阿仑膦酸钠片联合鲑降钙素治疗POF 患者的效果

钟辉灵，黄勇兄，邝小丽，张勇华（.佛冈县人民医院，广东 清远 5600；.广东省人民医院，广东 广州 50080）

骨质疏松症病因与骨形成减少、骨吸收增加等因素相关，此病早期无明显临床表现，随着病程持续进展，骨组织微结构损坏程度进一步加深，骨脆性增加，患者极易发生骨折，即骨质疏松性骨折（osteiporotic fracture，OPF）［1］。OPF 好发于老年患者，此类群体的机体代偿功能较青中年低，且对疼痛不耐受，术后大多需要长期卧床，导致骨折部位及其他部位的骨质进一步丢失，增加再骨折风险。基于此，临床多在OPF 术后为患者提供抗骨质疏松药物治疗，以此减少术后卧床造成的骨质流失。阿仑膦酸钠片是目前广泛应用的抗骨质疏松药物，其可对破骨过程起抑制作用，减少骨微结构损坏，减轻骨质疏松，但该品长期应用可能诱发新发骨折，用药安全性尚存争议［2］。鲑降钙素属肽类激素，主要通过降低血钙抑制破骨细胞对骨的吸收，可以有效减少骨质丢失，预防二次骨折［3］。为探析阿仑膦酸钠片与鲑降钙素对于POF的应用价值，本研究选择2019 年3 月至2021 年6 月200 例患者予以分组治疗。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月至2021 年6 月于本院就诊的POF 患者200 例，按随机数表法将其分为观察组和对照组各100 例。观察组中男45 例、女55 例；年龄61～76（66.51±3.50）岁；骨折部位：脊柱30 例、髋关节34 例、肩关节16 例、手腕部20 例。对照组中男48 例、女52 例；年龄61～81（65.63±3.42）岁；骨折部位：脊柱31 例、髋关节35 例、肩关节18 例、手腕部16 例。两组患者性别、年龄、骨折部位等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）符合《老年骨质疏松诊疗指南（2018）》［4］中骨质疏松相关诊断标准；（2）近3 个月无糖皮质激素等可影响骨代谢的药物服用史；（3）骨折发生至就诊时间＜21 d；（4）患者及家属知情同意并签署《知情同意书》；（5）行手术治疗。排除标准：（1）经临床诊断为原发性骨肿瘤或转移性骨肿瘤；（2）存在严重心、脑、肾等重要脏器功能障碍；（3）合并自身免疫性疾病；（4）存在严重沟通障碍，无法配合量表评估；（5）经查体与病史鉴别诊断为先天性脊柱畸形；（6）多发性骨折。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予阿仑膦酸钠片（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字H20073984），晨起餐前30 min以满杯白开水送服，服用剂量为10 mg/次，1 次/d，连续服药12 周。

1.3.2 观察组 给予阿仑膦酸钠片+鲑降钙素注射液，阿仑膦酸钠片用法用量与对照组完全相同，鲑降钙素注射液（桂林南药股份有限公司，国药准字H20010361）肌内注射，50 IU/次，1 次/d，连续肌注1 周，第2 周的使用剂量调整为50 IU/次，隔天使用1 次，连续用药12 周。

1.4 临床观察指标（1）分别于治疗前、治疗12 周后评估两组骨转换指标：于患者晨起餐前选择其桡静脉作为静脉采血部位，针头与皮肤成35°角进针，使用真空抗凝管采集桡静脉血，采血量为3 ml，3 h 内进行离心处理（转速：3 500 r/min；时间：10 min），分离血清并将其静置于-70℃环境中，运用酶联免疫吸附试验测定骨钙素（osteocalcin，OC）、Ⅰ型胶原氨基末端肽（cross-linked N-telopeptide of collagen typeⅠ，NTXⅠ）。（2）骨密度：使用X 线骨密度测试仪测量患者股骨颈、L1～4腰椎节段、全髋关节骨密度值，所有患者的骨密度值测量均由同一放射科技师完成。（3）分别于治疗4 周、治疗12 周使用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评估患者术后静止、弯腰、步行状态下的骨痛程度，具体评估方法为：使用已平均分为10 个刻度的标尺，嘱患者最左端为0 分，表示无疼痛，最右端为10 分，表示疼痛剧烈难以忍受，由患者根据自我主观感受在标尺上做标记。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 22.0 统计学软件进行处理。计量资料采用（）表示，行t 检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后骨转换指标比较 治疗前，两组OC、NTXⅠ比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组OC、NTXⅠ均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后骨转换指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组治疗前后骨密度比较 治疗前，两组股骨颈、L1～4腰椎节段、全髋关节骨密度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组股骨颈、L1～L4腰椎节段、全髋关节骨密度均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后骨密度比较（，g/cm2）

表2 两组治疗前后骨密度比较（，g/cm2）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05。

2.3 两组治疗前后不同状态下的VAS 评分比较 治疗4 周，两组静止、弯腰、步行状态下的VAS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组静止、弯腰、步行状态下的VAS 评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后不同状态下的VAS 评分比较（，分）

