加味金黄散局部外敷联合抗生素治疗急性附睾炎临床研究*

张正潮，李 栋，曾彤伟，刘 伟，陈彦图，刘文郁，谢永强

(甘肃中医药大学第三附属医院/白银市第一人民医院泌尿外科，甘肃 白银 730900)

附睾炎是一种男性生殖系统的常见感染性疾病，各个年龄段的男性都存在发病风险，但以20～40岁的青壮年居多，占患病总数的70%[1-2]。根据临床发病情况分为急性附睾炎和慢性附睾炎两种。附睾炎的病因复杂多样，但其发病机制通常见于继发于前列腺炎或尿路感染。该病可严重影响患者的心理健康和生活质量[3]。同时，由于附睾内不同程度的炎症也会影响精子的产生和发育，导致精子畸形率显著增加。因此，此类患者患不育症的风险增加[4-6]。

目前，附睾炎的标准治疗方法尚未确定，抗生素和抗炎药物的使用仍是治疗的主要手段[7]。但对于复发性慢性附睾炎，由于结节性肉芽肿的形成，常规药物治疗疗效较差[8]。此外，慢性附睾炎常合并精索静脉曲张症状，易影响附睾局部血运，从而导致局部免疫力降低，更容易导致疾病不愈[9-10]。针对这种情况，少数患者最终不得不接受附睾切除术治疗[11]。近年来，中药在治疗附睾炎的临床试验中得到了广泛应用。中医对于减少附睾慢性疼痛、减少阴囊肿胀、抗组织纤维化等方面的治疗效果是毋庸置疑的。国内关于金黄散治疗附睾炎的研究开展较多[12-14]，大部分采用金黄散局部外敷治疗附睾炎。其中张华俊等[15]采用如意金黄散外敷患侧阴囊治疗附睾炎，并配合西医治疗；对照组采用抗生素治疗，治疗10 d后，试验组总有效率明显高于对照组。

目前，附睾炎的治疗难点是由于血-睾屏障的存在使急性附睾炎在治疗的时候很难到达有效的血药浓度，因此本院几代中医人对如意金黄散进行优化，其中就包括加入了可以增加机体生物膜通透性的冰片。采取加入冰片的金黄散局部外敷联合西医抗感染治疗附睾炎，预期此治疗方法可以及早祛瘀散结，阻止附睾炎急性期向慢性期发展，达到急性期治愈的目的。本研究通过前瞻性随机对照试验评估加味金黄散局部外敷联合抗生素治疗附睾炎的疗效，以及对附睾炎患者精液质量改善的作用。

1 资料与方法

1.1资料

1.1.1一般资料 将2016年6月至2018年6月本科门诊收治的128 例急性附睾炎患者纳入研究。纳入的患者接受临床基线资料评估，包括详细的病史、专科检查、既往史和生育史。急性附睾炎的诊断标准根据2014年泌尿外科诊疗指南进行：临床诊断主要基于症状和体征，彩色多普勒超声(彩超)检查示患侧附睾体积增大，实质回声不均匀，患侧附睾内高血流信号[16]。入院诊断以彩超诊断为标准。128 例患者被随机分为两组，采用加味金黄散局部外敷联合抗生素治疗为试验组(n=66例)，采用单纯抗生素治疗为对照组(n=62例)。入组患者均为首次诊断为急性附睾炎。两组患者平均年龄、发病时间、精液质量比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，可进行统计对比。见表1。本研究通过了本院医学伦理委员会的批准。所有参与研究的患者均被告知研究的原理及目的并签署书面同意书。

表1 两组患者一般资料比较

1.1.2纳入标准 (1)患者年龄大于或等于18～≤55岁；(2)患者对研究所涉及药物无过敏史；(3)首次诊断为急性附睾炎患者。

1.1.3排除标准 (1)患者因过敏或脏器功能障碍不能正常或足量运用本研究使用的药物；(2)患者发病原因为性传播微生物导致的；(3)合并患有精神障碍的患者；(4)失访患者。

