缬沙坦氢氯噻嗪、卡维地洛联合治疗顽固性高血压的临床效果观察

许德红

（北京市顺义区李桥卫生院，北京 101300）

顽固性高血压在临床中较为常见，约占高血压总人数的15%～20%[1]，主要是指患者合理、足量服用了三种不同种类降压药后的血压水平仍未达到正常范围。此类型患者血压若得不到有效控制，机体动脉持续处于高压状态极易并发心脑血管疾病，危及患者生命健康。因此，积极探索顽固性高血压的有效治疗方案非常有必要。卡维地洛为非选择性的β受体阻滞剂，其对β、α受体均有拮抗作用，可降低血压。缬沙坦氢氯噻嗪是血管紧张素拮抗剂、利尿剂两种降压药物的复方制剂。本研究将卡维地洛、缬沙坦氢氯噻嗪联合应用于顽固性高血压治疗中，观察其疗效。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选择2020年2月至2021年2月于北京市顺义区李桥卫生院就诊的70例顽固性高血压患者进行研究，符合《中国高血压防治指南（2018年版）》[2]的诊断标准，且患者长时程合理服用≥3种不同降压机制的降压药后血压无改善，属于顽固性高血压，且参与研究前7 d内未曾服用过降压药，签订了同意书。排除继发性高血压，伴有严重肝肾功能不全，或伴有急性心肌梗死、脑卒中、风心病、慢性心衰、血钾异常等。采用随机抽签法将上述患者随机分为对照组和观察组，每组各35例，其中对照组有19例男，16例女，年龄58 ～80（72.83±6.41）岁，病程1 ～8（4.89±1.05）年，血压分级：12例Ⅰ级，23例Ⅱ级；观察组有22例男，13例女，年龄53 ～79（72.16±6.86）岁，病程1 ～10（4.93±1.01）年，血压分级：13例Ⅰ级，22例Ⅱ级，两组基线资料对比，未见明显差异性（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

对照组予以缬沙坦氢氯噻嗪（批准文号J20180066，意大利Novartis Farma S.p.A，规格：1粒药品中含有80 mg缬沙坦、12.5氢氯噻嗪mg）治疗，口服，1粒/次，1次/d。观察组应用缬沙坦氢氯噻嗪结合卡维地洛治疗，缬沙坦氢氯噻嗪用法用量与对照组一样，卡维地洛（批准文号H20000567，重庆华创药业，10 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d。两组持续用药观察28 d。

两组患者均予以疾病健康教育，发放宣传小册子，告知患者和家属高血压的定义、顽固性高血压的定义、病因病机、治疗方法、危害及预后转归等，提高患者对疾病的知晓率，也让其了解遵医嘱用药、养成良好生活习惯对血压控制的好处，提高其治疗积极性。与此同时，给予患者饮食、运动指导，嘱患者每日摄入的食盐总量不超过6 g，或者减少常用量的1/2，而且凡是含有盐分的调味品、蔬菜、饮料等均需限量，并可适当增加含钾的蔬菜、水果、坚果类食品摄入。对于有吸烟、嗜酒史的患者，鼓励其戒烟，且每日酒精摄入量男性＜25 g，女性＜15 g。在运动方面，鼓励患者每日适当进行运动，可选择健走、慢跑、游泳等有氧运动项目，按照“循序渐进”的原则开展运动锻炼，运动开始前2周，每周运动4次，20 min/次；随后逐渐增加运动强度，每周5 ～6次，30 min/次，以自身机体能够耐受为宜。与此同时，要求患者详细记录每日的饮食、运动情况，每次复诊交给医师察看，及时发现问题，适时予以生活干预建议。

1.3 观察指标

（1）对比两组的整体有效率。疗效评价标准[3]：显效：收缩压、舒张压恢复至正常范围内，或收缩压下降≥20 mmHg，舒张压下降≥10 mmHg；有效：收缩压下降＜20 mmHg，或舒张压下降＜10 mmHg，但未恢复至正常水平；无效：收缩压、舒张压无改善。总有效率=显效率+有效率。（2）分析两组治疗前、治疗28 d后血压变异性指标的变化，包括24 h收缩压标准差、24 h舒张压标准差、白天收缩压标准差、白天舒张压标准差、夜间收缩压标准差、夜间舒张压标准差。（3）分析两组治疗前后的血管内皮功能指标（一氧化氮、内皮素）变化状况。

1.4 统计学方法

选用SPSS 18.0软件，计量资料以（±s）表述，同一组内治疗前后对比经配对样本t检验，两组对比经独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表述，经χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗整体有效率对比

观察组的整体总有效率94.29%，较对照组的77.14%要高（χ2=4.200，P=0.040），见表1。

表1 两组治疗总有效率对比[n（%）]

2.2 两组治疗前后血压变异指标对比

治疗前，两组血压变异指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗28 d后，观察组各项血压变异指标显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血压变异指标对比（±s，mmHg）

