百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗2型糖尿病肾病的效果及维持氧化平衡的机制

吴美娟

（河南省郑州市第二人民医院内分泌科 郑州 450000）

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性微血管并发症，以蛋白尿、水肿、高脂血症等为主要症状[1]。研究发现，肾局部肾素-血管紧张素系统（RAS）激活可造成蛋白排泄量增加与肾小球动脉硬化，是导致肾损伤的重要因素[2]。作为血管紧张素受体拮抗剂之一，缬沙坦胶囊可通过抑制肾小球硬化，减低肾小球毛细血管压力，从而发挥保护肾功能的功效[3～4]。但由于药理学作用特点，长期服用该药可引起患者出现头痛、水肿等不良反应，降低患者耐受性。中医认为糖尿病肾病属消渴“并病”，基本病机为虚实夹杂、本虚标实，病位以脾肾二脏为主，兼及五脏，治疗应以阴阳双补、活血化瘀为主[5]。百令胶囊主要成分包括蛋白质、虫草素、腺苷及多种氨基酸，可益肾壮阳、通畅血脉经络，改善微循环，抑制氧化应激反应[6]。本研究通过对比治疗前后患者氧化应激、肾纤维化等指标水平，分析百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗2型糖尿病肾病的效果及维持氧化平衡的机制。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年6月至2022年1月就诊于郑州市第二人民医院的80例2型糖尿病肾病患者的临床资料，按治疗方案不同分为对照组和研究组。对照组40例，男、女分别为23例、17例；年龄41～70岁，平均（54.11±4.99）岁；病程3～11年，平均（7.95±0.64）年；体质量指数（BMI）（25.36±2.02）kg/m2；分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。研究组40例，男、女分别为21例、19例；年龄35～69岁，平均（53.33±4.44）岁；病程5～9年，平均（7.65±0.59）年；BMI（26.65±2.24）kg/m2；分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期9例。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：符合糖尿病肾病诊断标准[7]；2型糖尿病；血压稳定且不超过160/90 mm Hg；空腹血糖水平不超过10 mmol/L；糖化血红蛋白（HbAlc）水平≥7%；糖尿病肾病分期Ⅲ～Ⅳ期；临床资料完整。（2）排除标准：伴有高血压肾病、慢性肾小球肾炎、肾结石等其他肾病；短期内有乳酸中毒、酮症酸中毒；合并泌尿系统感染、自身免疫性疾病；心、肝等重要脏器功能障碍；对本研究用药过敏；恶性肿瘤；处于妊娠期或哺乳期。

1.3治疗方法80例患者均接受运动疗法、降脂、控制饮食等常规治疗，且采用胰岛素控制血糖，待患者血糖、血压控制稳定1周后接受以下治疗。对照组口服缬沙坦胶囊（国药准字H20040217），80 mg/次，1次/d。研究组口服缬沙坦胶囊（用法、用量与对照组相同）+百令胶囊治疗。百令胶囊（国药准字Z10910036）1.0 g/次，3次/d。两组均治疗3个月。

1.4 观察指标（1）临床疗效。参考《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》[8]，治疗3个月后，24 h尿蛋白排泄率（UAER）降低＞70%，血肌酐降低＞30%，临床症状消失为显效；治疗后24 h UAER降低30%～70%，血肌酐降低10%～30%，临床症状好转为有效；未达上述标准，或病情加重为无效。显效与有效之和计入总有效。（2）实验室指标。采集患者治疗前、治疗3个月后3 ml空腹外周静脉血，以3 500 r/min转速离心10 min（半径为6 cm），提取血清，存于-80℃冰箱内保存待测。通过酶联免疫吸附法测定血清晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）、结缔组织生长因子（CTGF）水平，使用放射免疫法测定血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。（3）不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0软件分析数据。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组氧化产物与抗氧化指标对比 治疗前两组血清AOPP、MDA、SOD及T-AOC水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清AOPP、MDA水平低于对照组，SOD、T-AOC水平高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组氧化产物与抗氧化指标对比（±s）

表2 两组氧化产物与抗氧化指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.3 两组肾纤维化指标对比 治疗前两组血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组治疗后血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肾纤维化指标对比（±s）

表3 两组肾纤维化指标对比（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

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2.4 两组不良反应发生情况对比 研究组不良反应发生率为7.50%，对照组不良反应发生率为12.5%，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

