喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床疗效分析

柏文蔚，陶小林，许 霞

（盐城市第四人民医院精神科，江苏 盐城 224003）

双相情感障碍是一种以情感异常高涨或/和低落为特征的心境障碍性疾病，患者大多都会存在抑郁、躁狂发作状态，患者在躁狂发作时，主要以兴奋、话多与易激怒为主要特征；同时，患者还可能会出现精神症状，如妄想、幻觉等，对患者的生活质量有着严重的影响。碳酸锂是临床上常用的一种情感稳定剂，可抑制患者脑神经去甲肾上腺素的释放，并促进突触间隙去甲肾上腺素被神经细胞再摄取，从而使去甲肾上腺素浓度降低，有效改善患者躁狂症状，稳定情绪，但该药起效比较慢，单独应用难以快速缓解患者症状[1]。喹硫平是非典型抗精神病药物，是多种神经递质受体的拮抗剂，其主要通过阻断5- 羟色胺（5-HT）和多巴胺（DA）受体而发挥作用，且药物起效比较快，服药2 h就可以达到血药浓度高峰，可快速控制病情[2]。基于此，本研究旨在探讨针对双相情感障碍躁狂发作患者，在采用碳酸锂治疗的基础上联合喹硫平治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料根据随机数字表法将盐城市第四人民医院2019年2月至2021年12月诊治的80例双相情感障碍躁狂发作患者分为对照组和研究组，各40例。对照组中男、女患者分别为18、22例；年龄28～60岁，平均（40.36±3.85）岁；病程1～9年，平均（4.57±1.29）年；研究组中男、女患者均为20例；年龄27～61岁，平均（40.86±2.05）岁；病程1.5～9年，平均（4.88±1.35）年。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《精神障碍诊断与统计手册》[3]中相关诊断标准者；出现不同程度的注意力不集中、语言增多、睡眠减少等相关症状者；杨氏躁狂量表（YMRS）[4]评分超过5分者。排除标准：入组前1个月服用过心境稳定剂与抗精神病类药物者；因为严重器官器质性疾病或内分泌疾病导致的躁狂者；存在酒精药物过度依赖者；哺乳期或者妊娠期妇女；对本次研究药物过敏者等。院内医学伦理委员会批准本研究，且患者家属自愿参加研究并均签署知情同意书。

1.2 治疗方法对照组患者口服碳酸锂缓释片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H10900013，规格：0.3 g/片），初始剂量为0.3 g/次，1次/d；连续服用1周之后，将其剂量调整为0.9～1.5 g/d，分成1～2次服用。研究组患者应用喹硫平片联合碳酸锂缓释片进行治疗，碳酸锂的用药方式、剂量与对照组相同，口服富马酸喹硫平片（合肥英太制药有限公司，国药准字H20203367，规格：0.1 g/片），初始剂量为0.1 g/次，1次/d；1周之内将药物剂量逐渐增加到0.4～0.6 g/d，2次/d。两组患者均连续服用4周，在治疗期间，定期检测患者血液当中的锂浓度，将其维持在0.7～1.2 mmol/L之间，以免患者发生锂中毒。

1.3 观察指标①以倍克 - 拉范森躁狂量表（BRMS）[5]评分减分率为评价标准分析临床疗效，BRMS评分减分率=（治疗前评分－治疗后评分） / 治疗前评分×100%，BRMS评分减分率≥ 90%为治愈，75% ≤ BRMS评分减分率＜90%为显效；50% ≤ BRMS评分减分率＜ 75%为有效；BRMS评分减分率 ＜ 50%为无效。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②采用YMRS评分标准评价比较两组患者治疗前及治疗后1、2个月躁狂程度，总分60分，分数越低，躁狂程度越轻。③比较两组患者治疗前、治疗4周后认知功能。认知功能通过威斯康星卡片分类测验（WCST）[6]进行评估，该测验主要是指导患者在计算机上进行，要求受试者对不同形状、颜色、图形数量的128张卡片进行分类，评价指标包括错误应答数、持续错误数、持续应答数。④比较两组患者治疗前与治疗4周后炎症因子水平。采集患者空腹状态下5 mL静脉血液，应用酶联免疫吸附实验法测定血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、C- 反应蛋白（CRP）、白细胞介素 -10（IL-10）水平。⑤对两组患者头晕、头痛、嗜睡等发生情况进行记录。

1.4 统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料均符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用t检验，多时间点比较采用重复测量方差分析，两两比较采用SNK-q检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较较对照组，观察组患者的临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]

2.2 两组患者YMRS评分比较两组患者治疗后1、2个月YMRS评分较治疗前均呈降低趋势，且研究组降低更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者YMRS评分比较(±s , 分)

表2 两组患者YMRS评分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗后1个月比，#P＜0.05。YMRS：杨氏躁狂量表。

组别 例数 治疗前 治疗后1个月 治疗后2个月对照组 40 26.45±3.17 22.75±2.21* 18.17±2.68*#研究组 40 25.56±3.45 18.47±2.59* 10.59±1.56*#t值 1.201 7.950 15.460 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 两组患者认知功能比较治疗4周后两组患者错误应答数、持续错误数、持续应答数均较治疗前显著降低，且研究组降低更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者认知功能比较(±s , 个)

