高脂血症患者肠道菌群宏观分布与血清血脂水平的相关性研究*

钟超，杨培，李根秀（兴国县人民医院急诊科，江西 兴国 342400）

高脂血症多由脂代谢异常所致，多表现为血浆内甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平异常升高。高脂血症早期无典型症状，多数患者于体检或其他疾病诊断时发现，若不及时治疗，血脂持续异常可加速动脉粥样硬化进程，增加心脑血管疾病发生风险［1-2］。目前临床已将高血脂作为冠心病、脑卒中等疾病发生的独立危险因素，故在高脂血症确诊后多及时予以饮食控制、降脂治疗等综合治疗，以避免长时间血脂代谢异常造成的危害。肠道菌群具有重要生理功能，可参与食物摄取、物质代谢、黏膜屏障形成、保护宿主等，且肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸可为肠上皮细胞提供良好营养，以便于上皮细胞生长及分化［3］。近年来临床深入研究发现，脂代谢异常会促使肠道菌群分布发生一定变化，涉及乳杆菌、拟杆菌、双歧杆菌等多种菌群，补充肠道益生菌或可成为辅助治疗高脂血症的重要手段［4-5］。但国内对于高脂血症患者肠道菌群与血脂水平的相关性研究尚不多见，其具体变化还需进一步深入研究。鉴于此，本研究旨在分析高脂血症患者肠道菌群分布与血脂水平的相关性，明确肠道菌群在疾病发生中的作用。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年12 月于我院就治的高脂血症患者100 例设为观察组，选取同期非高脂血症患者100 例作为对照组。观察组中男65 例、女35 例；年龄30～58（43.58±4.14）岁；体质量指数19～28（24.58±2.14）kg/m2；文化程度：20 例大专及以上，43 例高中，37 例初中及以下。对照组中男61 例、女39 例；年龄31～59（43.62±4.18）岁；体质量指数19～28（24.63±2.18）kg/m2；文化程度：21 例大专及以上，45 例高中，34 例初中及以下。两组性别、年龄、体质量指数、文化程度等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性，本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》［6］中高脂血症诊断，TC≥6.22mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）≥4.14 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L；（2）精神状态正常；（3）患者及家属知情同意。排除标准：（1）合并糖尿病等代谢性疾病；（2）肝肾衰竭；（3）近期接受过降脂、益生菌治疗等；（4）妊娠期或哺乳期；（5）继发性高脂血症。

1.3 方法 所有入选研究对象均清晨采集3 ml 空腹血，以3 500r/min 速度离心处理，获得血清后进行检测，以全自动生化分析仪检测TC、LDL-C、TG 水平变化。收集所有研究对象粪便标本，分装于-80℃环境内保存备用，所有粪便标本均使用QIAamp DNA Stool Mini Kit（QIAGEN）提取0.3 g 粪便细菌基因组DNA，均严格按照试剂盒要求操作，提取而出的粪便总DNA 均置于-20℃环境内备用。定量PCR 检测：选取双歧杆菌属、乳杆菌属、拟杆菌属、肠球菌属、肠杆菌科细菌及粪杆菌作为优势菌检查，细菌定量分析引物参考表1。采用荧光染料法于定量PCR 检测仪ABI 7900HT Fast 上操作，均采用自带系统进行数据分析，所有反应均行3 复孔检测，设立空白对照组，最后依据测定样本Ct 值，参考标准曲线测定待测样品靶基因起始拷贝数。

表1 定量PCR 检测肠道优势菌引物

1.4 临床观察指标（1）肠道优势菌群定量检测变化：比较高脂血症、非高脂血症患者肠道优势菌群定量检测情况。（2）血脂水平：比较高脂血症、非高脂血症患者TC、LDL-C、TG 水平变化。（3）肠道优势菌群与血脂水平相关性：采用Pearson 相关性分析肠道优势菌群与血脂水平的相关性。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肠道优势菌群定量检测变化比较 观察组双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌定量低于对照组，肠杆菌科细菌、肠球菌属定量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组拟杆菌属定量相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组肠道优势菌群定量检测变化对比（，CFU/g）

表2 两组肠道优势菌群定量检测变化对比（，CFU/g）

2.2 两组血脂水平比较 观察组TC、LDL-C、TG 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血脂水平比较（，mmol/L）

