健胃愈脑汤辅治阿尔茨海默病气血亏虚证临床观察

刘 颖，刘同军

（河南省郸城县中医院内科，河南 郸城 477150）

阿尔茨海默病（AD）为渐进性的综述神经系统病症，以认知功能障碍、日常生活能力降低为常见表现，临床发生率呈逐年上升趋势［1］。AD属中医“呆病”范畴，多认为是由髓减脑消，神机失用所致的神志异常疾病［2］。中医将AD划分为多个证型，且其中以气血亏虚证较为多见。本研究用健胃愈脑汤辅治AD气血亏虚证疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共98例，均为2019年1月至2020年10月我院收治的气血亏虚证AD患者，按照随机数字表法分为两组各49例。对照组男26例，女23例；年龄61～82岁，平均（70.49±3.76）岁；病程1～6年，平均（3.89±0.46）年；痴呆程度［3］为轻度30例，中度19例；合并症为糖尿病23例，高血压21例。观察组男29例，女20例；年龄53～80岁，平均（63.54±4.81）岁；病程2～7年，平均（3.92±0.48）年；痴呆程度为轻度28例，中度21例；合并症为糖尿病21例，高血压20例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：AD西医诊断符合第8版《神经病学》［4］相关标准。伴有记忆力轻度受损、学习能力下降症状，脑脊液检查可见淀粉样蛋白-42水平降低，CT检查可见脑萎缩，脑室扩大。中医符合《中药新药临床研究指导原则》［5］内气血亏虚证相关诊断。症见神情呆滞，智力减退，语言颠倒，胸肋胀满，腹痛，舌质暗紫苔薄白，脉细涩。

纳入标准：①符合中西医诊断标准；②依从性较好；③临床资料完整；④发病前有读写和沟通能力。

排除标准：①存有精神分裂症；②伴有严重神经缺损；③合并心、肝、肾等严重原发病症；④对本方案使用药物过敏；⑤存有凝血系统紊乱；⑥存有酒精、药物依赖史；⑦存有免疫系统疾病。

2 治疗方法

两组均躯体锻炼、认知训练、合理分配休息和活动时间并指导患者积极使用各种提示物，帮助患者进行记忆等对症处理。于此基础上予以重酒石酸卡巴拉汀胶囊（北京四环制药有限公司，国药准字H20203012）口服，初始药量为1次1.5mg，日2次，用药1个月后若未取得满意效果，则调节药量为1次3mg，日2次，连续用药12个月。

观察组联用健胃愈脑汤。药用党参、甘草各6g，白术、半夏、茯神、神曲、酸枣仁、红景天、天麻各10g，陈皮15g。若脾虚日重加茯苓15g，山药30g；入睡困难或夜间行为异常加柏子仁5g，夜交藤、煅牡蛎各15g，珍珠粉0.6g，莲子心4g。水煎，取汁200mL，日1剂，于早晚分2次口服，1个月为一疗程，共治疗12个疗程。

3 观察指标

氧化应激反应指标：于治疗前、治疗12个月后采集5mL静脉血，分离血清后分别采用黄嘌呤氧化酶比色法与硫代巴比妥酸比色法对超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。

中医证候积分：于治疗前、治疗12个月后进行评估，主症神情呆滞、智力减退、语言颠倒，次症胸肋胀满、腹痛。将主症按轻、中、重分别记做2、4、6分，次症按无、轻、中、重分别记做0、1、2、3分，总分越高说明患症状越严重。

痴呆程度：于治疗前、治疗6、12个月后采用痴呆证候分型量表（SDSD）［6］予以评估，SDSD量表总分为30分，其中7～14分为轻度，15～22分为中度，23～30分为重度，分数越高说明痴呆程度越重。

认知功能：于治疗前、治疗6、12个月后以简易智能量表（MMSE）［7］进行评定，量表内含包含延迟记忆、时间定力等7个项目，共30题，满分30分，分数越高说明认知功能越好。

日常生活能力：于治疗前、治疗6个月、治疗12个月后以日常生活能力量表（ADL）［8］评估，量表分为10个项目，共计100分，分数高说明日常生活能力越好。

不良反应：记录恶心、呕吐等发生情况。

4 疗效标准

显效：症状大部分恢复，回答基本切题，反应一般但生活能够自理。有效：症状有所减轻，生活基本能够自理，但反应较为迟钝。无效：症状未发生变化。

用SPSS20.0分析数据，计数资料以（%）表示用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组氧化应激反应指标比较见表2。

表2 两组氧化应激反应指标比较 （±s）

表2 两组氧化应激反应指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 SOD（U/mL） MDA（mmol/mL）治疗前 对照组 49 51.59±5.64 8.59±1.72观察组 49 51.68±5.72 8.63±1.75治疗后 对照组 49 73.45±7.39* 5.36±1.08*观察组 49 85.38±9.21*△ 3.85±0.72*△

两组中医证候积分比较见表3。

表3 两组中医证候积分比较 （分，±s）

表3 两组中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 神情呆滞 智力减退 语言颠倒 胸肋胀满 腹痛治疗前 对照组 49 4.63±0.85 4.52±0.72 4.26±0.65 2.11±0.38 1.85±0.31观察组 49 4.59±0.81 4.49±0.68 4.32±0.68 2.09±0.35 1.91±0.35治疗后 对照组 49 2.27±0.54* 2.35±0.59* 2.17±0.42* 1.02±0.23* 1.12±0.22*观察组 49 1.38±0.36*△ 1.46±0.41*△ 1.28±0.29*△ 0.63±0.18*△ 0.64±0.14*△

