血清肝功能检验在早期肝癌诊断中的应用

席 祯，陈维华，张雨辰，郭凤洁

（宜昌市夷陵医院感染科，湖北 宜昌 443000）

肝癌（liver cancer）是全球三大癌症死亡原因之一，因早期消化道症状不典型，且人们普遍健康意识不高，因此肝癌早期极易被忽视。近年来由于饮酒量增加、肥胖患病率上升使得肝癌的患病率大大增加，流行病学调查显示2019年全球因肝癌导致53万例意外事件、48万例死亡和1250万伤残调整生命年[1，2]。此外我国同时存在大量乙型肝炎病毒感染导致的肝癌患者。目前肝癌的主要治疗方式是在早期手术切除病灶，早期肝癌的术后5年生存率是70%以上，而晚期肝癌术后5年生存率不到20%，因此做到早期及时诊断和治疗，是提高患者预后质量的关键[3]。肝癌的检测方式包括血清学检测、影像学检查、组织病理检查，研究表明超声检查对于早期肝癌的敏感性约为60%，组织病理学检查往往是在确诊后才能实施且为有创检查，血清学相对是最为便捷、经济、可操作性强的检查。血清肝功能是临床常见的检测肝细胞是否有损伤的项目，包括酶学、代谢和合成能力检测，已被广泛用于肝脏疾病早期筛查、诊断及预后评估[4，5]。基于此，本研究选取健康者与不同类型肝癌患者比较其血清肝功能指标，旨在为肝癌早期诊治提供指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宜昌市夷陵医院2019年6月-2021年12月收治的肝癌患者56 例作为肝癌组。纳入标准：①均符合中华医学会肝癌诊疗规范（2019版）关于肝癌诊断标准[6]，且经病理学检查证实；②入院前未接受放化疗及手术等恶性肿瘤治疗；③无合并严重的心脑血管、肺部、肾脏等重要脏器组织疾病。排除标准：①肺癌或胃癌等其他恶性肿瘤远处转移所致肝癌者；②合并有肝囊肿等其他肝脏疾病；③合并严重的神经或精神类疾病；④配合度差或临床资料不全者。纳入同期56例体检健康者作为对照组。肝癌组男28例，女26例，年龄51～86岁，平均年龄（65.47±8.03）岁；TNM分期：Ⅰ期25例、Ⅱ期27例；病理类型：肝细胞性肝癌29例、胆管细胞性肝癌27例。对照组男29例，女27例；年龄在46～81岁，平均年龄（66.38±9.40）岁。两组性别及年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均知情同意并签属知情同意书。

1.2 方法 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血4.0 ml，经3000 r/min离心机分离15 min，提取上层血清保存于-80 ℃超低温冰箱中待测。采用罗氏7600型全自动电化学发光分析仪，试剂盒均由瑞士罗氏公司配套提供，所有操作严格安装操作说明书进行，检测前一天将所有样本4 ℃进行解冻。正常参考范围：A/G（1.2～2.4）、ALT（0～40 U/L）、TBA（0～10 μmol/L）、TBIL（4.0～26.08 μmol/L）、GGT（10～60 U/L）、AST（0～40 U/L）、ALP（50～130 U/L）、DBIL（1.17～14.008 μmol/L）。

1.3 观察指标 分别比较两组以及不同类型肝癌患者血清A/G、ALT、TBA、TBIL、GGT、AST、ALP、DBIL水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用（n，%）表示，组间比较行χ2检验；计量资料采用（±s，）表示，组间比较行t检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肝功能指标比较 肝癌组患者的血清ALT、TBA、TBIL、GGT、AST、ALP、DBIL等肝功能指标水平均高于对照组，A/G低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清肝功能指标比较（±s）

表1 两组血清肝功能指标比较（±s）

组别肝癌组对照组t P A/G 0.812±0.4032.119±0.4365.154＜0.001 ALT（U/L）60.26±4.6517.38±3.237.537＜0.001 TBA（μmol/L）83.19±15.185.43±1.966.394＜0.001 TBIL（μmol/L）30.35±4.1719.18±2.4510.742＜0.001 n 5656

