控制营养状况评分对雄激素剥夺治疗前列腺癌患者预后的预测价值

陈志刚，郭海锋，徐海飞，王小林

（南通市肿瘤医院泌尿外科，江苏 南通 226006）

前列腺癌是临床比较常见的男性泌尿生殖系统恶性肿瘤，具有较高的发病率和死亡率，其发病率随着人们消费水平的提高和饮食结构的改变呈逐年递增趋势[1]。雄激素水平与前列腺癌关系密切，临床上常采用雄激素剥夺治疗前列腺癌，通过手术切除或药物调节，减少雄激素的生成，而发挥抑制肿瘤生长的作用[2]。营养不良、体能状态、合并症指数高均是前列腺癌患者的重要预后因素，营养不良在肿瘤患者中普遍存在，可导致其免疫功能下降，并对机体的恢复产生不利影响[3]。控制营养状况（CONUT）评分由血清白蛋白水平、外周血淋巴细胞总数和总胆固醇水平计算得出，用于评估患者的营养状况，有研究报道，其可作为肿瘤患者预后的一个预测指标，并与胰腺癌、胃癌等许多恶性肿瘤患者的预后相关[4-5]。而关于其在前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后中应用的研究较少，故本研究旨在探讨CONUT评分对雄激素剥夺治疗前列腺癌患者预后的预测价值，为临床预测治疗效果提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年2月至2020年3月南通市肿瘤医院收治的雄激素剥夺治疗的98例前列腺癌患者的临床资料。纳入标准：符合《实用泌尿生殖外科疾病诊疗学》[6]中的有关前列腺癌的诊断标准，且术前均经尿道前列腺电切术或经前列腺穿刺活检确诊为列腺癌者；均接受雄激素剥夺治疗者；基础资料完整者等。排除标准：合并严重肝肾功能障碍；合并其他系统恶性肿瘤者；合并急性或严重感染性疾病者；合并全身免疫性疾病者等。本研究获得南通市肿瘤医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法前列腺癌患者均采用雄激素剥夺治疗[7]。随访从患者接受雄激素剥夺治疗结束后开始，采用门诊随访与电话随访的方式对入组患者进行2年随访，每3个月随访1次，详细记录患者生存情况。

1.2.2 营养状态评估方法CONUT评分主要通过血清白蛋白（ALB）、总胆固醇（TC）、外周血淋巴细胞计数（ALC）进行计算。在患者入院后，抽取空腹静脉血2 mL，采用全自动生化分析仪[日立高新技术（上海）国际贸易有限公司北京分公司，型号：7600型]检测血清ALB、TC、ALC水平，ALB ≥ 35.0 g/L计0分，30.0～34.9 g/L计2分，25.0～29.9 g/L计4分，ALB＜25.0 g/L计6分；ALC ≥ 1.60×109个/L计0分，（1.20～1.59）×109个/L计1分，（0.80～1.19）×109个/L计2分，ALC＜0.80×109个/L计3分；TC ≥ 180 mg/dL计0分，140～179 mg/dL计1分，100～139 mg/dL计2分，TC＜100 mg/dL计3分，按照上述标准对3种指标评分相加，CONUT总分12分，CONUT评分越高表示患者营养不良，不利于患者康复，分数越低提示营养状态正常[8]。并根据CONUT评分将患者分为CONUT评分≥ 3分组、CONUT评分＜3分组。

1.3 观察指标①统计并比较两组患者临床一般资料，包括年龄、体质量指数（BMI）、TNM分期[9]、组织类型、前列腺癌格利森评分系统（Gleason）评分[10]、淋巴结转移、远处转移、血清前列腺特异抗原（PSA）、肿瘤切缘阳性等。Gleason评分：分为1～5级，总分10分，分数越低提示肿瘤分化良好，恶性程度较低，分数越高提示肿瘤分化越差，恶性程度高；采集患者入院后静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min后提取血清，采用免疫放射法测定患者入院后PSA水平。②统计并对比随访2年CONUT评分≥ 3分组、CONUT评分＜3分组前列腺癌患者的生存情况，并绘制生存曲线图。③分析影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单因素。④将单因素分析结果中差异有统计学意义的因素纳入多变量Cox回归研究，通过多变量Cox回归分析法分析影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计数资料以[ 例(%)]表示，两组间比较采用χ2检验；经S-W法检验计量资料均符合正态分布，以(±s)表示，两组间比较采用t检验；采用多变量Cox回归分析法分析影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的危险因素。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同CONUT评分患者的临床资料比较CONUT评分≥ 3分组患者TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、Gleason评分＞7分、淋巴结转移、肿瘤切缘阳性占比均显著高于CONUT评分＜3分组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 不同CONUT评分患者的临床资料比较[ 例(%)]

