扶正泄浊保肾汤治疗对急性间质性肾炎患者肾功能及血液流变学指标的影响*

赵 莉 马居里 苏衍进 秦刚新

（陕西中医药大学附属医院，陕西 咸阳 712000）

急性间质性肾炎（AIN）是一种以肾间质水肿、炎性细胞浸润为主要病理特征点的肾内科急症之一，近年来发病不断增长，若不予以及时有效的治疗，容易引发肾小管功能障碍，影响肾滤过功能，严重者甚至引发急性肾衰竭，对患者的生命安全构成严重威胁［1-2］。目前西医主要采用糖皮质激素、抗凝、降压等药物进行治疗，对改善临床症状、促进肾功能恢复具有重要价值，但长期使用激素类药物容易出现耐药性等不良反应［3］。中医学中并无“急性间质性肾炎”这一病名，根据其“发热、关节痛”等临床症状，可归属于“淋证”“关格”“癃闭”“腰痛”等疾病范畴，病性属本虚标实，常见湿浊、湿热、瘀血阻滞气机，脏腑功能气机逆乱，上焦心肺气血壅滞，中焦失于和降，下焦气化失司，与肺、脾、肾受损及气血水运行失调有关［4-5］，治以通利三焦、和解降逆法为主。扶正泄浊保肾汤为陕西省名中医马居里教授的临床经验方，该方对急性肾损伤、肾炎等疾病具有较好的疗效。本研究主要探讨扶正泄浊保肾汤治疗对AIN患者肾功能及血液流变学指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：符合AIN的诊断标准［6］，经肾活检病理确诊；中医诊断及辨证参照《中医内科学》［7］中湿浊互阻证的辨证标准；初次就诊，年龄18～75岁；参与本研究前未服用相关治疗药物；同意参与本次研究，签署知情同意书。排除标准：明确系统性红斑狼疮、干燥综合征等自身系统性疾病所继发的ANI者；合并其他类型肾脏疾病者；存在严重凝血功能障碍、机体其他重要脏器功能障碍者；肾移植术后或需进行替代疗法者；精神障碍、认知障碍者；过敏体质或对研究用药过敏者。

1.2 临床资料 本次研究病例来源于2020年7月至2021年8月期间本院收治的70例AIN患者，按照随机数字表法分为观察组与对照组各35例。其中观察组中男性24例，女性11例；年龄41～72岁，平均（49.54±2.33）岁；发病至就诊时间平均（2.74±0.71）d。对照组中男性26例，女性9例；年龄42～75岁，平均（49.27±2.46）岁；发病至就诊时间平均（2.48±0.68）d。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究内容符合《赫尔辛基宣言》，经医院伦理委员会批准。

1.3 治疗方法 对照组患者予西医常规治疗，包括抗感染、控制血酸、纠正贫血、控制血压血糖、调节水/电解质平衡、保护肾功能、营养支持等对症措施，同时根据患者具体病情予激素类药物或免疫抑制剂进行治疗。观察组患者在对照组治疗基础上采取扶正泄浊保肾汤治疗，方药组成：黄芪30 g，茯苓、车前子各20 g，山药15 g，法半夏、橘红各12 g，制大黄、水蛭、苍术、生晒参、当归、枳实、熟地黄各10 g，虫草菌粉9 g。其中大黄剂量根据患者大便次数进行合理调整。水肿甚者，加猪苓15 g；腰脊酸痛甚者，加怀牛膝、枸杞子15 g。水煎取汁300 mL，本院药剂科和煎药室提供制备，指导患者每日1剂，分早晚2次温服。两组均治疗2周后评估指标改善情况。

1.4 观察指标 1）肾功能：于治疗前后采集两组患者的空腹外周静脉血样本和尿液标本，采用AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、β2微球蛋白（β2-MG）水平。2）血液流变学指标：采用COULTER LH 750/LH 755全自动血液分析仪（美国贝克曼公司）检测低切全血比黏度、血浆黏度和血细胞比容水平。3）尿液检查指标：采集两组患者治疗前后的晨起中段尿液3 mL，采用比色法检测尿液标本中肾损伤因子（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平，并检测和计算患者24 h尿蛋白定量、肾小球滤过率（eGFR）。

1.5 疗效标准［8］完全缓解：患者临床症状及体征较前完全缓解，中医证候积分改善率≥90%，尿蛋白转阴。显效：患者临床症状及体征较前显著减轻，中医证候积分改善率≥70%，＜90%，尿蛋白好转。好转：患者临床症状及体征较前部分改善，中医证候积分改善率≥30%，＜70%，尿蛋白减少。无效：未达以上标准者。总有效率=（完全缓解+显效+好转例数）÷总例数×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0分析处理。计量资料符合正态分布时以（）表示，两组比较行t检验；计数资料以“n（%）”表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组中医证候疗效比较 见表1。观察组中医证候总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组中医证候疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较 见表2。治疗后两组 BUN、Scr、β2-MG 水平较治疗前均下降（P＜0.05），观察组下降程度更明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间BUN（μmol/L）Scr（mmol/L） β2-MG（mg/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组（n=35）对照组（n=35）38.74±3.14 15.37±3.87*△38.15±3.82 19.82±2.18*382.54±40.58 101.31±15.42*△379.77±52.42 157.79±21.54*5.11±1.15 2.21±0.89*△4.87±1.42 3.59±0.64*

