血糖、血脂及血清LCN2、IL-1β、NF-kB 与冠心病合并糖尿病患者心踝血管指数的相关性分析

范晓雅 杨淼

（1.南阳市中心医院心外科，河南 南阳 473000；2.南阳市中心医院心内科，河南 南阳 473000）

冠心病是老年人常见病，主要病理基础是动脉粥样硬化(AS)，且大部分冠心病患者伴有糖代谢异常[1]。当冠心病合并有2 型糖尿病时很容易发生严重的冠状动脉病变，引发多种心血管疾病[2]。因此，分析冠心病合并糖尿病患者影响因素具有重要的临床意义。

研究表明，脂质运载蛋白2(LCN2)与肥胖、炎症、代谢综合征具有关[3]。白介素-1β(IL-1β)对AS存在促进作用[4]。核因子-kB(NF-kB)是炎症反应重要的启动因子，可调节炎性介质的产生，进而参与AS[5]。

心踝血管指数(CAVI)是一个新的动脉硬化指数，不受血压变化的影响，相比于传统临床指标脉搏波传导速度(PWV)和颈动脉内膜中层厚度，CAVI 的诊断效度更高[6]。CAVI 可以评估整个动脉僵硬度，血压对其无影响，其优点是简便、无创、重复性好，对于亚临床状态的血管病变的发现具有优势，对于冠心病及冠心病合并糖尿病患者的动脉僵硬度评估具有较高的敏感度。

因此，本文选取118 例冠心病患者作为研究对象，探讨冠心病合并糖尿病的高危因素，并进一步探讨血糖、血脂及血清LCN2、IL-1β、NFkB 与CAVI 的相关性，为临床诊断和预防提供一定的指导。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年10 月～2021 年9 月期间的118例冠心病患者作为研究对象。纳入标准：均行冠脉造影检查确诊为冠心病，均符合WHO 颁布的诊断标准，至少有一支冠脉血管狭窄＞50%[5]；2型糖尿病均符合中国2 型糖尿病防治指南(2017年版)中的相关标准[6]；患者及家属均知情同意；经伦理委员会批准。排除标准：合并严重心肝肾等功能障碍；继发性高血压；血液系统疾病；急慢性感染；甲状腺疾病；自身免疫性疾病；恶性肿瘤；1 型糖尿病。

根据是否合并有2 型糖尿病，分为冠心病组(n=61)和冠心病合并糖尿病组(n=57)。冠心病组有男性34 例，女性27 例，年龄41～74 岁，平均(61.58±3.26)岁，单支病变患者14 例，双支病患者22 例，多支病变患者25 例；冠心病合并糖尿病组有男性32 例，女性25 例，年龄42～73 岁，平均(61.12±4.27)岁，单支病变患者13 例，双支病患者21 例，多支病变患者23 例。同时选取到我院进行体检的健康人群50 例作为对照组，有男性27 例，女性23 例，年龄43～72 岁，平均(61.02±3.59)岁。

1.2 方法

1.2.1 基线资料收集

收集记录资料包括性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、空腹血糖(FPG)、血清相关因子[LCN2、IL-1β、NF-kB]以及CAVI 等。

1.2.2 血糖血脂检测

抽取清晨空腹静脉血 10 mL，采用瑞士Roche MODULE P800 生化仪及配套试剂盒检测空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

1.2.3 血清相关因子检测

LCN2、IL-1β、NF-kB 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，试剂盒来自艾美捷科技有限公司，检测设备为Spectra Max 250 多功能酶标仪。

1.2.4 CAVI 检测

采用日本福田公司的VaSeraTMVS-10 动脉硬化检测仪进行检测。研究对象仰卧于床上，四肢自然展开，双上臂及双脚踝绑好血压袖带，电极夹在两手腕处，在第2 肋间胸骨上放置心音传感器。开始测量后，检测仪将自动测得心电图、心音图、双侧上下肢脉搏波搏动，计算出CAVI值。在测量过程中，研究对象需保持放松、平静呼吸，不讲话、不移动手臂，由专业人员测量3次，每次间隔5 min，取平均值。

