理脾化痰祛瘀方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝功能的影响

刘 畅

（河北燕达医院中医科，河北 廊坊 065201）

2型糖尿病的病因较为复杂，属于一组多种原因导致的以高血糖为特征的代谢紊乱，患者长期处于高血糖状态，可引起脂肪在机体中大量储存，进而诱发非酒精性脂肪性肝病。相关研究显示，合并该疾病的2 型糖尿病患者胰岛素抵抗更为明显[1]。目前临床上针对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的认识不足，加上缺乏有效的治疗药物，常导致临床诊疗延误，治疗以降糖减脂、改善胰岛素抵抗、抗氧化为原则，但疗效并不显著[2]。中医学可根据患者的临床特征将2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病归属于“消渴”“肥气”等范畴，应以理脾化痰祛瘀、开郁清热除湿为主要治疗原则[3]。理脾化痰祛瘀方中有党参、陈皮、法半夏等多种药物，可发挥健脾助运、清热化痰的功效。故而，本研究旨在探讨理脾化痰祛瘀方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的临床应用效果，同时分析患者血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、AST/ALT及血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、核因子 -κB（NF-κB）、超敏 -C反应蛋白（hs-CRP）水平变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按随机数字表法将2021年11月至2022年2月河北燕达医院收治的99例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者分为两组。对照组（49例）中男、女患者分别为31、18例；糖尿病病程1～3年，平均（2.12±0.52）年；年龄48～65岁，平均（56.21±2.33）岁。观察组（50例）中男、女患者分别为33、17例；糖尿病病程为1～4年，平均（2.23±0.48）年；年龄50～66岁，平均（55.36±2.41）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可比。纳入标准：与《中国糖尿病防治指南（2017年版）》[4]及《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相关诊断标准符合；同时均符合《中医病证诊疗常规》[6]中关于“消渴”“胁痛”“积证”“聚证”的相关中医诊断标准；空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L，随机血糖（GLU）≥11.1 mmol/L且具有典型的“三多一少”症状者；伴有胸脘腹胀、头重脚轻、疲劳嗜睡、便溏不爽等症状者。排除标准：合并其他糖尿病或糖尿病并发症者；糖尿病病程＜1年者；合并病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝脏疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

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1.2 治疗方法对照组患者接受常规治疗（控制饮食、降糖减脂、指导运动等），其中降糖治疗采用盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片），0.5 g/次，3次/d；减脂治疗使用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d。观察组患者在上述治疗的基础上联合使用理脾化痰祛瘀方，方剂组成：炙甘草6 g，党参、陈皮、法半夏、荷叶、绞股蓝各10 g，白术、苍术、生山楂各15 g，茯苓20 g，黄芪、生地黄、玄参、葛根、丹参各30 g。黄疸者加用20 g茵陈；胁痛者加用15 g玄胡；腹胀者加用10 g木香；便稀者加用30 g淮山药。以上诸药加水煎煮至300 mL，100 mL/次，3次/d。所有患者治疗周期均为3个月。

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2.4 两组患者血清炎症因子水平比较治疗后两组患者血清炎症因子水平均降低，观察组较对照组下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

2.3 两组患者肝功能指标比较治疗后两组患者血清AST、ALT水平均降低，观察组较对照组下降；AST/ALT比值升高，观察组较对照组上升，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.1 两组患者临床疗效比较较对照组，观察组患者临床总有效率上升，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2 结果

