补肾养血调经汤治疗异常子宫出血患者的前瞻性研究

张少侠，徐云霞

（1.安徽中医药大学研究生院，安徽 合肥 230038；2.宿州市第一人民医院妇科，安徽 宿州 234099；3.安徽中医药大学第一附属医院妇科，安徽 合肥 230031）

异常子宫出血通常指的是正常经期出血量、经期长度、月经的规律性、周期频率等出现一项或多项异常。临床认为，异常子宫出血与器质性病变、功能性病变或医源性原因等均具有一定的关系，若不能得到及时有效的控制和治疗，极易出现痛经、白带增多、不孕等症状。严重者还会引发癌变，不利于患者身心健康。地屈孕酮片是一种孕激素药物，广泛应用于临床中，可有效避免子宫内膜增生或癌变，也常用于治疗异常子宫出血中，其疗效显著，但单纯西医治疗，复发率较高，不利于预后[1]。中医学将异常子宫出血归于“崩漏”范畴，“崩”通常是出血量较多者，“漏”通常是发病较为缓慢者，出血量虽少，但多有淋漓不净；肾脏是先天之本，可能由于脾肾气虚封藏失司，无法制约经血所致；脾脏是后天之本，可能由于脾不统血，脾虚失于统摄所致，故治疗原则应以补肾健脾、益气摄血为主[2-3]。补肾养血调经汤包含益母草、鸡血藤等多种中药成分，具有养血调经、补益肝肾之功效，有利于促进患者病情恢复[4]。基于此，本研究旨在探讨补肾养血调经汤对异常子宫出血患者临床症状改善情况和性激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2022年1月宿州市第一人民医院收治的123例异常子宫出血患者，按照随机数字表法分为两组。对照组（61例，地屈孕酮片治疗）患者年龄43～65岁，平均（49.51±3.63）岁；出血时间2～8个月，平均（5.07±0.76）个月；病程1～5年，平均（3.02±0.29）年。观察组（62例，在对照组的基础上给予补肾养血调经汤治疗）患者年龄42～63岁，平均（49.26±3.75）岁；出血时间1～7个月，平均（4.92±0.83）个月；病程1～5年，平均（3.07±0.34）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《异常子宫出血诊断与治疗指南》[5]《中医妇科常见病诊疗指南》[6]中的相关诊断标准者；月经周期不稳定且子宫存在不规则的出血症状者；经临床检查结果显示子宫无器质性病变者；近半年内未服用其他相关药物进行治疗者；以腰膝酸软、目眩头晕为主症，以口干舌燥、耳鸣耳聋、夜寐不宁为次症者等。排除标准：属于妊娠所引起的出血者；伴有恶性肿瘤或相关感染者；存在认知障碍或精神障碍者；对本研究所使用药物过敏者等。患者签署知情同意书，且本研究已获得院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法对照组患者给予地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，注册证号HJ20170221，规格：10 mg/片）口服治疗，10 mg/次，3次/d。观察组患者给予补肾养血调经汤联合地屈孕酮片治疗，地屈孕酮片使用方法同对照组，补肾养血调经汤药方组方：枳壳、鹿角胶各10 g，党参、益母草、山药、白术、枸杞、白芍、女贞子、泽兰、熟地、鸡血藤、山茱萸、墨旱莲、菟丝子各15 g。水煎至400 mL，200 mL/次，早晚各1次。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标①比较两组患者出血控制时间和完全止血时间。②子宫内膜厚度、月经周期、月经量。比较两组治疗前后月经周期和月经量；采用彩色多普勒超声仪（深圳市威尔德医疗电子有限公司，型号：E60）检测两组患者的子宫内膜厚度。③中医证候积分。依据《中医妇科常见病诊疗指南》[6]评估两组患者头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏等中医证候积分，可按照疾病严重程度评为0～5分，分值越高表示患者症状越严重。④性激素水平。分别于治疗前后采集两组患者静脉血5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的转速离心15 min后取上清，采用放射免疫法检测血清血管紧张素-2（Ang-2）、泌乳素（PRL）、促卵泡生成素（FSH）、雌二醇（E2）水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，其中出血情况，子宫内膜厚度、月经周期、月经量，中医症候积分，以及性激素水平均属于计量资料，经检验均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者出血情况比较与对照组比，观察组患者完全止血时间、出血控制时间均缩短，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者出血情况比较(±s , h)

表1 两组患者出血情况比较(±s , h)

组别 例数 完全止血时间 出血控制时间对照组 61 65.74±7.85 39.37±5.26观察组 62 31.28±4.36 18.64±3.72 t值 30.160 25.268 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组患者子宫内膜厚度、月经周期、月经量比较治疗后两组患者子宫内膜厚度、月经量均较治疗前减小，观察组低于对照组；月经周期均缩短，观察组短于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者子宫内膜厚度、月经周期、月经量比较(±s)

