系统性红斑狼疮患者血清相关因子水平变化情况及其联合检测意义

蔡沛武，杨海阳，张锦

(漯河市中心医院 检验科，河南 漯河 462000)

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)属于自身免疫性炎症性疾病，可累及多个器官系统，发病机制不明确，遗传、感染、内分泌因素等是发病的影响因素，在临床上表现形式多样，发病年龄多在20～40岁，多见于青年女性[1-2]。临床常采用药物治疗SLE，但不能将其完全根治。血清单核细胞趋化蛋白-4(monocyte chemoattractant protein-4，MCP-4)作为趋化因子，是分泌性蛋白质，可活化特定的白细胞，对炎症反应的启动与维持具有重要意义[3]。据有关文献可知MCP家族的MCP-1在类风湿关节炎患者的关节滑膜、软骨及血清中的表达量增高，可作为类风湿关节炎的靶向治疗点[4]。E-钙黏蛋白存在于上皮细胞，介导着细胞之间的黏附性，其高表达可能与SLE疾病活动程度有关。脱氧核糖核酸酶1样蛋白3(deoxyribonuclease 1-like 3，DNASE1L3)多存在于机体内切酶中，参与着DNA整个生物学发展的过程，而且是自身免疫疾病重要的影响因素。因此，本研究旨在探讨血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平在SLE患者中的变化情况，观察其对疾病严重程度的影响及相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1月至2022年1月漯河市中心医院收治的67例SLE患者，依据SLE疾病的活动程度评分[5]分为轻度组(19例)、中度组(26例)、重度组(22例)，选取同期健康体检者为对照组(41例)。轻度组：男6例，女13例；年龄18～50(34.53±6.17)岁；病程1～12(6.68±1.77)个月。中度组：男9例，女17例；年龄18～55(34.30±6.19)岁；病程1～12(6.70±1.57)个月。重度组：男8例，女14例；年龄20～55(36.59±6.11)岁；病程1～12(6.72± 1.54)个月。对照组：男19例，女22例；年龄18～50(35.51±6.49)岁；体检正常，无显著异常状况。各组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。(1)纳入标准：①符合《2019年欧洲抗风湿病联盟更新系统性红斑狼疮管理指南》[6]诊断标准；②既往无SLE治疗史，未用过激素类药物或内分泌治疗；③SLE疾病活动度评分≥5分[5]；④临床资料完整。(2)排除标准：①存在其他自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、肝炎等；②存在严重感染性疾病；③有血液系统疾病、代谢性疾病；④存在其他恶性肿瘤；⑤有严重精神疾病，且不能正常配合交流。

1.2 检测方法采集所有患者入院后清晨空腹静脉血5 mL(对照组在体检当日采集)，取上层液置于离心管，应用离心机(湖南赫西仪器装备有限公司，TDZ4)分层，采取3 000 r·min-1速率离心10 min(离心半径为15 cm)后分离血清，取上清液，采用酶联免疫吸附试验检测MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平，试剂盒均由上海江莱生物科技有限公司提供，工作人员在操作过程中严格按照相应试剂说明进行。

1.3 观察指标血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平与SLE疾病活动程度的关系；3个指标联合检测对SLE活动度的诊断价值。

2 结果

2.1 血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平随着病情加重，血清MCP-4、E-钙黏蛋白水平逐渐升高，且高于对照组(P<0.05)；随着病情加重，血清DNASE1L3逐渐降低，且低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平比较

2.2 血清相关因子水平与SLE疾病活动程度的相关性分析血清MCP-4、E-钙黏蛋白水平与SLE疾病活动程度呈正相关(P<0.05)；血清DNASE1L3水平与SLE疾病活动程度呈负相关(P<0.05)。见表2。

表2 血清相关因子水平与SLE疾病活动程度的相关性分析

2.3 血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3单独及联合检测对SLE的评估价值根据ROC曲线，当MCP-4为152.42 ng·L-1，E-钙黏蛋白为66.39 ng·L-1，DNASE1L3为23.89 μg·L-1时可获得 ROC曲线下最大面积0.937，且3项联合检测特异度、敏感度高于单项检测(P<0.05)。见表3。

表3 血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平单独及联合检测对SLE的评估价值

3 讨论

当机体免疫系统受到人体自身组织和器官攻击时就会发生SLE，影响全身器官的正常运行，主要表现为对称性的关节肿胀、疼痛，严重时可以出现关节活动功能障碍，但不会造成关节畸形[7-8]。皮肤问题在SLE中很常见，典型的特征是横跨脸颊和鼻梁的扁平红色皮疹，常称为蝶形红斑[9]。还可出现比较多样化的全身性症状，如极度疲倦、发热、食欲不振和体质量减轻。SLE发病早期，及时采取有效治疗措施有利于提高治愈率，但病情加重时，很难治愈，又加上病情迁延难愈，容易反复，预后较差，且病死率较高[10]。SLE严重影响了患者日常生活，降低患者的生活质量。除了药物治疗之外，可通过检测机体内血清细胞因子水平观察疾病的严重程度，从而有利于评估疾病预后。本研究旨在探讨血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平在SLE不同疾病严重程度中的变化情况及联合检测的意义。

本研究结果显示，随着病情加重，SLE患者机体血清MCP-4、E-钙黏蛋白水平逐渐升高，血清DNASE1L3水平逐渐降低。MCP-4参与免疫炎症的调控，若机体有炎症存在时，炎症趋化因子的表达量增加，又因与对应受体相作用使得炎症细胞的产生转移或者活化，致使炎症细胞蔓延至病灶[11]。E-钙黏蛋白广泛存在于各种上皮细胞膜上，在细胞连接处均有表达，助力于细胞黏附，故其活性与表达程度可体现细胞之间的黏附情况，研究表明E-钙黏蛋白在急性炎症或癌症患者体内的表达量升高，如宫颈上皮内瘤变及宫颈癌、急性胰腺炎中[12-13]。SLE属于同类型炎症性疾病，自然E-钙黏蛋白表达量升高。因此，随着E-钙黏蛋白表达量升高，SLE疾病恶化程度加重。DNASE1L3可参与整个细胞凋亡、坏死过程，导致自身脱氧核糖核酸逐渐粉碎。研究发现正常情况下DNASE1L3可吸收经细胞破碎释放出来的微粒内的DNA，会阻碍狼疮产生，若无DNASE1L3阻止DNA积累，会促使免疫细胞产生抗体，这些抗体夺取并移除DNA结合形成复合物后，进入动脉壁和组织中，导致炎症出现，对血管、皮肤、关节和肾造成损害，是SLE的部分症状[14]。本研究结果显示，血清MCP-4、E-钙黏蛋白水平与SLE疾病活动程度呈正相关，血清DNASE1L3水平与SLE疾病活动程度呈负相关，说明这3个血清指标与SLE疾病活动程度密切相关。与既往研究文献结果[15-17]相似。本研究结果显示3项联合检测的特异度、敏感度高于单项检测，进一步证实MCP-4、E-钙黏蛋白和DNASE1L3联合检测能够评估SLE的活动度，且具有较高的诊断敏感度、特异度。

综上所述，血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平与SLE有关，血清MCP-4、E-钙黏蛋白水平与SLE活动程度呈正相关，血清DNASE1L3水平与SLE活动程度呈负相关，检测血清MCP-4、E-钙黏蛋白、DNASE1L3水平有利于评估SLE疾病严重程度。