0.470、0.362）；而HDL-C水平与血清Copeptin水平呈负相关（r= -0.261），差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 多囊卵巢综合征患者糖脂代谢、胰岛素抵抗指标与Copeptin水平的相关性

3 讨论

当前临床对多囊卵巢综合征的确切病因尚未完全明确，其临床与生化特征可分为生殖特征与高雄性激素特征两大类，生殖特征包括稀发排卵或持续无排卵，高雄性激素特征包括痤疮、多毛症、血清中高水平睾酮等。随着多囊卵巢综合征病情的发展会导致患者出现不孕，更为严重者远期还可能导致子宫内膜癌、糖尿病及心血管疾病等发生，严重影响患者健康[6]。

研究显示，多囊卵巢综合征患者会出现显著的血脂、血糖代谢紊乱情况[7]。精氨酸加压素不仅与肥胖、胰岛素抵抗、代谢综合征有关，还可参与患者肝脏中的糖异生和糖原分解过程，加快血糖水平升高，因此可以判断精氨酸加压素与多囊卵巢综合征患者内分泌失调、糖耐量异常相关，但其在机体内以脉冲形式释放至血液中，生物半衰期极短，且易与血小板结合，在体内极不稳定，因此很难准确检测其水平[8]。而Copeptin由神经垂体分泌，位于精氨酸加压素羧基末端部分肽段，在体内与精氨酸加压素等摩尔量释放，具有较高稳定性；同时其也可作为心血管疾病的重要标志物，并与代谢综合征直接有密切关联[9]。肥胖是多囊卵巢综合征患者常见并发症之一，由于肥胖患者BMI、内脏脂肪含量较高，肠胃运动较少，会减弱激素分泌功能，影响甾体类激素代谢，使内环境出现紊乱，刺激Copeptin水平的释放。本研究结果显示，试验组患者体质量、BMI、DBP、SBP、2 h PG、FPG、TG水平均显著高于对照组，HDL-C水平显著低于对照组，且体质量、BMI、2 hPG、FPG、HbA1c、TG与血清Copeptin水平均呈正相关，HDL-C水平与血清Copeptin水平呈负相关，说明多囊卵巢综合征病患血清Copeptin水平与糖脂代谢存在相关性。

胰岛素抵抗主要是指胰岛素对周围组织摄取及清除的作用下降，常规剂量胰岛素无法发挥相应生理效应。本研究结果还显示，试验组患者血清Copeptin、HOMA-IR、HOMA-β水平均显著高于对照组，且HOMA-IR、HOMA-β与血清Copeptin水平均呈正相关，说明多囊卵巢综合征患者血清Copeptin水平与胰岛素抵抗存在明显相关性。其原因在于，Copeptin通过作用肾上腺皮质细胞上V1a受体，加快刺激释放皮质醇，而过多皮质醇可阻碍胰岛素促进葡萄糖的摄取，进而使患者机体代偿分泌较多胰岛素。有相关研究显示，胰腺β细胞可分泌胰岛素，其能够有效维持机体血糖水平稳定，调节血糖水平，有利于提升脂肪组织、心肌及骨骼肌等对葡萄糖的摄取[10]。若胰岛素敏感度降低，无法达到调控血糖的作用，则会刺激胰岛大量分泌胰岛素，保持机体血糖水平稳定[11]。代偿性升高的胰岛素同卵泡刺激素（FSH）发挥协同作用，阻碍性激素结合球蛋白合成以及分泌，使得机体雄激素水平显著升高；当机体内雄激素水平过高时，会降低靶组织胰岛素敏感性，增强胰岛素抵抗情况，出现恶性循环[12]。本研究结果也进一步提示Copeptin可能参与多囊卵巢综合征的病理生理过程，慢性应激情况下精氨酸血管加压素系统被激活，诱导神经垂体分泌更多Copeptin，因此Copeptin可作为胰岛素抵抗和代谢综合征的潜在标志物。

综上，血清Copeptin与多囊卵巢综合征患者糖脂代谢异常和胰岛素抵抗存在明显相关性，可作为预测多囊卵巢综合征相关代谢性疾病的重要指标，但具体作用机制还有待进一步深入探究。