表1（续）

2.2 不同类型肝癌患者肝功能水平比较 肝细胞患者的血清ALT、TBA、TBIL、GGT、 AST、ALP、DBIL水平均高于胆管细胞性肝癌组（P＜0.05），不同类型肝癌患者A/G比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同类型肝癌患者肝功能水平比较（±s）

表2 不同类型肝癌患者肝功能水平比较（±s）

病理类型肝细胞肝癌胆管细胞性肝癌F P A/G 0.901±0.4130.815±0.3370.105＞0.05 ALT（U/L）47.38±7.2375.18±4.980.529＜0.05 TBA（μmol/L）71.26±14.3095.43±21.012.164＜0.05 TBIL（μmol/L）20.19±4.2649.18±6.451.236＜0.05 n 2927病理类型肝细胞肝癌胆管细胞性肝癌F P GGT（U/L）141.24±49.81177.15±37.021.263＜0.05 AST（U/L）53.03±12.7985.48±11.420.237＜0.05 ALP（U/L）55.40±18.1971.39±19.041.058＜0.05 DBIL（μmol/L）16.25±5.1328.09±6.281.272＜0.05

3 讨论

肝癌是我国和世界范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，且发病率呈现逐年升高趋势，同时因早期消化道症状无特异性，且患者对自身健康不够重视，导致多数患者就诊时已为中晚期。中晚期肝癌患者转移及治疗后复发成为临床治疗的难点问题[7]。研究证实[8，9]，早期肝癌手术治疗后5年生存率远高于中晚期肝癌。病理活检诊断肝癌准确性高，但因其操作有创、难度大等问题，很难作为早期筛查手段进行推广[10-13]。目前，B超也是是肝癌早期诊断的主要手段，但早期发病常存在隐性病灶、亚临床病灶及微小转移灶等，因此敏感性不高[14-17]。肿瘤标志物甲胎蛋白能一定程度反映肿瘤发生发展进程，但是在基层医院普及率不高。肝功能指标具有检查简便、重复性高、价格便宜等优势，已在临床普遍应用。

ALT和AST均属于肝细胞内非特异性功能酶，但肝细胞中ALT活性远远高于血清中ALT，1%肝细胞损伤就足以使血液中ALT活性升高1倍。肝细胞中AST大部分存在于线粒体成为m-AST，少部分存在于细胞质内，m-AST升高用于判断肝实质损害的程度。本研究结果显示肝癌组AST及ALT均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），符合肝细胞受损的规律。肝细胞癌患者两组酶指标低于胆管细胞性肝癌患者，差异有统计学意义（P＜0.05），可能原因为肝细胞癌性肝癌患者多数有乙型肝炎病毒感染，患者定期进行复查因此发现较早，肝细胞损伤较轻，与刘东方[18]报道一致。GGT在体内分布较广，血清中GGT主要来自肝脏，大部分在线粒体产生。本研究中肝癌组血清GGT高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。可能由于癌细胞逆分化，肝细胞产生GGT增加，肿瘤组织或周围炎症刺激，使肝细胞膜通透性增加，同时局部胆道梗阻，酶逆流入血导致[19-22]。DBIL和TBIL为衰老红细胞经肝脏代谢后产物，因此在肝细胞损伤及胆道梗阻时升高。本研究中胆管细胞性肝癌患者DBIL和TBIL高于肝细胞性肝癌患者，主要原因可能为前者累及胆道系统[23-26]。A/G主要反映肝脏合成能力，当肝细胞受损时白蛋白合成能力明显降低。此外，本研究结果显示，肝癌组A/G低于对照组，肝细胞癌肝癌患者A/G虽然高于胆管细胞性肝癌患者，但差异无统计学意义，可能原因为肝细胞受损程度差异还不够大，也可能为本研究样本量较小，未来可进一步扩大研究。

综上所述，血清肝功能指标能有效诊断肝癌发病，是肝癌早期筛查的有效指标。