黔西南某医院187 例严重药品不良反应报告分析

刘宁

（黔西南布依族苗族自治州人民医院药学部，贵州 兴义 562400）

0 引言

严重药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）是指能导致出生异常、患者住院或出院延迟、显著或永久器官功能损害、伤残甚至死亡等重要医学事件的ADR，也是ADR监测工作的重点。据统计，我国每年住院患者中，至少有50万人系因严重ADR入院[1]。因此，医疗机构积极总结本机构严重ADR发生情况，分析其相关因素，是促进临床合理用药，保障患者用药安全的必要措施。现对黔西南布依族苗族自治州人民医院（以下简称“我院”）近年上报的严重ADR报告进行分析，探讨我院严重ADR发生特点与规律，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

收集我院2017年7月至2019年6月上报至国家药品不良反应监测系统的严重ADR报告187例，采用Excel 2013软件对报告中患者的性别及年龄、给药途径、药物类别、累及器官/系统及主要临床表现、ADR损害及转归情况等进行统计分析，对其中药物类别、累及器官/系统及其临床表现两个因素进行帕累托分析；依据《新编药物学》（第17版）[2]对严重ADR涉及药品进行分类；依据《药品不良反应监测和报告管理办法》[3]评估严重ADR损害情况。

2 结果

2.1 发生严重ADR患者的性别和年龄

187例发生严重ADR的患者中，男性86例，女性101例；年龄＞50岁以上者103例（占比55.08%）。结果见表1。

表1 发生严重ADR 患者的性别及年龄分布

2.2 引发严重ADR的给药途径

在引发严重ADR的各种给药途径中，以静脉滴注最为常见（207例次，占比73.14%），其次为口服给药（43例次，占比15.19%）。结果见表2。

表2 引发严重ADR 的给药途径分布

2.3 引发严重ADR的药物类别

187例严重ADR报告共涉及11类药物。其中，抗肿瘤药引起的严重ADR病例数最多（191例次），累计构成比67.49%，为主要影响因素（A类）；抗感染药和心血管系统用药的累计构成比分别为85.51%和89.05%，为次要影响因素（B类）。药物类别分布情况及其帕累托分析见表3。

2.4 引发5例以上严重ADR的药品

引发5例以上严重ADR的药品大多为注射剂型，主要为抗肿瘤药物和抗感染药物，抗肿瘤药物品种以顺铂和紫杉醇为主，抗感染药物品种包括阿昔洛韦、头孢哌酮钠舒巴坦钠（2:1）和左氧氟沙星。结果见表4。

表3 引发严重ADR 的药物类别分布及其帕累托分析

表4 引发5 例以上严重ADR 的药品

2.5 严重ADR累及器官和（或）系统及主要临床表现

187例严重ADR主要影响血液系统、肝胆系统、消化系统、循环系统和呼吸系统，主要临床表现包括：骨髓抑制、转氨酶升高、呕血、黑便、心悸、血压升高或降低、呼吸困难等。累及器官/系统、临床表现及其帕累托分析,见表5。

2.6 严重ADR的损害情况及转归

187例严重ADR对机体的损害情况中，导致住院或住院时间延长的发生例数最多（137例次，占比71.73%）。结果见表6。转归情况如下：好转110例（占比58.82%），痊愈45例（占比24.06%），不详19例（占比10.16%），未好转12例（占比6.42%），死亡1例（占比0.53%）。

表5 严重ADR 累及器官和（或）系统、临床表现及其帕累托分析

表6 严重ADR 的损害情况分布

3 讨论

3.1 严重ADR与患者性别、年龄的关系

由表1可知，我院发生严重ADR的患者男女比例约为0.85:1，与国内许倍铭[4]等的报道类似。但也有调查显示男性多于女性[5]或男女比例差异无统计学意义[6]，提示严重ADR的发生可能与性别差异无必然关系。

本调查显示，严重ADR在各个年龄段均有发生，较多地集中于＞50岁者，与国内相关文献报道基本一致[4-5]。这可能与中老年人肝肾功能减退，联合用药较多有关[7-8]。提示对于老年患者，应根据其生理状态制订个体化药物治疗方案，尽量避免联合使用存在潜在相互作用的药物，并加强对老年患者的用药宣教与用药监护。

