清化辟秽汤治疗新型冠状病毒奥密克戎变异株感染“长阳”患者的临床研究*

任 毅 黄 祎 涂雅丹 陈 勇 何德英 方邦江

（1.重庆市中医院，重庆 400021；2.上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）

2021年11月24日，南非首次向世界卫生组织报告了新冠病毒奥密克戎变异株，这种新的变种正在迅速传播，使世界卫生系统和世界卫生组织再次进入红色预警状态［1］。在Alpha、Beta、Gamma和Delta变异之后，奥密克戎是由于大量突变的积累而进化而来的，尽管奥密克戎感染导致的住院率及死亡率没有之前的毒珠高，需要的呼吸支持强度较低，但其具有高传染性和高再感染风险［2-4］。2021年12月9日，中国天津首次报道了奥密克戎变异株，奥密克戎变异株已成为中国主要新型冠状病毒变种，2022年3月以来上海感染奥密克戎变异株患者数量增长迅速，绝大多数均在方舱医院接受隔离治疗。目前，方舱医院内针对本病的治疗主要以对症支持治疗为主，仍无有效的抗病毒药物，部分患者核酸检测结果长期阳性，不能转阴出舱。本研究通过给予“长阳”患者（核酸检测阳性结果≥14 d患者）清化辟秽汤治疗，对其应用效果进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）诊断标准：参照国家卫生健康委员会办公厅、国家中医药管理局办公室制定的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》［5］，所有患者经咽拭子、鼻拭子标本进行双采双检核酸检测后，被显示新型冠状病毒核酸阳性，所有患者均为无症状或轻症患者。2）纳入标准：年龄在18岁以上；符合以上诊断标准以及无症状和轻型分型标准；核酸检测阳性结果≥14 d；中医辨证属热毒内蕴证；患者知情同意且签署知情同意书，经医院伦理委员会批准。3）排除标准：年龄小于18岁者；经以上诊断标准显示为普通型、重型和危重型者；核酸检测阳性结果＜14 d者；严重的心脑血管疾病、血液系统疾病、神经系统疾病及恶性肿瘤者；孕妇或哺乳期妇女；有明确精神病史者；已知对本药物过敏者；正在参加其他研究者。

1.2 临床资料 选取2022年4月16日至2022年5月21日期间就诊于上海市松江区2号方舱医院的新型冠状病毒奥密克戎变异株感染“长阳”患者104例作为研究对象，由随机数字表法分为两组，其中试验组与对照组各52例。在研究期间，试验组脱落3例（因转到其他方舱医院不能继续中药治疗和观察），最终有效可分析的资料共有101例，试验组49例，对照组52例。试验组男性33例，女性16例；年龄（33.52±6.81）岁；体温（36.61±0.82）℃；收缩压（127.33±13.35）mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），舒张压（76.57±12.45）mmHg；呼吸（17.77±7.22）次/min；心率（77.43±13.97）次/min；有既往病史者6例；入舱到纳入时间（21.63±8.37）d。对照组男性29例，女性 23例；年龄（35.56±4.43）岁；体温（36.92±0.99） ℃ ；收缩压（122.73±14.16）mmHg，舒张压（71.92±11.98）mmHg；呼吸（15.22±8.29）次/min；心率（73.82±15.24）次/min；有既往病史者5例；入舱到纳入时间（19.42±7.98）d。两组性别、年龄、体温、血压、呼吸、心率、既往病史以及入舱到纳入时间等资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 1）对照组：基础治疗应用《上海市新冠病毒方舱中药应用实施方案》中治疗方案，给予中药汤剂协定方治疗，方剂组成：金银花9 g，荆芥9 g，黄芪12 g，防风 9 g，广藿香 9 g，板蓝根 9 g，桔梗 6 g，芦根15 g，炒白术9 g，生甘草6 g（上海同济堂药业有限公司生产，水煎，50 mL袋，每日2次，每日1剂）。对照组患者继续给予以上基础治疗协定方，直至患者连续2次新型冠状病毒核酸检测阴性（采样时间间隔24 h）。2）试验组：患者停用基础治疗协定方，予清化辟秽汤：金银花、青连翘、虎杖、熟大黄、北沙参等（上海同济堂药业有限公司生产，50 mL/袋，每日2次，每日1剂）服用直至患者连续两次新型冠状病毒核酸检测阴性（采样时间间隔24 h）。

1.4 观察指标 1）疗效评价指标：主要疗效指标为核酸转阴时间。次要疗效指标为中医证候量表评分，对主要症状、次要症状及总得分证候疗效评定，其中主要症状包含咳嗽、咽痛，症状程度从低到高依次为0、2、4、6分。次要症状包含乏力、咯痰、鼻塞、嗅觉减退、味觉减退、肌痛、腹泻，症状程度从低到高依次为0、1、2、3分。中医证候疗效评价根据《中药新药临床研究指导原则》［6］进行判定。显效：减少率≥70%。有效：减少率≥30%，＜70%。无效：减少率＜30%，≥0。减少率＜0，提示为病情加重。2）安全性指标：记录两组患者治疗前后有无皮疹、腹泻等不良反应，进行安全性评估，同时需详细记录患者在观察期间出现的任何其他类型不良反应。