脑静脉窦血栓（CVST）是一种特殊类型的脑血管疾病，发生率不足所有卒中的1%[1]。颅内静脉窦（硬脑膜窦）包括上矢状窦、下矢状窦、岩上窦、岩下窦、海绵窦等。据有关资料显示，每年5/1000000人发病，约占所有卒中事件的0.5～1%。本疾病的特点是病因复杂，发病形式多种多样，临床表现也没有特异性，诊断困难，容易漏诊误诊[2]。因此，临床病前诊断极为重要，近年来，随着影像学技术的快速发展，三维磁共振静脉成像技术也逐渐应用于临床诊断。下面就我院收治的诊断疑有脑静脉窦血栓的患者进行报道。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病是一种与胰岛素异常抵抗、机体肝脏周围组织脂肪分布密切相关的疾病，疾病谱包括从单纯性非酒精性脂肪性肝病转变为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌等，并已成为国内常见的慢性肝病，严重损害患者的肝脏功能。常规的降糖、降脂、抗氧化等西医治疗可通过降低血糖与低密度脂蛋白表达而抑制胆固醇的合成，进而调节血脂水平，达到一定的治疗效果。但仅予以常规治疗无法从根本上解决患者机体胰岛素抵抗与肝脏脂肪大量堆积的问题，临床实践表明，常规西医治疗对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的整体疗效欠佳，难以持久改善脂代谢紊乱、肝内脂质沉积等症状[9]。

表2 两组患者中医证候积分比较(±s , 分)

表2 两组患者中医证候积分比较(±s , 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数胸脘腹胀 头身困重 四肢倦怠 胸胁刺痛治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 3.12±0.12 1.58±0.23* 2.58±0.56 1.82±0.45* 3.08±0.39 1.67±0.21* 3.07±0.34 2.54±0.23*观察组 50 3.15±0.16 1.02±0.32* 2.61±0.52 0.96±0.32* 3.07±0.38 0.94±0.24* 3.08±0.33 1.48±0.22*t值 1.054 9.981 0.276 10.976 0.129 16.093 0.149 23.436 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，临床疗效以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；中医证候积分、肝功能指标、炎症因子以(±s)表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

表3 两组患者肝功能指标比较(±s)

表3 两组患者肝功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。AST：天门冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别 例数AST(U/L) ALT(U/L) AST/ALT治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 66.51±8.49 52.80±7.45* 72.10±7.55 44.44±7.42* 0.92±0.21 1.18±0.22*观察组 50 66.87±8.48 47.43±7.41* 72.86±7.51 36.30±7.40* 0.93±0.18 1.31±0.20*t值 0.211 3.596 0.502 5.465 0.255 3.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 观察指标①参考《中医病证诊疗常规》[6]和《临床疾病诊断与疗效判断标准》[7]中2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的标准评估患者的临床疗效，显效：患者临床症状基本消失，中医证候积分降低≥ 70%，空腹血糖（FPG）或餐后2 h血糖（2 h PG）下降＞1/3；有效：患者临床症状有所好转，30% ≤ 中医证候积分降低 ＜ 70%，1/5 ＜ FPG或2 h PG下降≤ 1/3；无效：患者临床症状未好转甚至有加重趋势，中医证候积分降低＜30%，FPG或2 h PG下降≤ 1/5。总有效率=显效率+有效率。②评估两组患者治疗前后的各项中医证候积分，包括胸脘腹胀、头身困重、四肢倦怠、胸胁刺痛，每项分值4分，分值越低症状越轻[8]。③取治疗前后患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自动生化分析仪检测血清AST、ALT水平，并计算AST/ALT值。④血液采集与血清制备方式同③，以酶联免疫吸附法检测治疗前后炎症因子（TNF-α、NF-κB、hs-CRP）指标。

表4 两组患者血清炎症因子水平比较(±s)

表4 两组患者血清炎症因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子 -α；NF-κB：核因子 -κB；hs-CRP：超敏 -C反应蛋白。

组别 例数TNF-α(ng/L) NF-κB(μg/mL) hs-CRP(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 49 323.23±33.42 285.70±28.25* 23.21±3.28 14.82±2.24* 9.12±1.87 6.78±1.54*观察组 50 324.21±33.39 271.25±27.21* 23.58±3.43 10.60±2.15* 8.98±1.95 5.15±1.26*t值 0.146 2.592 0.548 9.564 0.364 5.769 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