3.2 严重ADR与给药途径的关系

本调查显示，引发严重ADR给药途径主要是静脉滴注，与国内相关文献报道一致[9]。已有研究表明，不经肝脏首关代谢、制剂辅料及杂质、输液配制及输注不当等因素均导致静脉给药具有较高的ADR发生风险[10]。因此，在临床药物治疗实践中，应尽量避免不必要的静脉滴注给药，严格按照药品说明书规定的稀释溶剂和稀释浓度进行配制，并注意控制输液滴注速度，加强用药监护。

3.3 关注抗肿瘤药物与抗感染药物所致严重ADR

由表3、表4可知，抗肿瘤药物引发严重ADR的病例数最多，具体品种以顺铂和紫杉醇为主。顺铂和紫杉醇均属细胞毒类药物，在两药引发的严重ADR中，以重度骨髓抑制不良反应最为常见。此外，尚有2例紫杉醇所致的严重过敏反应，主要表现为心悸、血压降低、头昏、晕厥等。因此，在临床使用细胞毒类抗肿瘤药物时，应注意定期监测血细胞计数；在使用紫杉醇等易引起过敏反应的抗肿瘤药物时，应在用药前详细询问患者既往用药史及药物过敏史，对有过敏体质的患者可给予地塞米松、组胺H1受体拮抗剂等进行预处理[11,12]，用药过程中应加强监护，以便在发生严重过敏反应时能及时采取救治措施，保障患者用药安全。

抗感染药物所致严重ADR的比例较高，主要品种为阿昔洛韦、头孢哌酮钠舒巴坦钠和左氧氟沙星。在本调查中，阿昔洛韦引发的严重ADR多见于肝、肾功能损害。因此，对合并急、慢性肾功能不全或严重肝功能不全的患者应禁用或慎用阿昔洛韦，在用药过程中，应加强对患者肝、肾功能相关指标的监测[13]。头孢哌酮钠舒巴坦钠所致严重ADR主要表现为血细胞减少和肝功能损害，临床用药过程中应注意监测。左氧氟沙星引发的严重ADR中，有3例为严重的精神行为异常不良反应，主要表现为谵妄、烦躁、妄想等。该3例患者年龄均在65岁以上，既往无肾功能不全病史，均给予左氧氟沙星注射剂成人常规剂量（0.5 g/d）静脉滴注，这提示对于老年患者，应高度重视氟喹诺酮类药物引发严重中枢神经系统不良反应的风险。

3.4 关注严重ADR的损害情况

由表5可知，严重ADR主要引起血液系统损害和肝胆系统损害，主要表现为骨髓抑制、血细胞减少、转氨酶异常升高等。上述不良反应发生较为隐蔽，不易被及时察觉。提示在临床使用具有潜在血液系统毒性和肝毒性药物前，应明确患者血细胞计数及肝肾功能水平等基础生理状态；在用药过程中，应加强对血常规、肝肾功能的监测，提升对该类药物不良反应的预警能力。

由表6可知，我院严重ADR所致的损害中，危及生命的情况占7.33%，表明严重ADR对患者用药安全的威胁不容忽视。一方面，可通过建立严重ADR的应急处理预案，保证抢救药品及设备在位，加强ADR主动监测等措施，确保发生严重ADR的患者能得到及时救治；同时，应定期组织医护人员对严重ADR发生原因和处理方法开展分析、讨论和总结，提升药物警戒能力。另一方面，临床药师应深入临床实际协助制订药物治疗方案，加强对患者的用药指导与药学监护，积极开展药物安全信息宣传，以期尽可能减少严重ADR的发生，减轻对患者健康的损害[9]。

综上所述，全面收集药品严重ADR报告信息，科学评估和管控药品临床应用风险，对保障患者用药安全具有重要意义。严重ADR的发生与多种因素相关，医疗机构应当建立和完善ADR报告与监测制度，加强ADR监测网络体系建设，不断强化对ADR，特别是严重ADR信息情报的搜集能力，及时总结分析安全用药信息，切实促进临床合理用药，保障患者用药安全。