1.5 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料以（）表示，分析前需检验数据是否符合正态性和方差齐性，在均符合的情况下采用合适的t检验。计数资料采用例或%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候量表评分比较 见表1，表2。试验组治疗后各主症评分均低于对照组（均P＜0.05）。两组治疗后各次症评分均较治疗前降低（P＜0.05）；组间比较，试验组乏力、鼻塞、部分均低于对照组（P＜0.05），而咯痰、嗅觉减退、味觉减退、肌痛、腹泻5项症状得分组间差异无统计学意义（均P＞0.05）。

表1 两组治疗前后中医证候量表主症评分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后中医证候量表主症评分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别试验组（n=49）对照组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽1.61±0.52 1.03±0.41*△1.86±0.36 1.27±0.17*咽痛3.6±1.92 1.14±0.85*△3.93±1.96 1.66±0.82*主症得分5.22±1.31 2.16±0.81*△5.78±1.34 2.93±0.97*

表2 两组治疗前后中医证候量表次症评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候量表次症评分比较（分，±s）

组别试验组（n=49）对照组（n=52）时间治疗前治疗后治疗前治疗后乏力2.11±0.34 0.98±0.44*△2.29±0.32 1.17±0.47*咯痰0.83±0.24 0.55±0.26*0.91±0.27 0.63±0.33*鼻塞1.43±0.67 0.43±0.28*△1.59±0.21 0.53±0.12*嗅觉减退0.59±0.21 0.28±0.13*0.61±0.35 0.33±0.16*味觉减退0.49±0.31 0.31±0.16*0.51±0.35 0.36±0.19*肌痛0.39±0.11 0.18±0.13*0.41±0.15 0.13±0.16*腹泻0.23±0.11 0.15±0.09*0.22±0.05 0.16±0.06*次症得分6.08±0.51 2.87±0.36*△6.53±0.29 3.32±0.37*总分11.31±1.32 5.03±1.57*△12.32±1.27 6.25±0.53*

2.2 两组临床疗效比较 见表3。试验组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

2.3 两组核酸转阴时间比较 见表4。试验组最后1次、倒数第2次核酸平均转阴时间均短于对照组（均P＜0.05）。

表4 两组核酸平均转阴时间比较（d，±s）

表4 两组核酸平均转阴时间比较（d，±s）

组别试验组对照组n 49 52倒数第2次核酸平均转阴时间1.61±1.66△3.75±3.56最后1次核酸平均转阴时间3.61±1.66△5.75±3.56

2.4 安全性分析及不良反应 两组试验期间均未发生不良反应。

3 讨论

新型冠状病毒新变异株不断产生，疫情防控难度不断增大，目前仍没有特效西药，西医只能对症支持治疗［7］。随着患者病情和感染时间的进展，导致核酸长时间难以转阴，给患者造成了很大的心理和精神压力，缩短患者核酸转阴时间，是目前急需解决的问题。近期世界卫生组织举行中医治疗新冠肺炎评估专家会议，确定了中医药治疗新冠肺炎的疗效和安全性。

奥密克戎病毒变异株感染可归属于中医学“疫病”范畴，对于其病因，众多医家认识不一［8-10］。在多版国家《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》均强调各地可根据病情、当地气候特点以及不同体质等情况进行辨证论治。各地不同的地理环境、气候特点的差别、人群体质差异等是新冠病毒感染患者形成不同中医证候类型的重要因素［11-13］。本病主要病因疫疠之气挟“四时不正之气”，春季发病者多见于中医“湿热夹风”之证［14］。上海属亚热带季风气候地区，气候湿热，生活于此的人群容易感受湿热之邪，故湿热证成为该类地区新冠病毒感染患者的常见证型。刘河间在继承《黄帝内经》《伤寒论》等经典著作论述的基础上，认为六气皆可化火，其核心精神就是由于邪气阻碍人体气机的正常升降出入运动，从而阳气怫郁，气液不能宣通，故从火化、热化。王孟英《温热经纬》也指出“若风寒燥湿，悉能化火，此由郁遏使然”。在外邪的作用下，病患机体气机升降出入运动障碍，郁而不宣，从而具有向火热证候演变的倾向和趋势。

随着患者感染奥密克戎变异株病情进展，湿邪入里化热化毒，多表现为热毒内蕴。由本文通信作者方邦江教授拟定的清化辟秽汤具有疏风清热解毒功效，全方由9味药物组成，方中金银花、青连翘等药均为疏风清热化湿之品，虎杖、熟大黄等药为清热解毒之品，共奏清热化湿解毒之功。患者因长时间病耗进一步出现正气亏虚，酌加北沙参养阴清肺。针对奥密克戎病毒株感染的“长阳”患者，本研究以热毒内蕴病机遣方用药，共纳入101例患者，结果显示试验组最后1次、倒数第2次核酸平均转阴时间均短于对照组，试验组对咳嗽、咽痛等症状改善优于对照组，取得了较好的临床疗效，且安全性高。

中医药参与治疗新冠肺炎具有一定优势，但尚缺乏有效的临床证据。因此笔者采用前瞻性临床随机对照研究的方法评价清化辟秽汤对新型冠状病毒奥密克戎变异毒株感染“长阳”患者的临床疗效和安全性，为本病治疗提供循证依据，供临床参考应用。