咪达唑仑治疗小儿热惊厥120例效果观察

晁婵

(漯河市中心医院，河南 漯河 462000)

小儿热惊厥是婴幼儿时期常见的急症，发病率5%～6%，持续发作超过5min形成持续性惊厥发作，严重的可能会引发惊厥性脑损伤，病死率4%，部分患儿会遗留继发性癫痫、智力低下、精神运动发育落后等严重的神经系统后遗症[1]。目前临床主要以药物治疗为主，常用的有苯巴比妥。咪达唑仑具有抗焦虑和镇静作用，可以满足临床不同程度镇静需求，能够特异性作用于脑干网状结构与大脑边缘系统γ-氨基丁酸受体，通过变构调节作用增强中枢抑制性递质γ-氨基丁酸与其受体结合，使神经元上氯离子通道开放，促使氯离子进入细胞内，形成细胞膜的超极化状态，从而产生中枢神经的抑制效应[2-3]。本文观察了咪达唑仑治疗小儿热惊厥临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年1月至2020年8月收治的热惊厥患儿120例，随机分为研究组和对照组各60例。研究组男33例，女27例；年龄1～9岁，平均(4.5±1.3)岁；病程2～6d，平均(3.7±1.1)d。对照组男30例，女30例；年龄1～9岁，平均(4.7±1.3)岁；病程2～9 d，平均(4.0±1.2) d。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)热惊厥患儿的诊断标准参考诸福棠《实用儿科学》中的标准；(2)年龄1～9岁；(3)家长知情同意；(4)本研究符合医学伦理委员会的相关要求。排除标准：(1)先心病及其他遗传性疾病；(2)自身免疫系统疾病；(3)全身感染性疾病；(4)严重的肝肾功能障碍；(5)肿瘤疾病。

1.2 治疗方法

两组均给予基础治疗，包括控制原发感染、退热、缓解痉挛、纠正酸碱失衡和营养支持等常规治疗。

对照组：采用苯巴比妥+基础治疗，苯巴比妥(天津金耀药业有限公司生产，药品批准文号：国药准字H12020381，药品批号：20180612)3～5 mg/kg+250mL生理盐水静脉滴注，1次/d，治疗5d观察疗效。

研究组：采用咪达唑仑+基础治疗，咪达唑仑(江苏恩华药业股份有限公司生产，药品批准文号：国药准字 H20031037，药品批号：20180718)按患儿体质量初始剂量为0.1mg/kg，持续静脉推注，注射速度为1μg/(kg·min)，待患儿各项临床症状稳定后，注射速度每隔5min增加1μg/(kg·min)，最大速度不超过5μg/(kg·min)，治疗24h以递减1μg/(kg·min)的速度直至停药。

1.3 评价指标

比较两组治疗前后血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白、脑源性神经生长(BDNF)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)的水平及临床疗效。

临床疗效评价：显效：治疗3 d内退热，无惊厥再发；良好：治疗5 d内退热，无惊厥再发；无效：治疗5 d后症状无改善甚至加重。

抽取患儿空腹静脉血3mL以2000转/min离心30min后分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定患儿NSE、S100B蛋白、BDNF浓度，采用免疫比浊法测定IgG、IgM、IgA浓度变化，试剂盒为南京建成生物制品有限公司提供，按照试剂盒说明书严格执行操作。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清实验室指标

治疗前，两组血清NSE、S100B蛋白、BDNF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清NSE、S100B蛋白低于对照组(P<0.05)，血清BDNF水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清实验室指标比较

2.2 血清免疫球蛋白水平

治疗前，两组血清IgG、IgM、IgA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，研究组血清IgG、IgM、IgA水平低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清免疫球蛋白水平比较

2.3 临床疗效

治疗5d后，研究组总有效率98.33%，对照组总有效率93.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4 不良反应

