卡格列净对老年2型糖尿病患者血糖控制和心脏功能的影响

陈怡，徐静雯，周毛仔，蔡羚琴

西部战区总医院干部病房，四川成都 610083

糖尿病是一种以血糖升高为特征的代谢类疾病，临床上以2 型糖尿病常见，该种类型疾病主要是胰岛素抵抗或分泌缺陷引起［1］。随着我国老龄化问题日益严重，糖尿病发病率呈上升趋势，尤其是老年患者，有耐受差、免疫力降低的问题，随着糖尿病疾病进展，因血糖、血脂等代谢紊乱增加了粥样硬化性血管疾病的发病风险［2］；除此之外，糖脂代谢紊乱还可能造成2 型糖尿病（T2DM）患者心肌缺血，加重氧化应激，对心肌细胞对抗再灌注损伤的能力造成影响，从而使心室结构重塑，进一步增加心血管疾病的风险，影响患者的心脏功能［3］。因此，在治疗过程中保障老年2 型糖尿病患者的心血管安全性非常重要。卡格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的一种，作为新型降糖药，其在降低血糖的同时，还对降低心血管危险有作用［4］，美国FDA 对卡格列净降低2 型糖尿病伴心血管疾病患者的心血管不良事件发生的作用给予了肯定，其可降低心血管死亡、心肌梗死等的发生［5］。为改善老年T2DM 患临床症状，降低心血管疾病发生风险，本研究探讨卡格列净对老年2 型糖尿病患者的心脏功能和血糖控制的影响，旨在为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料选取2019年6月—2021年6月于西部战区总医院诊治的老年2 型糖尿病患者140 例，采用数字表法随机分为观察组（n＝70）和对照组（n＝70）。140 例患者年龄61～80 岁，平均（74.2 ±5.1）岁。观察组男性38 例，女性32 例；年龄65～82 岁，平均（76.5±3.5）岁；糖尿病病程7～18年，平均（12.92 ±2.45）年；吸烟史：有37 例，无33 例。对照组男性40例，女性30 例；年龄61～80 岁，平均（76.3 ±3.2）岁；糖尿病病程8～16年，平均（12.02 ±2.31）年；吸烟史：有36 例，无34 例。两组患者性别比例、年龄、病程、吸烟史等差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。纳入标准： （1）所有患者均符合T2DM 的诊断标准［6］；（2）具备以下心血管风险中的任意1 项： ①有动脉粥样硬化心血管疾病的危险因素，如伴有肥胖、高血压、血脂异常等；②患有脑血管疾病、心力衰竭、主动脉、外周动脉粥样硬化等；（3）患者年龄≥60 岁，男女均可；（4）糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.0%；（5）患者对本研究知情同意并签署知情同意书。符合上述所有标准的病例纳入本研究。排除标准： （1）患者身体衰弱对本研究涉及药物不耐受；（2）1 型糖尿病、继发性糖尿病或者其他特殊类型糖尿病患者；（3）患者存在其他类型慢性疾病（如肝硬化、肾衰竭、恶性肿瘤等）；（4）精神、交流存在障碍的患者；（5）近2月内发生过急性心脑血管事件（如心力衰竭、脑缺血发作等）。符合上述任意1 项者排除于本研究。

1．2 治疗方法对照组患者口服盐酸二甲双胍片（迪沙药业集团有限公司生产，国药准字H20103615，规格：0.25 g×48 片），初始剂量为0.25 g/次，1～2次/d，之后根据实际情况可逐渐增加药量，最多不超过2 g/d；单独用二甲双胍治疗并血糖控制不佳的患者可皮下注射胰岛素注射液（安徽宏业药业有限公司生产，国药准字H34021279，规格：10 mL：800 IU），初始剂量为5～10 IU/d，每日睡前皮下注射，治疗过程中根据血糖水平调整用量，最大剂量不超过20 IU/d。观察组在对照组的基础上采用卡格列净片（Janssen-Cilag S.p.A.生产，批准文号： H20170375，规格：100 mg ×10片）进行治疗，100 mg/次，1 次/d。两组患者均治疗3 个月，嘱患者饮食均衡，合理运动，控制体质量。

