同型半胱氨酸水平与缺血性脑卒中的相关性分析

李红娟，金海淼

缺血性脑卒中具有较高的发病率、致死率，高血压、高血脂、肥胖、吸烟、酗酒及长时间情绪波动等诸多因素均可诱发缺血性脑卒中[1]。缺血性脑卒中的发病人群趋于年轻化[2]，但中青年人群较少具备普通脑血管疾病的危险因素，除了常规的影像学检查，血清学指标检测也逐渐被广泛应用，其操作简单、快速，可有效判断脑卒中病情严重程度。同型半胱氨酸（Hcy）属于含硫氨基酸，为氨基酸前体物质，通过蛋氨酸和半胱氨酸甲基化或硫化进行代谢，健康人体内含量轻微，但受各种内外环境的影响，Hcy出现代谢障碍就会导致高同型半胱氨酸症（HHcy）[3]。如果血清中Hcy含量升高，意味叶酸缺乏，并且与动脉粥样硬化密切相关，引起颅内小血管以及颅外大动脉发生血管病变，关系到缺血性脑卒中发生发展，还可诱发深静脉血栓。本研究主要探讨Hcy水平与缺血性脑卒中的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取浙江省温岭市第一人民医院2019年8月至2020年7月收治的80例缺血性脑卒中患者，设为观察组，其中中青年42例，老年38例。另外选择同期在本院体检的健康人群80例，设为对照组。其中中青年44例，老年36例。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 入选标准纳入标准：符合世界卫生组织关于缺血性脑卒中的诊断标准[4]，经临床症状、体征及CT或MRI等影像学检查确诊；首次发病；年龄在75周岁以下；入院前1个月内未服用过多巴胺类、维生素B12等药物；意识正常；患者知情同意。排除标准：脑血管畸形所致脑卒中；脑出血；多次发作；神经功能缺损；出血性脑卒中；凝血功能障碍；严重心肺、肝肾功能障碍；恶性肿瘤；严重营养不良；重度感染；甲状腺功能低下；意识障碍；出血体质；入组前2周内免疫抑制药物治疗史；进展性缺血性脑卒中（发病原因为感染、心功能不全等）；长期服用异烟肼、甲氨蝶呤类药物；神经、精神障碍；入组前2个月内接受过外科手术；入组前2周内服用过叶酸类药物；临床资料缺失。

1.3 方法观察组于入院第2天晨起采集空腹静脉血标本3 ml，对照组于体检当天采集空腹静脉血标本3 ml，放入离心机以3 000 r/min离心，离心完成后将上清液分离出来，放入-80℃的冰柜中保存待检。Hcy水平检测采用荧光化学发光法，检测仪器为日立7600型全自动生化分析仪，同时配套Hcy专用试剂盒（批号：HCY-161205），生产公司为无锡市欧普兰科技有限公司。当空腹血清Hcy＞1 mol/L时可判定为HHcy。

1.4 观察指标（1）比较观察组和对照组临床资料，包括性别、年龄、糖尿病、高血压、冠心病、血清Hcy水平、吸烟史、高盐饮食、高脂饮食、高血压、糖尿病、存在卒中病史。（2）缺血性脑卒中发病的危险因素分析。（3）观察组中不同年龄组人群临床资料比较。

1.5 统计学方法使用SPSS 26.0统计软件进行分析，计数资料比较采用检验；计量资料以均数标准差表示，采用t检验；危险因素分析采用Logistic多因素回归分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料对比观察组患者糖尿病、高血压、冠心病、HHcy、吸烟史、高盐饮食、高脂饮食、卒中病史比例高于对照组，血清Hcy水平高于对照组（均P＜0.05）。其他指标均无未见显著差异（均P＞0.05），见表1。

2.3 缺血性脑卒中发病的危险因素分析经Logistic多因素回归分析显示，吸烟史、高盐饮食、高脂饮食、高血压、糖尿病、存在卒中病史、高Hcy是诱发缺血性脑卒中发病的独立危险因素（均P＜0.05），见表2。

表1 两组患者临床资料对比

表2 缺血性脑卒中发病危险因素的多因素分析

2.4 观察组不同年龄组人群临床资料比较中青年组血清Hcy水平、HHcy比例明显高于老年组（均P＜0.05），见表3。

表3 观察组中不同年龄组人群临床资料对比

3 讨论

临床研究已证实，缺血性脑卒中多发于老年人群[5]，脑血管疾病中，其病例数可占60%以上。动脉粥样硬化、炎症反应、细胞凋亡均参与着缺血性脑卒中发生与发展，而代谢异常与氧化还原反应也同样重要。

Hcy能够促进血栓素A2生成，损伤血管内皮细胞，诱导平滑肌细胞的异常增殖，造成动脉硬化及血管的痉挛，平滑肌细胞对血管壁损伤进行修补时会产生瘢痕，使血管脆性增加，继而变硬，形成恶性循环[6]。Hcy还能够促进血小板聚集，形成纤维蛋白原，引起凝血，加快脑卒中发展。相关研究发现，如果患者血清Hcy水平超过临界值，其Hcy水平每升高1个单位，发生重症脑血管的风险就会增加1成[7]。本研究结果显示，观察组患者血清Hcy水平高于对照组，HHcy比例高于对照组，这可能是因为Hcy与低密度脂蛋白发生反应，促进低密度脂蛋白胆固醇快速氧化，被吞噬细胞吞噬后后破碎，生成泡沫细胞，在血管壁上沉积造成动脉粥样硬化。同时，与对照组相比，观察组患者糖尿病、高血压、冠心病比例明显较高。本研究还发现中青年组患者血清Hcy水平、HHcy比例明显高于老年组，这提示相对于老年患者，青年患者Hcy水平与缺血性脑卒中的相关性更为密切，因此，需提高对中青年缺血性脑卒中发病风险的重视。Logistic多因素回归分析发现，吸烟史、高盐饮食、高脂饮食、高血压、糖尿病、存在卒中病史、高Hcy是影响缺血性脑卒中发病的独立危险因素。高血压、吸烟促进血管硬化形成斑块，脱落后生成血栓，跟着血液运行阻塞局部管腔，诱发脑卒中。糖尿病促进血小板聚集，增强红细胞黏附，缺血性脑卒中患者通常合并上述疾病并各自影响，加快动脉硬化。高脂饮食促进糖脂代谢异常，高盐损害肾脏和血管功能，增加卒中风险[8]。高Hcy促进机体产生更多毒性物质，造成血管内皮的损伤，影响凝血和抗凝平衡，加快动脉粥样硬化及血栓的产生，诱发缺血性脑卒中。

总之，缺血性脑卒中发病与诸多因素密切相关，高Hcy是其中独立危险因素之一，其对中青年患者的影响较老年患者更甚，临床上应对这些因素进行有效干预，减少疾病发生。