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较 见表3。治疗后两组低切全血比黏度、血浆黏度和血细胞比容水平较治疗前均下降（P＜0.05），观察组下降程度更明显（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

表3 两组治疗前后血液流变学指标比较（±s）

组别观察组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后低切全血比黏度（mPa·s）25.79±3.25 17.64±2.97*△25.41±3.74 21.26±2.33*血浆黏度（mPa·s）1.92±0.49 1.13±0.18*△1.84±0.52 1.52±0.32*血细胞比容（%）38.44±3.84 30.52±2.81*△37.87±4.12 34.18±3.51*

2.4 两组治疗前后尿液检查指标比较 见表4。治疗后两组KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量较治疗前均下降，eGFR水平较治疗前均上升（P＜0.05），观察组改善程度更明显（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后尿液检查指标比较（±s）

表4 两组治疗前后尿液检查指标比较（±s）

组别观察组（n=35）对照组（n=35）时间治疗前治疗后治疗前治疗后KIM-1（μmol/L）3.89±0.97 1.64±0.41*△3.74±0.98 2.59±0.65*NGAL（μg/L）208.54±25.46 94.15±14.57*△206.79±27.82 112.54±20.89*24 h尿蛋白定量（g）4.71±1.02 1.97±0.32*△4.59±1.08 2.42±0.45*eGFR（mL·min-1·1.73m-2）76.41±15.14 96.92±2.56*△75.82±15.64 91.14±16.77*

2.5 安全性 治疗期间两组均未出现严重不良反应。

3 讨论

AIN患者发病时多表现为肾间质炎症、水肿等特征，伴有发热、皮疹、淋巴结肿大等症状，若不及时治疗，会引发患者肾小管功能障碍，出现不可逆性的肾小管间质纤维化，严重威胁患者的生命健康［9］。目前关于AIN的具体发病机制尚未阐述清楚，多数研究发现该病的发生与药物损伤、感染、炎性反应、免疫等因素有关［10-11］。临床主张尽早使用糖皮质激素治疗，辅以抗感染、控制血酸、纠正贫血等对症措施。有多项研究证实中医药应用于AIN患者的治疗中具有重要价值［12］。中医古籍中并无“急性间质性肾炎”这一病名，根据该病的临床症状和体征，可对应中医学中的“癃闭”“淋证”等疾病，其主要病机为本虚标实，或禀赋有异，或外邪入侵，或药毒所伤，致使中焦气壅、湿热内生；或他病所累，引发气机阻滞，脏腑功能气机逆乱，上焦心肺气血壅滞，中焦失于和降，下焦气化失司，湿浊、湿热、瘀血是主要病理产物，《证治汇补·癃闭》中指出“既关且闭，必小便不通，旦夕之间，徒增呕恶，此因浊邪壅塞三焦，正气不得升降……小便闭，生呕吐，阴阳闭绝”。可见本病的发生与三焦枢机不利、升降逆乱有关，治以通利三焦、和解降逆法为主。

本研究所用扶正泄浊保肾汤是陕西省名中医马居里教授依据“扶正固本，祛邪治标”“扶正不恋邪，祛邪不伤正”的治疗原则，结合该病的病理特点和临床诊疗经验所得出的自拟方。方中以山药、黄芪、冬虫夏草、生晒参、茯苓、山药健脾益肾，平补阴阳；法半夏、陈皮、车前子、枳实理气和胃、化湿泄浊，大黄通利下焦；当归、水蛭、熟地黄活血补血，诸药合用，以和兼下，中焦和则胃气得降，下焦通则二便有节，发挥健脾益肾、祛瘀化湿泄浊、通利三焦之功效。现代药理学研究发现，黄芪［13］、大黄［14］、冬虫夏草［15］、水蛭［16］等药材均具有良好的改善肾脏血液循环、调节机体免疫功能、抗肾纤维化、抗炎等作用。既往研究指出［17］，扶正泄浊保肾汤原方应用于慢性肾功能衰竭患者的治疗中，可通过减轻肾组织的纤维化进而发挥延缓肾功能衰竭的目的，同时经动物实验证实本方具有良好的抗炎、改善血液流变学指标、调节免疫、保护肾功能等作用［18］。

现代医学研究指出［19］，血液流变学指标是反映肾小球血液循环的重要指标，而全血黏度和血浆黏度对反映血液流动与凝滞性具有重要价值，其水平越高提示血液循环障碍越重，肾功能损伤程度进一步加重，因此通过观察血液流变学指标对观察肾小球高凝状态、肾脏功能具有重要意义。此外有研究发现［20-21］，肾损伤标志物与AIN患者的病情严重程度存在密切关联，KIM-1在肾组织缺血缺氧后或炎性损伤后大量释放经尿液，呈高表达水平；NGAL是一种新的肾损伤标志物，在肾组织受损后导致NGAL异常分泌，导致尿液中含量急剧升高。本次研究结果显示：相较于对照组，观察组中医证候总有效率更高；治疗后BUN、Scr、β2-MG水平、血液流变学指标水平下降程度更为明显；KIM-1、NGAL、24 h尿蛋白定量及eGFR水平改善程度更为明显，提示扶正泄浊保肾汤治疗AIN中医证候疗效良好，可有效改善肾功能和血液流变学指标水平，减轻肾损伤程度，缓解病情严重程度。

综上所述，将扶正泄浊保肾汤应用于AIN的治疗中，可有效提高中医证候疗效，改善肾功能和血液流变学指标水平，减轻肾损伤程度，缓解病情严重程度。