1.3 观察指标

（1）分析比较三组的基本资料；（2）冠心病合并糖尿病患者 LCN2、IL-1β、NF-kB 与CAVI 的相关性分析；（3）冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的独立危险因素分析。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS23.0 统计学软件分析，三组间均数比较采用方差分析(F检验)，进一步两两比较采用q检验；采用pearson进行相关性分析，采用Logistic 多元回归分析进行影响因素分析。检验水准α=0.05，当P＜0.05 表示差异显著。

2 结果

2.1 三组基本资料的比较

三组间的性别比例、年龄、BMI、吸烟史、HDL-C 等无统计学差异(P＞0.05)；相比于正常组，冠心病组和冠心病合并糖尿病组SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)；相比于冠心病组，冠心病合并糖尿病组FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。结果见表1。

表1 三组基本资料的比较

2.2 冠心病合并糖尿病患者相关生化指标与CAVI的相关性分析

经过Pearson 相关性分析，FPG、TC、LDLC、LCN2、IL-1β、NF-kB 与冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相关(P＜0.05)。结果见表2。

表2 冠心病合并糖尿病患者生化指标与CAVI 的相关性分析

2.3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回归分析

以CAVI(≥9.0m·s-1)为因变量，以FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 为自变量，经过Logistic 多元逐步回归分析，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的独立危险因素。结果见表3。

表3 冠心病合并糖尿病患者CAVI 的Logistic 回归分析

3 讨论

心踝血管指数（CAVI）是一个新的动脉硬化指数，不受血压变化的影响，可以评估整个动脉僵硬度，其优点是简便、无创、重复性好，对于亚临床状态的血管病变的发现具有优势[6]。研究表明LCN2 参与肥胖、代谢综合征、糖代谢异常的调节、血管内皮细胞的损伤修复[7]。IL-1β具有强烈的致炎作用，可以级联放大炎性反应，参与AS 相关的免疫反应及炎症反应，对冠心病的发生、发展及斑块破裂起重要作用[8]。NF-kB参与调控炎症相关基因的表达及机体的防御。激活的NF-kB 可引起血管慢性炎症，刺激平滑肌的增殖，使其向内膜移动，导致AS 的形成[9]。

本研究结果表明，相比于对照组，冠心病组和冠心病合并糖尿病组的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高(P＜0.05)。相比于冠心病组，冠心病合并糖尿病组FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB、CAVI 更高。提示冠心病合并糖尿病患者存在血压高，血糖、血脂代谢紊乱以及炎症反应，机体的基础病变程度更严重。Pearson 相关性分析表明，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB与冠心病合并糖尿病患者CAVI 均呈正相关，提示高血糖、高血脂及炎症因子与冠心病合并糖尿病患者的AS 有关。

进一步经Logistic 多元回归分析发现，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 是冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚的独立危险因素。分析原因可能由于高血糖损伤血管内皮细胞，导致蛋白质和脂质代谢紊乱，引起微循环障碍，加速AS 的发生。血脂指标TC、LDL-C 的升高会使血管壁和内皮细胞不断沉积脂质，加速AS 进程。因此对于血脂异常患者除了指导用药外，还要进行生活方式干预。冠心病合并糖尿病患者存在糖代谢、血脂代谢紊乱及慢性炎症反应等多种病理基础，可增加NF-kB 表达，诱导LCN2、IL-1β、MMP-9 等多种炎性因子的释放。LCN2 又与MMP-9 形成复合物，促进血管平滑肌细胞增殖、迁移、内膜增生和血管重构，参与AS 及粥样斑块破裂。而IL-1β 放大炎性反应，加速AS 的形成。由此推测，LCN2、IL-1β、NF-kB 共同参与冠心病合并糖尿病患者的AS 过程，三者相互作用，共同促进AS 进程。

综上，冠心病合并糖尿病的发生、发展涉及多种因素，FPG、TC、LDL-C、LCN2、IL-1β、NF-kB 均是冠心病合并糖尿病的高危因素；并且LCN2、IL-1β、NF-kB 可共同导致冠心病合并糖尿病患者CAVI 增厚。