表2 两组治疗前后血压变异指标对比（±s，mmHg）

注：同一组内治疗前后对比，*P ＜0.05；与治疗后对照组对比，#P ＜0.05

组别 时间 24 h收缩压标准差24 h舒张压标准差白天收缩压标准差白天舒张压标准差夜间收缩压标准差夜间舒张压标准差观察组（n=35）治疗前 19.27±2.15 14.81±1.88 17.80±2.96 15.45±2.65 15.44±1.78 13.29±1.20治疗后 13.81±1074*# 11.02±1.76*# 11.36±2.32*# 10.52±2.65*# 10.07±2.30*# 9.74±1.52*#对照组（n=35）治疗前 19.08±2.07 14.96±2.24 17.60±2.94 15.13±2.21 15.00±1.65 12.79±1.16治疗后 16.14±1.53* 12.86±1.35* 13.63±2.29* 12.36±1.97* 11.61±1.98* 11.21±1.37*

2.3 两组治疗前后血管内皮功能相关指标对比

治疗前，两组的一氧化氮、内皮素对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗28 d后，两组一氧化氮、内皮素均较治疗前有改善，且观察组的显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血管内皮功能相关指标对比（±s）

表3 两组治疗前后血管内皮功能相关指标对比（±s）

注：同一组内治疗前后对比，*P ＜0.05

组别 例数 一氧化氮（μmol/L）内皮素（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 19.62±2.59 28.02±2.97 61.39±6.48 49.19±4.64对照组 35 20.45±1.97 24.44±2.92 58.55±6.44 55.29±4.29 t 1.522 5.085 1.834 5.711 P 0.133 0.000 0.071 0.000

3 讨论

高血压为临床常见的心血管疾病，发生率高至13.88%，我国约有高血压患者1.6亿，严重威胁着患者的身心健康[4]。据统计[5]，当前国内高血压控制率只有6.1%，远远低于目标水平，其中以顽固性高血压最难控制。关于顽固性高血压的病因病机，有学者认为其发生发展是多因素相互作用导致的，肥胖、高盐饮食、颈动脉压力反射减弱等为本病的高危因素。另有研究报道[6]，体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性升高，可刺激外周交感神经，进而诱发氧化应激反应、炎症反应，促使动脉粥样硬化斑块形成，血管结构、功能异常不利于血压控制。由此可见，顽固性高血压病因复杂，治疗难度大。目前对顽固性高血压的治疗主要方法如下：（1）改善不良生活方式：在高血压疾病防治过程中，改变和调整生活方式为主要环节，患者通过戒烟限酒、限盐、减轻体重、适量运动等生活干预能够辅助提高降压药的疗效，使患者有效、安全降压；（2）去除继发性因素：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、肾实质性疾病、原发那些醛固酮增多症等；（3）合理药物治疗；（4）介入治疗方法等。其中，顽固性高血压药物治疗有以下几点原则：（1）联合应用不同药理机制的种类的降压药物；（2）尽量选择长效降压药；（3）降压药所用剂量控制在不引起不良反应的最高剂量为宜；（4）降压药组合中建议配合利尿剂；（5）在保证降压效果的前提下，尽量选择复方制剂，以提高患者的用药依从性。

大量研究证实[7]，顽固性高血压患者并发脑卒中、心肌梗死、心衰、肾衰等疾病危险性显著升高。而国外一项大样本临床研究报道[8]，AT1受体抑制剂对高血压患者的心肾、血管等组织脏器有直接保护作用，且其与与药物降压效应无关，此药理特点使得AT1受体阻断药治疗顽固性高血压的应用价值较高。缬沙坦氢氯噻嗪含有缬沙坦、氢氯噻嗪两种不同作用机制的降压药物，其中缬沙坦属于AT1受体拮抗剂，通过抑制血管紧张素Ⅱ与AT1相结合阻止血管收缩，进而使动脉外周阻力减少。与此同时，缬沙坦对肾素-血管紧张素-醛固酮系统有抑制作用，能够减少机体醛固酮释放，达到降压的效果。氢氯噻嗪为临床常用到的利尿剂，其作用机制是通过阻止肾小球近端小管、远端小管对钠离子的重吸收，发挥利尿、降压作用。

《中国高血压防治指南（2010）》中明确指出[9]，应用小剂量氢氯噻嗪对机体血钾、血钠、血糖等电解质、代谢指标的影响较少，而且缬沙坦对肾素-血管紧张素-醛固酮系统有拮抗作用，氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素-醛固酮系统有激活作用，两者联合应用可协同增强疗效。本研究观察组治疗后的各项血压变异性指标均较对照组明显降低，说明与单一缬沙坦氢氯噻嗪相比，缬沙坦氢氯噻嗪联合卡维地洛能够更有效地降低血压变异性。笔者分析其原因主要是卡维地洛的降压作用较为温和、持久，其能够抑制患者的交感神经活性，可抑制因体力活动、精神情绪等因素致血压升高的神经—体液调节机制，故其降压幅度相对较少，血压变异性低。

综上所述，缬沙坦氢氯噻嗪、卡维地洛结合治疗顽固性高血压可显著改善患者的血压变异性和血管内皮功能，对于改善预后具有积极的意义。