表3 两组患者认知功能比较(±s , 个)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 错误应答数 持续错误数 持续应答数治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后对照组 40 52.21±4.03 38.73±2.13* 36.07±6.74 28.55±4.50* 36.88±3.21 22.07±1.24*研究组 40 52.35±3.72 30.86±2.51* 35.42±7.58 20.47±3.52* 37.01±2.65 16.55±1.38*t值 0.161 15.120 0.405 8.945 0.198 18.818 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患者炎症因子水平比较两组患者治疗4周后血清TNF-α、CRP水平均较治疗前显著降低，且研究组降低更显著；血清IL-10水平均显著升高，且研究组升高更显著，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患者炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；CRP：C- 反应蛋白；IL-10：白细胞介素 -10。

组别 例数 TNF-α(ng/L) CRP(mg/L) IL-10(pg/mL)治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后 治疗前 治疗4周后对照组 40 172.03±13.61 105.97±7.25* 8.78±2.23 6.58±1.92* 159.34±11.83 248.50±15.47*研究组 40 171.25±13.65 98.44±6.32* 8.04±2.69 4.33±1.67* 160.54±11.92 266.23±15.61*t值 0.256 4.952 1.339 5.592 0.452 5.102 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 两组患者不良反应发生情况比较两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

目前，临床多认为双相情感障碍躁狂的发生与中枢神经系统内5-HT功能减退及DA功能亢进有关。因此，针对该病的治疗多通过口服药物调节5-HT及DA系统而发挥作用。临床常用心境稳定剂、抗抑郁药物及抗精神病药物治疗，其中碳酸锂作为一种基本的心境稳定剂，其可促进突出前膜对去甲肾上腺素的再摄取，提高5-HT的合成与释放，对机体细胞的生物电活动进行调节，最终达到稳定患者心境、控制患者攻击行为的目的[7]。但是经过临床研究发现，碳酸锂的起效较慢，镇静效果不足，并且治疗窗比较狭窄，患者服用后极易出现中毒现象，导致该药物的治疗效果有着一定的局限性，所以，在临床上需要联合用药治疗，来提高治疗效果[8]。

喹硫平属于一种临床常用的非典型抗精神病药物，是中枢神经系统中多种递质受体的拮抗剂，其可以与多种神经递质相结合，通过有效阻断5-HT、DA受体而充分发挥抗精神病的作用，且喹硫平可结合血浆蛋白，维持血药浓度长达48 h，有效控制躁狂的发作；同时由于该药物对于5-HT受体的亲和力较强，所以，患者服用药物后，不会损伤到其他部位，不良反应相对也比较小，有着非常高的适应性[9-10]。本研究中，治疗后1、2个月研究组YMRS评分显著降低，且观察组较对照组的临床总有效率升高，而两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作能够改善患者躁狂症状，提高治疗效果，且不增加不良反应的发生，安全性较高。

认知功能主要指个体对于日常生活中事件行为、认知等多方面做出的反应，可以从多种角度对患者的情绪进行调节与控制，双相情感障碍躁狂发作患者通常都会伴有不同程度的认知功能损伤，主要是以执行力、记忆力、注意力等多方面损伤为主。双相情感障碍躁狂发作患者通常都不能控制自己的情绪，内心的感受不能用准确的语言进行表达，负性情绪得不到排解，从而加重患者不良情绪与精神症状[11]。有研究表明，双相情感障碍躁狂发作与炎症反应也有关，炎症反应可对中枢神经系统神经元造成损伤，继而导致患者认知功能发生改变，TNF-α、CRP、IL-10是临床上比较常见的炎症因子，其中TNF-α是促炎因子，能够参与到炎症反应的多个阶段，并可促使其他促炎因子合成及释放，导致炎症逐渐蔓延，加重对神经元的损伤；CRP是炎症和组织损伤的非特异性标志物，当其水平升高时，提示患者神经功能受损，认知功能存在障碍；IL-10属于一种抗炎因子，其主要由B淋巴细胞、T淋巴细胞等产生，能够通过激活巨噬细胞抑制炎症细胞因子的分泌，从而改善患者病情[12]。本研究中，治疗4周后较对照组，研究组患者错误应答数、持续错误数、持续应答数、血清TNF-α、CRP水平均显著降低，IL-10水平显著升高，提示相较于单独应用碳酸锂治疗，联合应用喹硫平治疗，能够改善患者的炎症因子水平和认知功能。分析其原因为，喹硫平能抑制干扰素-γ激活的小胶质细胞释放炎症因子，并阻断组胺H1受体，从而致使组胺调节促炎细胞因子分泌，进而纠正机体炎症紊乱状态，减轻神经损伤，改善患者认知功能[13]。

综上，针对双相情感障碍躁狂发作患者，在采用碳酸锂治疗的基础上联合喹硫平治疗，能够改善患者躁狂症状，并改善患者的炎症因子水平和认知功能，促使患者病情好转，用药安全且疗效显著，值得临床推广应用。