治疗过程中，研究组烦躁3例，嗜睡3例，头疼1例，不良反应发生率11.67%。对照组烦躁2例，嗜睡1例，头疼1例，不良反应发生率6.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小儿热惊厥表现为强直或者阵挛等骨骼肌运动性发作，部分患儿伴有意识障碍，容易反复发作，一般持续数分钟或者十几分钟。一年四季均可发病，6岁以下儿童期热惊厥发生率约为4%～6%，年龄越小发病率越高[3-4]。目前认为引发小儿热惊厥的因素众多，感染、癫痫等均会导致惊厥发生，病理学研究证实热惊厥发作主要是神经细胞兴奋性中毒、神经细胞能力耗竭以及氧自由基大量形成有关。热惊厥发作过程中脑部对于氧合葡萄糖需求显著升高，为了满足大脑高代谢需求血流会增快，但是随着颅内压力升高脑血流会快速减少，造成脑缺氧以及毒性代谢产物的蓄积[5-6]。小儿热惊厥极易造成脑部损伤，一方面由于热惊厥会导致通气功能障碍或者呼吸停顿，血氧饱和度显著降低，脑供氧和脑血流量显著下降，脑细胞缺氧缺血加重，影响了脑细胞的代谢过程[7]；另一方面惊厥发作后代谢出现改变，机体耗能增加，解偶联蛋白表达增加，线粒体腺苷三磷酸产生较前减少，线粒体能量储存不足，引起大脑能量供应缺乏[8]。惊厥发生后人体神经介质分泌减少，兴奋性神经介质表达水平升高而抑制性神经介质表达相对减少，脑组织兴奋-抑制平衡状态被破坏，神经元树突、轴突发生病理性变化，造成神经元发生变性、坏死等损伤[9]。

临床对于热惊厥的治疗主要是尽快终止惊厥发作，减少神经元损伤，同时要维持脏器功能确保生命体征平稳，尽快寻找发作病因并进行针对性治疗。惊厥持续5min以上需要选择强有力的止惊厥药物进行治疗，尽可能在20min以内控制发作[10]。苯巴比妥通过抑制患儿脑干网状结构激活系统发挥镇静和催眠作用，对于患儿惊厥发作的阈值具有提升效果，但是在小儿应用过程中容易出现不良反应[11-12]。咪达唑仑属于水溶性苯二氮卓类药物，具有起效迅速、药效短、无蓄积等特点，应用后不会存在耐药性或戒断症状，安全性更高，不良反应少[13]。咪达唑仑可以激动苯二氮卓受体发挥抗惊厥作用，在进入人体后转变为高亲脂性物质，快速通过血脑屏障，同惊厥中止受体相结合对胶质细胞谷氨酸载体反向转运抑制作用，阻碍体内谷氨酸释放，可以更好地控制惊厥发作中出现的痫样放电[14]。动物学试验证实咪达唑仑通过直肠给药可以明显提高电刺激大鼠皮层惊厥阈值，而且同地西泮相比较咪达唑仑给药后5min左右惊厥阈值升高即可达到峰值，而地西泮则需8min，且咪达唑仑组达峰值时惊厥阈值要明显高于地西泮组[15]。咪达唑仑应用后会出现短暂的顺行性记忆缺失，可以降低发作时对患者心理的伤害性刺激，对神经元损害也有一定程度的保护。

NSE是神经元与神经内分泌细胞特有酸性蛋白酶，脑组织出现损伤就会释放增多；S100B蛋白则是脑损伤极为敏感的指标，属于多功能黏附糖蛋白，当神经系统受到损伤后进入血液循环；BDNF则广泛分布在中枢神经系统，是脑内合成的蛋白质，对于神经元存活、分化与生长发育起到了重要作用。本文治疗后研究组血清NSE、S100B蛋白低于对照组，血清BDNF水平高于对照组，提示咪达唑仑治疗小儿热惊厥能够有效减轻神经功能损伤，改善人体免疫指标。研究组治疗后血清IgG、IgM、IgA水平低于对照组，提示咪达唑仑能够降低血清免疫球蛋白水平，促进患儿康复。

综上所述，咪达唑仑治疗小儿热惊厥安全有效，能够有效改善患儿的血清相关因子及免疫球蛋白水平。