表3 两组治疗前后不同状态下的VAS 评分比较（，分）

注：与同组治疗4 周相比，*P＜0.05。

3 讨论

骨质疏松症是一种常见的全身性骨病，好发于绝经后雌激素缺乏的女性以及机体功能减退的老年男性，在疾病的持续进展下，机体骨量会不断丢失，骨微结构破坏，容易因跌倒等轻微外伤引发骨折。骨质疏松症引起的骨折常发生于脊柱、髋关节、肩关节及手腕部，病情严重者往往采用手术治疗，但由于OPF患者年龄偏高，骨骼与肌肉血液循环较慢，术后需要长期卧床。然而，长期卧床、活动量明显减少，会加速骨折及其他部位的骨质流失，进一步加重骨质疏松，甚至诱发再骨折。因此，OPF 术后患者给予骨质疏松症对症治疗，对于减少因活动量缺乏造成的骨质流失，促进患者术后康复尤为重要。阿仑膦酸钠为经典骨质疏松症用药，其可通过抑制骨吸收而发挥骨代谢调节的作用。鲑降钙素为钙调节激素，可以促进骨骼对血浆中钙微量元素的吸收，降低破骨细胞功能活性，有利于促进骨折愈合，降低再骨折风险［5］。

人体骨骼重塑过程，亦是成骨细胞活动促进新骨形成，以及破骨细胞活动促进骨骼吸收的过程，基于此，骨形成与骨吸收时的代谢物的测定有益于判断骨丢失速率、骨质疏松药物疗效等。OC、NTXⅠ均为骨代谢检测指标，前者是一种维生素K 依赖性钙结合蛋白，可反应成骨细胞活性与骨形成速率，而后者由骨细胞前体细胞合成，对骨吸收敏感性强［6］。本研究结果显示，观察组治疗12 周后的OC、NTXⅠ均较对照组低（P＜0.05），这表示与阿仑膦酸钠片单独用药相比，将其与鲑降钙素联合应用在减少POF 患者的骨转换方面更具优势。阿仑膦酸钠片侧链中包含的氨基可以提高药物与骨组织的亲和力，基于此，OPF 患者服用该品时，其药物成分可快速与骨表面结合，与黏附于骨表面的破骨细胞形成紧密联系，对破骨细胞的增殖、分化及成熟过程起抑制作用，减少破骨细胞活动，进而减少骨骼吸收，降低骨转换［7］。但据柯成辉［8］等研究报道显示，阿仑膦酸钠对破骨细胞活动具有抑制作用，长时间用药可能会削弱骨骼重塑能力，一旦机体轻微损伤累积、骨脆性增加，患者极易出现新发骨折。鲑降钙素是一种肽类激素，是鲑鱼甲状腺及甲状腺旁腺的滤泡旁细胞的分泌物，其调节骨钙代谢的活性较人降钙素强40 倍，且药物作用持久、稳定［9］。肌内注射鲑降钙素注射液时，药物可以直接与破骨细胞受体相结合，促进环磷酸腺苷形成，以此激活蛋白激酶，靶向调控破骨细胞活性，同时刺激成骨细胞形成［9］。除此外，鲑降钙素还可以通过减少肾小管对钙元素的重吸收而增加机体尿钙排泄，降低血钙浓度，抑制溶骨作用。

骨密度是指骨骼单位体积内矿物质含量，临床常通过检测骨密度判断患者骨质疏松的严重程度。本研究结果显示，观察组治疗12 周后的股骨颈、L1～4腰椎节段、全髋关节骨密度均较对照组高（P＜0.05），这表明阿仑膦酸钠片联合鲑降钙素可以显著提高POF患者的骨密度，其原因分析如下。阿仑膦酸钠片属双磷酸盐类药物，可以与人体骨骼紧密相连，对破骨细胞的内部结构进行破坏，促使骨细胞生物活性降低，抑制骨细胞前体产生，进而抑制破骨细胞对骨基质的再吸收，甚至加快破骨细胞的凋亡，延缓骨转换过程［10］。鲑降钙素具有钙代谢调节作用的肽类激素，其可通过阻止钙元素由骨骼内释出，以及抑制肾小管对钙的重吸收而显著减少OPF 患者骨骼中钙元素流失，还可以通过抑制骨盐溶解而降低骨转换率，促进成骨细胞形成，由此达到提高骨密度的治疗效果［11］。

骨转化过程中骨吸收异常增加、骨膜下皮质骨破坏是OPF 患者疼痛的重要原因，加之骨折发生后局部肌肉、韧带受力异常，以及术后长期卧床制动，会进一步加重患者术后骨痛症状。本研究结果显示，观察组治疗12 周后的静止、弯腰、步行状态下的VAS评分均较对照组低（P＜0.05），这说明在服用阿仑膦酸钠片的基础上加用鲑降钙素，能够有效减轻POF患者术后骨痛。阿仑膦酸钠可以抑制破骨细胞活动对骨骼的吸收，促使骨重建部位的骨吸收高于骨形成，由此减少骨重建部位的数量，降低骨转化，提高骨强度，从而减轻骨质疏松症引起的骨痛症状［12］。而鲑降钙素属于多肽激素，可以通过抑制骨盐溶解，阻止骨内钙元素流失，增加肠钙吸收以维持骨矿化含量，以此抑制骨吸收亢进，促进成骨细胞形成并调节其与破骨细胞的平衡［12］。另外，鲑降钙素还可以与中枢神经系统中的特异性受体相结合，减少神经肽类物质的分泌，同时调高内啡肽含量。鲑降钙素与阿仑膦酸钠联合应用，能够发挥抗骨质疏松的协同作用，配合前者具有的镇痛作用，从而减轻OPF 患者术后骨痛。

综上所述，阿仑膦酸钠片与鲑降钙素联合应用不仅能减少POF 患者的骨转换，提高骨密度，还能减轻其术后骨痛，建议临床推广应用。