表3 两组血脂水平比较（，mmol/L）

2.3 肠道优势菌群与血脂水平相关性分析 双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌与TC、LDL-C、TG 呈明显负相关（P＜0.05）；肠杆菌科细菌、肠球菌属与TC、LDL-C、TG 呈明显正相关（P＜0.05）。见表4。

表4 肠道优势菌群与血脂水平相关性

3 讨论

高脂血症病因复杂，临床认为在遗传倾向基础上，一旦摄入过多脂肪或脂蛋白合成、代谢异常，均可促使血脂代谢异常，表现为TC、LDL-C、TG 异常升高。而高脂血症为心脑血管疾病独立危险因素，长期处于高血脂状态可促使大量脂质沉积于动脉管壁，加速粥样斑块形成，使得动脉管腔不断狭窄，甚至发生阻塞，造成管腔内血液流速减慢，导致相应部位发生缺血性损伤［7-8］。高脂血症还可诱发血管内皮细胞损害、平滑肌细胞异常增殖等一系列病理变化，增加心脑血管疾病发生风险，临床需充分重视高脂血症的治疗。但随着临床对高脂血症发生机制的进一步探索发现，常规治疗方法在高脂血症治疗中存在一定局限性，还需探索新的治疗方式。

肠道作为人体最大淋巴器官，其内存在上千种微生物，且微生物间存在复杂的相互作用关系，从而与宿主进行良好共生。临床发现肠道菌群紊乱与多种疾病存在密切关系，且与高脂血症的发生相关。当肠道菌群紊乱后可引起肠源性内毒素血症，而肠源性内毒素血症诱导的炎症反应可参与高脂血症发生及发展［9-10］。但临床关于肠道菌群与血脂水平间的相关性研究较少，还需临床进一步明确其相关性。本研究结果显示，观察组双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌定量低于对照组，肠杆菌科细菌、肠球菌属定量高于对照组（P＜0.05）；两组拟杆菌属定量相比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组TC、LDL-C、TG 水平高于对照组（P＜0.05）；双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌与TC、LDL-C、TG 呈明显负相关（P＜0.05）；肠杆菌科细菌、肠球菌属与TC、LDL-C、TG 呈明显正相关（P＜0.05）。提示高脂血症患者肠道菌群存在不同程度紊乱现象，主要表现为双歧杆菌属、乳杆菌属、粪杆菌下降，肠杆菌科细菌、肠球菌属升高，且肠道菌群变化与血脂水平存在显著相关性。其原因为肠道菌群在长时短链脂肪酸、促进胆固醇降解、影响胆汁循环等方面具有重要作用，能够参与血脂在血与肝脏的重分布，达到降低胆固醇目的。同时，肠道内部分菌群能够生产胆固醇氧化酶，使得胆固醇生成胆固醇酮，最后被降解为粪固醇等随粪便排出体外，且双歧杆菌、乳杆菌等能发酵肠道内残余的多糖及淀粉，促使更多的短链脂肪酸生成。而短链脂肪酸内丙酸可对肝脏内脂肪及脂肪酸合成进行抑制，进而有效调节脂代谢。双歧杆菌、乳杆菌等能够产生胆汁酸水解酶，对脂类进行良好溶解，胆汁酸还可结合胆固醇生成胆汁酸盐，进而加快水相内胆固醇溶解，增加胆汁酸合成，使得血液内更多的胆固醇被转化，以达到降脂目的［11-12］。由此可见，高脂血症患者体内肠道优势菌分布与血脂水平存在明显相关性，血脂水平高则双歧杆菌、乳杆菌等下降。考虑高血脂会破坏肠道正常菌群代谢及生长，而肠道菌群紊乱又可加重脂代谢紊乱，形成恶性循环，临床通过补充双歧杆菌、乳杆菌等优势菌数量则能够纠正肠道微生态失衡状态，从而对肝脏胆固醇合成等进行影响，从而在一定程度上防治高脂血症。而肠杆菌科细胞属于革兰氏阴性菌，其水平升高或与体内存在内毒素血症有关。肠球菌属升高原因尚未能够完全明确，考虑可能与宿主差异及个体间差异有关，后续还需进一步开展大样本、多中心的研究，进一步明确肠道菌群分布与血脂水平的相关性。

综上所述，高脂血症患者肠道菌群明显存在失衡现象，肠道优势菌群分布出现显著变化，且其分布与血脂水平存在相关性，临床或可通过重建肠道微生态辅助治疗高脂血症，为更好的控制血脂水平提供重要参考。