糖尿病患者因胰岛素代谢障碍，加之长期存在糖代谢异常，高血糖与晚期糖基化终产物可诱发微炎症状态，损伤内皮细胞功能，导致机体出现肾脏微循环障碍与高凝状态，从而造成肾小球基底膜增厚、典型Kimmelstiel-wilson结节形成与系膜基质增多，进一步加重肾功能损害[9]。缬沙坦胶囊有助于抑制血管收缩，减少醛固酮释放，减轻肾小球硬化，改善肾小球通透性，从而保护肾脏功能。但缬沙坦胶囊单一用药的效果存在局限性，抑制肾纤维化、维持氧化平衡的效果不理想，且部分患者存在肾脏再次侵害风险。

中医学将2型糖尿病肾病归属于“肾消、消渴、水肿”等范畴，痰瘀阻滞、脏腑亏虚是基本病机，体质阴虚，伤阴耗气，先天禀赋不强，加上后天外感六淫、劳逸过度、情志失调等，致使气血亏损、肾络瘀滞、脏腑功能失调。治疗应以阴阳双补、补益肾精、化瘀通络为主。百令胶囊具有止血化瘀、保肺平喘、益肾壮阳、通畅血脉经络等功效，是治疗肾病首选的中成药[10～11]。本研究结果发现，研究组治疗总有效率比对照组高，治疗后血清MCP-1、TGF-β1、CTGF水平比对照组低，表明2型糖尿病肾病患者采用百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗可减轻临床症状，改善肾纤维化，保护肾功能。分析原因与以下几点机制相关：（1）百令胶囊可降低肾小球基底膜厚度，抑制醛糖还原酶与系膜细胞增生，减轻肾小球毛细血管静水压，稳定肾小管细胞溶酶体膜，延缓溶酶体破裂，进而预防肾小球硬化、保护肾功能。（2）百令胶囊可抑制TGF-β1合成，调节MCP-1、TGF-β1通路，抑制肾小管萎缩与间质纤维化，从而延缓肾组织慢性纤维化进程。（3）百令胶囊中含有的氨基酸可加快蛋白质合成，促进正氮平衡与红细胞造血，改善氨基酸缺乏状态，进一步降低肾损伤。（4）百令胶囊可抑制血小板聚集，改善肾脏血流，降低肾局部炎症反应与微血管病变，保护肾脏功能。可见，百令胶囊联合缬沙坦胶囊可从不同作用途径发挥协同作用，相互取长补短，标本兼治，从多药效、多靶点起到治疗2型糖尿病肾病的效果。

研究发现，体内氧化-抗氧化失衡、氧化应激反应过度激活是糖尿病肾病发生、发展的重要机制[12]。高血糖可刺激活性氧（ROS）产生，而ROS可诱导基底膜损伤，减少足细胞数量，降低肾小球滤过功能，进而诱导蛋白尿发生[13]。AOPP属于一种促氧化应激、促炎症介质，参与细胞、组织损伤与氧化应激反应过程。作为脂质过氧化产物之一，MDA可作为反映机体组织损伤程度、细胞损伤程度的指标。SOD是抗氧化酶之一，与T-AOC均可反映机体清除自由基的能力。郭丽芳等[14]研究发现，糖尿病肾病患者存在明显的氧化应激损伤，且MDA、SOD水平与患者分期程度密切相关。因此，降低氧化应激反应、维持氧化-抗氧化平衡是糖尿病肾病治疗的重要靶点。本研究结果发现，研究组治疗后血清AOPP、MDA水平比对照组低，SOD、T-AOC水平比对照组高，表明百令胶囊联合缬沙坦胶囊有助于维持2型糖尿病肾病患者的氧化平衡，减轻氧化损伤。分析原因在于百令胶囊成分中的腺苷可清除羟自由基，升高SOD水平，降低血小板聚集，稳定溶酶体膜，修复受损的肾细胞；多种维生素与氨基酸可供患者补充所需或直接参与调节SOD、脂肪等代谢过程；D-甘露醇、甘草多糖等成分具有明显的降低脂质过氧化与抗氧化作用，可增强机体清除氧自由基能力，提高抗氧化酶活性与机体抗氧化能力[15]。用药安全性方面，研究组不良反应发生率与对照组比较，未见显著性差异，可见百令胶囊联合缬沙坦胶囊的治疗安全性较高。

综上所述，百令胶囊联合缬沙坦胶囊治疗2型糖尿病肾病的效果确切，有助于改善肾纤维化，维持氧化平衡，且安全性高。