高血压脑出血IL-6、S100β、NSE水平变化及与患者预后的相关性分析

张利青 郑高* 宋大刚

高血压脑出血（HICH）指长期高血压病导致颅脑小动脉发生病理性改变，导致血管壁弹性降低或形成微小动脉瘤，最终引发的脑实质出血，其患者主要临床表现为剧烈头痛、恶心呕吐，伴有昏迷、呼吸障碍等危重症状[1］。HICH具有发病急、进展快、病情重等特点，致残率和致死率较高，且极易复发。近年来，随着微创外科技术的飞速发展，HICH患者术后致死率呈下降趋势，但如何促进HICH患者术后认知功能恢复、降低疾病致残程度仍是临床研究的重点。有研究表明[2-4］，血清白介素-6（IL-6）、中枢神经特异性蛋白（S100β）及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的水平变化与HICH患者神经功能的恢复密切相关，上述三种指标可能在HICH患者的预后评估中具有参考价值。本文探讨HICH患者术后IL-6、S100β、NSE水平变化，并分析三种指标与HICH患者预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2019年1月至2021年8月本院112例HICH手术患者的临床资料。纳入标准：①符合《自发性脑出血诊断治疗多学科专家共识》中关于HICH的诊断标准[5］；②首次发病且符合HICH手术指征；③临床资料完整。排除标准：①恶性肿瘤；②心、肝、肾等严重脏器疾病；③血管畸形、颅脑内肿瘤等其他因素引起的脑出血；④严重凝血功能、免疫功能缺陷者。根据格拉斯哥预后评分（GOS）[6］将其分为预后良好组（n=66）和预后不良组（n=46）。本研究经医学伦理委员会审批通过，患者知情并同意。

1.2 方法 （1）收集资料：统计两组患者年龄、性别、体质量指数（BMI）、出血部位、高血压病程、糖尿病史、吸烟史、饮酒史；采用GOS评分评估患者的预后情况，评分标准：1分：死亡；2分：植物人状态；3分：重度残疾，神智清醒，日常生活需要照料；4分：轻度残疾，可独立生活；5分：可正常生活，其中1～3分为预后不良，4～5分为预后良好；（2）于术后7 d清晨抽取两组患者空腹血5 mL，采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定血清白介素-6（IL-6）、中枢神经特异性蛋白（S100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平，ELISA试剂盒购自北京义翘神州科技股份有限公司。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，两组比较用t检验，计数资料用χ2检验，采用Pearson法进行相关性分析，采用受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析各参数的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 见表1。

表1 两组患者基线资料比较

2.2 两组患者IL-6、S100β、NSE水平比较 见表2。

表2 两组患者IL-6、S100β、NSE水平比较（±s）

表2 两组患者IL-6、S100β、NSE水平比较（±s）

组别 n IL-6 S100β NSE预后良好组 66 2.13±0.57 1.01±0.32 11.11±2.53预后不良组 46 3.12±0.91 1.38±0.33 15.10±3.40 t值 -7.075 -5.943 -7.121 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 高血压脑出血患者IL-6、S100β、NSE水平与GOS评分的相关性分析 IL-6、S100β、NSE水平与GOS评分呈负相关（P＜0.05），见表3。

表3 高血压脑出血患者IL-6、S100β、NSE水平与GOS评分的相关性分析

2.4 IL-6、S100β、NSE诊断高血压脑出血患者预后的ROC曲线分析 IL-6、S100β、NSE单独及联合检测HICH患者预后的AUC值为0.816、0.802、0.819、0.935，见表4、图1。

表4 IL-6、S100β、NSE诊断高血压脑出血患者预后的ROC曲线分析

图1 IL-6、S100β、NSE诊断高血压脑出血患者预后的ROC曲线

3 讨论

HICH是神经外科常见的危重急症，患者若未及时得到治疗，血肿将对脑部组织造成持续压迫，继而引发脑水肿等继发性脑损害，病情严重者甚至可能死亡。随着居民生活习惯和人口结构的改变，我国HICH发病率呈逐年上升的趋势，目前我国HICH发病率约占急性脑血管疾病的20%～30%，而HICH患者30 d内死亡率达50%，幸存患者也遗留有程度不一的残疾，仅约20%的HICH患者尚存生活自理能力。GOS评分是临床颅脑损伤类疾病治疗中应用最广泛的预后评估量表，然而GOS评分由医护人员根据患者临床表现和体征得出，主观性较强，目前临床仍缺乏可用于评价HICH患者预后的客观临床指标。

本资料结果显示，术后7 d，预后良好组IL-6、S100β、NSE水平明显低于预后不良组；经Pearson法分析表明，IL-6、S100β、NSE水平与GOS评分呈负相关。提示血清IL-6、S100β、NSE与HICH患者预后情况密切相关，血清IL-6、S100β、NSE水平越低代表患者预后越差。IL-6是一种常见的炎症因子，大多分布于海马体、下丘脑等区域，在颅脑损伤后的神经功能紊乱中扮演重要角色[7］。HICH起病时，血肿压迫导致脑组织受损，诱导神经胶质细胞合成并分泌大量IL-6，白玉玲等[8］研究表明，HICH患者血清IL-6表达明显升高，与本资料结果一致。此外，IL-6高表达也将引起HICH手术预后不良，IL-6一方面可刺激免疫淋巴细胞的增殖和分化，促进肿瘤坏死因子（TNF-α）等多种炎症因子的释放，加重炎症反应，影响预后；另一方面，IL-6过表达可损害机体血脑屏障（BBB），同时提高血管通透性，加重脑水肿，诱导继发性脑损害的发生，阻碍神经功能的恢复，导致预后效果欠佳[9］。S100β蛋白是酸性钙结合蛋白，主要由星形胶质细胞合成并分泌，可影响神经胶质细胞的增殖和分化继而促进大脑发育，在记忆、学习等行为中具有重要意义。HICH患者发病后，脑部血肿压迫将引起部分脑组织出现缺血性坏死，导致星形胶质细胞释放大量S100β蛋白进入脑脊液，脑脊液S100β通过受损的BBB逸散至血液中，致使血清S100β水平增高。血清S100β是神经功能损伤重要的生化标记物，其水平越高则代表神经功能受损程度越高。江楠等[10］研究认为S100β水平可反映HICH患者神经功能损伤程度，与本资料结果相似。NSE主要存在于神经组织和神经内分泌组织，参与胞内糖酵解过程。当HICH发生时，血肿压迫导致神经元坏死，大量NSE从神经元细胞中进入脑脊液，并通过BBB进入血浆，引起血清NSE水平提升，故血清NSE可作为反应HICH患者神经系统受损指标，其水平越高则代表神经系统受损越严重[11］。刘君等[12］分析血清NSE水平与HICH术后转归的关系，发现NSE与患者神经功能障碍密切相关。

本资料中ROC曲线显示，IL-6、S100β、NSE及三者联合诊果断HICH预后的AUC值为0.816、0.802、0.819、0.935，表明IL-6、S100β、NSE水平联合检测对HICH患者手术预后情况的临床诊断具有一定价值，张燕君等[13］研究发现，HICH患者术后血清S100β、NSE联合检测可评估HICH患者手术预后情况，与本资料结果相符。

综上所述，血清IL-6、S100β、NSE水平与HICH患者手术预后具有明显相关性，其水平越高代表患者预后越差，联合检测血清中上述三种因子水平可作为HCIH患者预后情况评估的重要依据。