2.2 两组患者中医证候积分比较治疗后两组患者各项中医证候积分均降低，观察组较对照组下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

中医认为，痰瘀互结、肝郁脾虚为2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的主要证候，由于2型糖尿病患者长期过食肥甘，以致痰湿内伤，病情迁延伤及脾胃，导致脾运化失司，气机升降受阻，最终津不上承、脾肾亏虚。脾胃损伤日久，湿聚成痰；气机郁结，血行不畅，日久成瘀；导致痰瘀互结、痹阻胁下脉络，发为肝癖，即脂肪肝[10]。理脾化痰祛瘀方中的党参、白术可补中益气、健脾养胃、补气养阴；荷叶、法半夏、绞股蓝可醒脾和胃、燥湿化痰、养心安神；另外，茯苓、苍术可利水渗湿、健脾止泻；生山楂、陈皮、黄芪可健脾补中、燥湿利水、清热解毒；玄参、葛根、丹参可清热凉血、滋阴降火、解毒散结，全方共奏祛痰燥湿、健脾通络之效。上述试验中，较对照组，观察组患者临床总有效率升高，胸脘腹胀、头身困重、四肢倦怠、胸胁刺痛等中医证候积分降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗能够提高临床疗效，改善临床症状。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病作为一种多系统受累的代谢应激性肝损伤疾病，当肝脏一旦发生实质性损害，如炎症、坏死等，细胞会产生大量AST与ALT并释放于血液中；且该疾病的发生、发展与脂质代谢紊乱、线粒体功能障碍等密切相关，由此引发的脂肪组织转运障碍会导致机体肝脏脂质过量堆积，使得血清AST、ALT水平升高，AST/ALT比值则降低，故而，上述因子均可作为诊断肝脏是否发生损伤，以及评估肝脏损伤程度的重要指标。现代药理学研究表明，葛根中葛根素能够抑制晶体醛糖还原酶的活性，进而增加毛细血管柔韧性，扩张血管，降低血糖[11]；山楂含有山楂酸、柠檬酸等，可促进胃液分泌，增强消化机能，提高肝脏代谢，进一步改善肝功能[12]。上述试验中，较对照组，治疗后观察组患者AST/ALT比值升高，血清AST、ALT降低，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗可有效改善肝功能，减轻机体肝细胞损伤。

在2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疾病进展中，肝脏脂质沉积，使得脂联素水平逐渐降低，脂联素具有抑制炎症因子表达、增强机体免疫的作用，同时其也抑制NF-κB信号通路的激活，若脂联素水平降低，血清TNF-α、NF-κB、hs-CRP均呈高表达水平，加重炎症反应，不利于患者恢复[13-14]。现代药理学研究表明，苍术中的苍术乙醇可通过抑制NF-κB因子的表达与其通路的激活，阻滞TNF-α、hs-CRP等炎症因子的生成，达到抑制炎症反应的目的[15]。上述试验中，治疗后观察组患者炎症因子水平均低于对照组，提示2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用理脾化痰祛瘀方治疗能够有效抑制炎症因子表达，促进疾病恢复。

旧路面结构层是否可以利用，如何利用，主要看原旧路结构层是否满足升级改造后是否达到技术标准要求，旧路弯沉值、病害情况等检测评价结论是否满足利用的标准。当沥青路面某段旧路出现局部翻浆、轻微龟裂、纵缝、横缝等病害，但对旧路检测旧路弯沉值达可达到升级改造项目规范要求时，路基结构层可以完全利用。利用路面结构层时，可采用铣刨旧路路面面层，重新加铺面层结构。当罩面段落较短，如果考虑施工的连续性和稳定性因素，建议将旧路作为路床，统一采用在旧路路基上直接加铺补强结构。

综上，理脾化痰祛瘀方治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病可缓解患者的临床症状，改善肝功能，抑制炎症反应，值得临床推广。