两组痴呆程度、认知功能与日常生活能力比较见表4。

表4 两组痴呆程度、认知功能与日常生活能力比较 （分，±s）

表4 两组痴呆程度、认知功能与日常生活能力比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗6个月比较，△P＜0.05；与对照组治疗12个月比较，#P＜0.05。

时间 组别 例 SDSD评分 MMSE评分 ADL评分治疗前 对照组 49 18.46±2.79 13.49±1.38 50.48±2.65观察组 49 18.51±2.83 13.57±1.46 50.52±2.71治疗6个月对照组 49 8.52±1.21* 20.56±2.31*70.56±4.13*观察组 49 4.37±0.69*△#23.48±2.69*△#79.26±4.69*△#对照组 49 14.36±2.13*16.48±1.75*61.63±3.52*观察组 49 10.54±1.65*△ 20.05±2.03*△ 69.73±3.95*△治疗12个月

两组不良反应比较。对照组出现恶心2例，呕吐2例，不良反应发生率为8.16%；观察组出现恶心1例，呕吐1例，不良反应发生率为4.08%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.235，P=0.628）。

6 讨 论

AD具有较高的发病率，临床尚未完全明晰该病的发病机制，通常认为与年龄、家族史等相关。AD通常起病较为隐匿，且呈进行性加重，认知功能障碍是其典型症状，并会逐渐引起精神行为异常与生活能力的降低。如若未予以患者合理规范的治疗，随着病情的进一步发展，AD患者的认知障碍会加剧，并会伴有失语、失用等情况，甚至会卧床不起，生活能力完全丧失。

西医针对AD多采用重酒石酸卡巴拉汀胶囊等药物进行治疗，重酒石酸卡巴拉汀胶囊作为胆碱酯酶抑制剂，可通过作用于脑内的乙酰和丁酰，有效延缓功能完整的胆碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解，从而促进胆碱能神经传导，减轻临床症状，改善认知功能。虽然重酒石酸卡巴拉汀胶囊在AD治疗中具有一定疗效，但AD病情复杂，且年龄多较高，单一药物治疗见效较慢，难以有效阻止认知功能减退，临床多建议采取联合治疗方案，以强化治疗效果。

AD属中医“呆病”范畴。以气血亏虚证型为主。陈士铎《辨证录》“呆病门”详细论述AD的病机，认为肝气郁结，饮食损伤脾胃，致使生化不足，气血亏虚，痰液积聚，存于胸中，造成精神不振，髓减脑消，最终发病，临床治疗需注重健胃通气、开郁逐痰、行气活血［9］。研究结果显示，观察组治疗总有效率、MMSE、ADL评分高于对照组，SOD、MDA、各项中医证候积分、SOSD评分低于对照组，两组不良反应发生率相当。提示健胃愈脑汤在气血亏虚证AD治疗中安全有效，能够减轻患者机体的氧化应激反应，缓解临床症状、痴呆程度，促进认知功能恢复，显著提升其日常生活能力。韩明亮［10］研究显示，在AD气血亏虚证常规西药治疗基础上加用健胃愈脑汤，有利于认知功能、生活能力的改善，与本研究结果具有一致性。健胃愈脑汤中陈皮归肺、脾经，可理气健脾、燥湿化痰；天麻归肝经，可平肝息风；红景天入心、肺经，可益气活血、敛汗生津；酸枣仁归心、肝经，可宁心养肝；神曲入脾、胃二经，可消食调中、健脾和胃；茯神归心、脾二经，可宁心安神；半夏入肺、胃、脾经，可燥湿化痰、消痞散结；白术入脾、胃经，可健脾益气；党参归脾、肺经，为血虚津亏之品，可健脾养胃、润肺养血；甘草入心、胃、脾、肺经，可益气补中、调和药性。诸药配伍，共奏和胃化痰、活血醒脑、健脾理气之效。

SOD是体内重要的抗氧化活性物质，氧化应激是活性氧生成与SOD抗氧化防御系统失衡而导致组织损伤的一种装填，SOD是有效清除机体氧自由基的关键酶，其水平的高低可直接影响脑损伤的病理改变。MDA是膜脂过氧化的重要分解产物，其表达水平的高低可直接反应机体脂质过氧化物水平及对组织细胞损伤的程度。经治疗后，观察组SOD高于对照组，MDA低于对照组，由此提示健胃愈脑汤可有效减轻患者机体的氧化应激反应。现代药理学认为，红景天具有良好的神经系统保护作用，可有效保护神经细胞，且能够有效增加自由基的清除，调节凋亡和抗凋亡蛋白的表达，从而减轻脑组织损伤；党参中富含糖类、皂苷、维生素B1、B2和多种人体必需氨基酸、无机元素等，能兴奋和抑制神经系统，延缓衰老［11-12］。中西医结合治疗可标本兼治，最大程度的改善患者病情，减轻痴呆症状，促进认知功能恢复。此外，中药配伍注重平衡，长期服用多不会引起严重不良反应，与西药联用安全性高。

综上所述，健胃愈脑汤辅治气血亏虚证AD疗效较好，安全可靠，能够有效减轻机体的氧化应激反应，改善中医证候及认知功能，减轻痴呆程度，显著提升日常生活能力。