1．3 观察指标与方法治疗前后，采用酶联免疫吸附法［7］（西门子ADVICECentaurXP 原装试剂盒）检测B 型尿钠肽（BNP）；应用彩色多普勒超声诊断仪（飞利浦公司生产，型号：epiq7c）检测左心室舒张末压（LVEDP）、左心射血分数（LVEF）；应用全自动生化分析仪（贝克曼公司生产，型号AU5800）检测两组患者治疗前后的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平并进行比较；测量两组患者的体质量与血压（收缩压、舒张压）并进行比较；采用全自动酶免分析仪（HAMILTON 公司生产，型号：ELISA STAR 194000）检测患者急性时相血清淀粉样蛋白A（ASAA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平；统计患者治疗后发生头晕、恶心呕吐、腹泻、食欲下降、低血糖等不良反应。对以上所测得的数据进行比较和分析。

1．4 统计学分析应用SPSS 21.0 软件进行数据的统计学分析。计数资料用例数和百分率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用均数± 标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者心脏功能指标值比较治疗前，两组心脏功能指标比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者BNP、LVEDP 水平均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05）；两组患者LVEF 水平上升，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者心脏功能指标值比较（±s，1 mmHg＝0．133 kPa）

表1 两组患者心脏功能指标值比较（±s，1 mmHg＝0．133 kPa）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

___________BNP （μg/L） LVEDP （mmHg） LVEF （%）组别_____________________________治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n＝70） 236.78 ±46.55 152.43 ±20.20* 56.61 ±4.23 51.15 ±3.23* 47.32 ±3.62 56.23 ±3.11*对照组（n＝70） 245.25 ±50.12 162.48 ±31.32* 55.89 ±4.35 52.33 ±3.28* 47.18 ±3.70 55.01 ±3.08*t 1.036 2.256 0.993 2.145 0.226 2.332 P 0.302 0.026 0.323 0.034 0.821 0.021

2．2 两组患者血糖控制情况比较治疗前，两组血糖控制情况比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者FPG、2 h PG、HbA1c均下降，且观察组HbA1c水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血糖控制情况比较（±s）

表2 两组患者血糖控制情况比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

__________FPG （mmol/L） 2 h PG （mmol/L） HbA1c（%）组别_____________________________治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n＝70） 6.65 ±2.23 4.69 ±1.23* 14.52 ±4.05 11.23 ±3.42* 8.20 ±2.11 6.12 ±1.58*对照组（n＝70） 6.59 ±2.30 5.03 ±1.25* 15.06 ±4.14 12.09 ±3.55* 8.36 ±2.23 6.85 ±1.74*t 0.157 1.622 0.780 1.460 0.436 2.599 P 0.876 0.107 0.437 0.147 0.664 0.010

2．3 两组患者体质量与血压比较治疗前，两组体质量、收缩压、舒张压比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者体质量、收缩压、舒张压均下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者体质量与血压比较（±s）

表3 两组患者体质量与血压比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

___________体质量（kg） 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg）组别____________________________治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n＝70） 72.24 ±7.53 67.21 ±5.53* 128.15 ±8.78 120.26 ±5.32* 96.61 ±6.33 88.16 ±5.21*对照组（n＝70） 71.89 ±7.60 69.42 ±5.45* 129.06 ±8.90 122.45 ±5.44* 96.48 ±6.67 90.05 ±5.45*t 0.274 2.381 0.609 2.408 0.118 2.097 P 0.785 0.019 0.544 0.017 0.906 0.038

2．4 两组患者血清炎性因子水平比较治疗前，两组炎性因子水平比较无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者ASAA、TNF-α、hs-CRP 水平均下降，且观察组ASAA 水平低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