1.2方法

1.2.1治疗方案 对照组：应用头孢他啶进行抗感染治疗。用法及剂量：每12小时1次,每次2.0 g，将2.0 g头孢他啶加入100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释进行静脉滴注，1个疗程为10 d。试验组：在头孢他啶进行抗感染治疗的基础上联合加味金黄散局部外敷。加味金黄散由本院中医科在传统金黄散的方剂(姜黄、大黄、黄柏、苍术、厚朴、陈皮、甘草、天南星、白芷、天花粉)基础上加入冰片进行熬制，然后加蜂蜜制作成膏剂进行临床应用。局部外敷具体方法：患者取仰卧位,会阴部备皮,用聚维酮碘消毒患侧阴囊皮肤,待聚维酮碘干燥后将加味金黄散膏贴贴于患处阴囊皮肤，留置1 h后去除。每天1次，1 个疗程为30 d，观察其治疗效果。两组患者均住院治疗10 d。出院后随访24个月，患者一旦出现患侧阴囊不适随时就诊，对于无症状患者分别于治疗后1、6、12、24个月进行彩超复查。试验组患者出院后继续进行加味金黄散局部外敷治疗，住院期间对患者家属进行中药外敷培训，以便出院后继续标准治疗。

1.2.2评价指标 首先收集两组患者入院的临床相关信息，主要包括年龄、发病原因及发病时间等。入院后对精液质量进行检测，主要检测指标包括精子密度(×106mL-1)、精子活动率(%)、a+b 活力(%)、畸形精子(%)。两组患者治疗后对比患侧阴囊疼痛缓解时间、附睾肿物消散时间。两组治疗1个月后复查精液质量指标并进行对比分析。随访主要评价两组患者附睾炎复发情况，主要指标包括治疗后1、6、12、24个月的复发率和24个月的整体复发率。

2 结 果

2.1两组患者治疗后短期疗效比较 试验组治疗后患侧阴囊疼痛平均缓解时间、附睾肿物消散平均时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后，两组患者精液质量中除畸形精子率外，精子密度、精子活动率、a+b 活力比较，差异均有统计学异意义(P<0.05)，见表 2。

表2 两组患者治疗后短期疗效比较

2.2两组患者预后复发结果比较 两组患者治疗后1、6、12、24个月复发率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；两组患者24个月整体复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者预后复发结果比较[n(%)]

3 讨 论

本研究结果说明抗生素联合加味金黄散局部外敷治疗急性附睾炎可明显提髙疗效。试验组患者治疗后阴囊疼痛平均缓解时间、附睾肿物消散平均时间短于对照组，精液质量(除畸形精子率外)优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05),试验组的疗效明显优于对照组。两组治疗后24个月整体复发率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组复发率明显低于对照组。结果显示，联合加味金黄散局部外敷治疗急性附睾炎不仅在治疗的短期内可提高疗效，而且可以明显改善患者预后。

朱剑敏等[17]研究中，试验组给予冰片联合芒硝外敷患侧阴囊，对照组给予抗生素对症治疗，研究结果表明试验组疼痛缓解及肿块消散效果均优于对照组。此研究表明冰片直接可以作用于患侧附睾，达到止痛散结的疗效。李晓波等[18]报道了使用如意金黄散外敷联合抗生素治疗慢性附睾炎的临床研究，结果表明如意金黄散外敷联合抗生素的治愈率显著高于单独使用抗生素治疗。因此本研究在金黄散中加入冰片辅助治疗急性附睾炎，不但可以短期内缓解患侧疼痛症状及缩短肿物消散时间，还可以降低复发率。

金黄散为明代陈实功所创,为中医外科常用方,因其清热散瘀、止痛消肿有良效，故曰如意金黄散。以如意金黄散为基础加减方案制成的膏剂具有改善局部血液循环，减少药物引起的继发性损伤和局部水肿情况，还具有保护血管内皮细胞、迅速恢复血管弹性等特点，另外还可以激活巨噬细胞，达到抗菌的作用[19]。目前研究已经证实，冰片可以有效提高血脑及血眼等生理屏障的通透性，同时还有很好的透皮效果，促进药物吸收[20-22]。因此，加味金黄散可以增强附睾外周生物膜的通透性，促进药物进入病灶部位发挥作用。一方面提高了抗生素病变部位的血药浓度，另一方面也增强了金黄散本身的药效作用。从而在治疗上直接作用于患侧附睾，使其早期祛瘀散结，阻止附睾炎急性期向慢性期发展，达到急性期治愈的目的。这样不仅可以有效提高附睾炎的治愈率，还可以降低男性不育的发病率及慢性附睾炎手术率。

目前，西医抗感染治疗附睾炎可以有效杀灭病原微生物，但是阻止附睾炎症后期附睾肉芽肿形成及纤维化的效果不理想。因此，急性附睾炎的早期治疗尤为重要，治疗方法的选择直接影响着患者的预后。本研究结果表明，加味金黄散膏剂外敷联合西医治疗附睾炎不但可以有效快速缓解患者症状，改善精液质量，还可以降低远期的复发率，值得临床推广。