2.2 不同CONUT评分前列腺癌患者的生存率分析98例前列腺癌患者雄激素剥夺治疗后随访2年，共有66例（67.35%）患者存活，其中CONUT评分≥ 3分组生存率为54.72%（29/53），CONUT评分＜3分组生存率为82.22%（37/45），CONUT评分＜3分组患者2年生存率显著高于CONUT评分≥ 3分组，差异有统计学意义（χ2=8.372，P＜0.05），见图1。

2.3 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单因素分析自变量赋值：年龄＜60岁=0， ≥ 60岁=1；BMI＜24 kg/m2=0， ≥ 24 kg/m2=1；TNM分期Ⅰ ～ Ⅱ期=0，Ⅲ ～ Ⅳ期=1；组织类型腺癌=0，鳞癌=1；Gleason评分≤ 7（4+3）分=0，＞7（4+3）分=1；淋巴结转移为无=0，有=1；远处转移为无=0，有=1；CONUT评分＜3分=0， ≥ 3分=1；PSA＜20 μg/L=0， ≥ 20 μg/L=1；肿瘤切缘阳性否=0，是=1。单因素分析结果显示，TNM分期、Gleason评分、淋巴结转移、CONUT评分、肿瘤切缘阳性均为前列腺癌雄激素剥夺治疗患者预后的危险因素，差异均有统计学意义（HR值=2.237、2.309、2.125、2.784、1.958，均P＜0.05），见表2。

表2 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的单因素分析

2.4 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的多变量Cox回归分析将单因素分析有差异的指标纳入多变量Cox回归分析发现，TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、CONUT评分≥ 3分、Gleason评分＞7分是前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险因素，差异均有统计学意义（HR值=1.917、3.370、2.020，均P＜0.05），见表3。

表3 影响前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的多变量Cox回归分析

3 讨论

前列腺癌是发生在前列腺上皮的肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，一旦前列腺癌细胞开始快速生长或扩散到前列腺外，则提示病情加重。雄激素剥夺治疗是前列腺癌的一线治疗方案，尤其是晚期前列腺癌患者，主要包括双侧睾丸切除、使用黄体生成激素释放激素激动剂或拮 抗剂，但由于手术治疗创伤大，故临床多采用药物治疗，但雄激素剥夺治疗易引起营养与代谢问题[11-12]。因此，临床上需对前列腺癌雄激素剥夺治疗患者进行风险分层，并寻找一种有效预测患者预后的指标。

CONUT评分是依据ALB、TC、ALC进行计算得出的一种营养状况筛查工具，其中ALB可直接反映体内蛋白质营养状况，其水平下降可导致体内蛋白质分解代谢异常，引起机体免疫炎症反应，与肿瘤患者的不良预后相关[13-14]。本研究结果显示，CONUT评分≥ 3分组TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、Gleason评分＞7分、淋巴结转移、肿瘤切缘阳性患者占比均显著高于CONUT评分＜3分组，2年生存率显著低于CONUT评分＜3分组，可见不同CONUT评分患者其生存率存在明显差异性，提示CONUT评分与患者的临床特征和预后情况密切相关，与王为等[15]研究结果相符。陈一鸣等[16]研究发现结合患者ALB水平可预测前列腺癌患者出现去势抵抗的风险，对前列腺癌的预测和治疗具有指导作用。ALC与癌症患者的免疫状态有关，晚期癌症患者ALC减少促进癌细胞增殖和转移，增加肿瘤复发的风险；TC可反映机体的能量储备状态，与巨噬细胞和树突状细胞分化、抗肿瘤免疫应答有关[17-18]。因此，CONUT评分可用于评估患者的营养状况，其评分较高提示患者有营养不良、全身性炎症及免疫反应受损，前列腺癌患者经雄激素剥夺治疗后可能存在治疗耐受性较差和预后不良。本研究多变量Cox回归分析发现，TNM分期Ⅲ ～ Ⅳ期、CONUT评分≥ 3分、Gleason评分＞7分均是前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的独立危险因素。TNM分期与患者的病情严重程度有关，故Ⅲ ～ Ⅳ期患者相比于Ⅰ ～ Ⅱ期患者在雄激素剥夺治疗后具有更高的复发和转移风险。CONUT评分≥ 3分，可提示前列腺癌患者的免疫和营养状态较差，经雄激素剥夺治疗后易发生复发和出现去势抵抗，导致患者生存率较低。Gleason评分可反映前列腺癌的组织恶性程度，其评分越高，则分化越差，肿瘤恶性程度越高[19]。CONUT评分与前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后密切相关，其评分计算方便，经济而高效，可成为预测前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后的临床指标，帮助指导临床治疗和预后[20]。

综上，CONUT评分与前列腺癌患者临床和预后密切相关，对于预测前列腺癌患者雄激素剥夺治疗预后具有重要的指导价值，CONUT评分≥ 3分提示患者有不良预后风险，建议临床提前关注患者营养状态，及时补充营养，以促进患者康复。