表2 两组患者子宫内膜厚度、月经周期、月经量比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 子宫内膜厚度(mm) 月经周期(d) 月经量(mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 8.21±1.25 6.13±0.81* 59.35±7.24 38.57±6.35* 138.27±24.59 64.65±13.83*观察组 62 8.17±1.28 4.47±0.74* 59.28±7.17 29.81±4.32* 138.71±24.42 47.28±10.47*t值 0.175 11.870 0.054 8.958 0.100 7.862 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏等评分比较治疗后两组患者头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏等评分均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏评分比较(±s , 分)

表3 两组患者头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏评分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 头晕 耳鸣 腰膝酸软 神疲力乏治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 2.18±0.38 0.91±0.16* 2.25±0.32 0.96±0.14* 1.87±0.28 0.98±0.16* 1.94±0.25 0.87±0.19*观察组 62 2.14±0.36 0.55±0.11* 2.21±0.33 0.65±0.12* 1.84±0.25 0.45±0.08* 1.97±0.28 0.43±0.07*t值 0.599 14.561 0.682 13.192 0.627 23.292 0.626 17.094 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比较与治疗前比，治疗后两组患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比较(±s)

表4 两组患者血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Ang-2：血管紧张素-2；PRL：泌乳素；FSH：促卵泡生成素；E2：雌二醇。

组别 例数 Ang-2(pg/mL) PRL(μg/L) FSH(U/L) E2(pmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 61 367.78±43.14 274.27±25.65*14.73±2.47 10.32±1.14*58.55±7.73 34.67±4.80*346.76±59.14 254.79±30.57*观察组 62 368.65±45.21 193.52±20.53*14.84±2.32 8.58±1.85*58.48±7.66 22.45±3.52*348.13±58.72 182.85±23.62*t值 0.109 19.292 0.255 6.268 0.050 16.119 0.129 14.618 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

异常子宫出血患者常表现为经量增多、月经存在严重不规律症状、经期延长等，其病因较为复杂，可能是单一因素，也可能是多种因素共同导致，通常将其分为无子宫结构性病变和子宫结构性病变。临床治疗以调整月经周期和止血为主，较为常用的方法是药物治疗，其中地屈孕酮片可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病，使子宫内膜进入完全的分泌相，防止子宫内膜增生和癌变，发挥较好的止血效果，但单独服用后易产生乳房胀痛、头晕等不良反应，影响预后[7-8]。

在中医理论中，“崩漏”的病发与肝郁化火、肾气不足、素体阴虚、情志内伤等多种因素均存在一定程度的联系，可根据病机的不同，将其分为脾虚型、肾虚型、血热型、血瘀型等[9]。《诸病源候论》云“崩中之状，是损伤冲任之脉，冲任之脉皆起于胞内，为经络之海，劳伤过度，冲任气虚，不能制经脉”。冲脉为血海，任脉主保胎，两者受损均可伤肾耗精。补肾养血调经汤中山药具有健脾益肾、补精益气的功效；枳壳具有行气化瘀、消积除痞的功效；鹿角胶具有益经养血、温补肝肾的功效 ；党参可生津止渴、补中益气；益母草可利水消肿；白术可益气健脾；枸杞可养血补肾；白芍可柔肝止痛、养血调经；女贞子可滋补肝肾；熟地可补血滋阴、益精填髓；泽兰可活血调经；鸡血藤可补血造血；山茱萸可生津止渴、补益肝肾；墨旱莲可养血止血、滋补肝肾；菟丝子可滋补肝肾；诸药合用共奏益气健脾、补益肝肾、养血调经之功效[10-11]。本研究中，治疗后观察组患者完全止血时间、出血控制时间均短于对照组，头晕、耳鸣、腰膝酸软、神疲力乏各项评分均低于对照组，表明补肾养血调经汤治疗异常子宫出血，可有效缩短患者止血时间，改善临床症状。

性激素水平与异常子宫出血存在密切的关系，若机体性激素失衡，可能增加异常子宫出血病的发生风险[12]。Ang-2含量升高，可加速异常子宫出血患者血管萎缩；PRL属于滋养细胞的一种蛋白质激素，其含量失衡可能导致患者的卵巢功能受到影响，增加异常子宫出血的发生风险；FSH、E2水平升高可加速子宫内膜的生长，降低卵巢储备功能，进而促进出血量的增加[13-14]。现代药理学研究显示，女贞子中的多糖类和黄酮类成分可发挥增强机体造血功能的作用，有利于月经量的调节，进而达到改善患者性激素水平的效果[15]；白芍中的总苷类成分可对子宫平滑肌的收缩功能产生缓解作用，提高血液凝固速度，提升止血、镇痛效果[16]。本研究结果显示，治疗后观察组患者子宫内膜厚度、月经量及血清Ang-2、PRL、FSH、E2水平均低于对照组，月经周期短于对照组，表明异常子宫出血患者经补肾养血调经汤治疗，可有效降低其子宫内膜厚度，调节月经周期和月经量，调节性激素水平。

综上，补肾养血调经汤治疗异常子宫出血，可有效调节性激素水平，缩短止血时间，降低子宫内膜厚度，改善月经周期和月经量，临床应用价值较高。