表4 两组患者血清炎性因子水平比较（±s）

注： 与同组治疗前比较，*P＜0.05。

__________ASAA （μg/L） TNF-α （mmol/L） hs-CRP （mmol/L）组别_______________________________治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n＝70） 17.25 ±3.52 13.45 ±2.16* 32.20 ±6.23 25.12 ±8.52* 7.18 ±2.23 3.92 ±1.32*对照组（n＝70） 16.95 ±3.40 14.28 ±2.31* 33.15 ±6.10 26.10 ±8.26* 7.33 ±2.32 4.13 ±1.41*t 0.513 2.196 0.912 0.691 0.3904.13 0.910 P 0.609 0.030 0.364 0.491 0.697 0.365

2．5 两组患者治疗不良反应发生情况比较两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

T2DM 是糖尿病常见的类型之一，其发病率随年龄增加，在老年期达到高峰，随着病程进展，患者并发心脑血管病变、糖尿病肾病风险增加［8］。口服降糖药是治疗2 型糖尿病的最基础措施，除传统的降糖药物之外，近些年来新型降糖药物如SGLT-2 抑制剂，其通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄而发挥作用，代表药物有卡格列净、恩格列净等，其中卡格列净可作用于肾脏近曲小管，减少对葡萄糖的重吸收从而达到降血糖的目的，除此之外，随着治疗时间的延长，卡格列净对减轻体质量、降低血脂也有帮助，从而可降低心脑血管、糖尿病肾病等的风险［9-10］。有相关研究显示［11-12］，卡格列净可降低血糖，减轻炎症反应，具有肾脏、心脏保护作用，且不会增加严重不良反应的发生，有良好的安全性。

本研究结果显示，治疗后，观察组组患者BNP、LVEDP、HbA1c水平低于对照组（P＜0.05），LVEF 水平高于对照组（P＜0.05），体质量、收缩压、舒张压低于对照组（P＜0.05），这说明卡格列净可改善老年2 型糖尿患者的心脏功能，并且可有效控制血糖，降低体质量与血压。分析原因：卡格列净是SGLT-2 抑制剂的一种，是美国FTA 首批的新型降糖药物，SGLT-2 受体主要表达于肾小管上皮细胞，卡格列净通过与肾小管上的SGLT-2受体结合，从而抑制肾小管对葡萄糖的重吸收作用，增加葡萄糖的排泄［13］。另外，其还具有促进尿钠排泄的作用，有助于减轻体质量，降低血压，因而患者血糖得到控制。但本研究中未严格控制每个患者基础治疗药物二甲双胍及胰岛素的用药标准及用药量，均按照患者实际血糖调整药量，所得结果可能存在一定的偏倚，因而需进一步把控药量及更加深入的研究来获取卡格列净的疗效。除此之外，卡格列净轻微的渗透性利尿作用可降低血压从而减轻心脏前后负荷，另外它还可通过作用于相关酶机制，减少线粒体损伤和氧化应激，因为线粒体功能障碍与心室肥厚、心室纤维化存在关联，卡格列净具有激活线粒体生物合成，降低葡萄糖氧化，为心肌细胞提供更多能量，改善心肌能量代谢［14］，因而对患者心功能有明显改善。

本研究还发现，治疗后，两组患者的ASAA、TNF-α、hs-CRP 水平均下降，且观察组ASAA 水平低于对照组（P＜0.05），这说明卡格列净可降低老年2 型糖尿病患者体内炎性因子水平，减轻炎症反应。2 型糖尿病患者因长期糖脂代谢异常，血管内皮细胞通透性增加，加重血管损伤，同时还会导致机体内ASAA、IL-6等炎症因子水平紊乱，继而对肾小管滤过功能造成损伤。糖尿病患者体内单核细胞可分泌肿瘤坏死因子、IL-6 等炎症因子，并促进C 反应蛋白的释放，加重炎症反应，增加心血管疾病风险，SGLT-2 抑制剂可通过抑制氧化应激及晚期糖基化终产物的生成，发挥抗炎和抗纤维化作用［15］，因而减轻患者炎症反应。

综上所述，卡格列净可改善老年2 型糖尿病患者的心脏功能，有效控制血糖，减轻炎症反应，有较好的安全性。但本研究存在纳入研究对象少、观察时间短等局限，故卡格列净的长期疗效有待扩大样本量，延长随访时间来进一步验证。