呼吸道合胞病毒及鼻病毒感染对儿童肝功能影响的分析

钟元锋，汤 庆

华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科，湖北武汉 430000

在儿童病毒性呼吸道感染疾病中，呼吸道合胞病毒(RSV)和人鼻病毒(HRV)是两种十分常见的致病病原体[1]。全球5岁以下死亡儿童中约5.2%因感染RSV死亡[2]，HRV是诱发婴幼儿喘息最常见的病因之一，可引起毛细支气管炎、喘息性支气管炎和支气管哮喘急性发作等多种疾病[3]，并且感染可累及呼吸系统、消化系统和循环系统等[4]，肝脏是消化系统的重要器官[5]，目前国内关于两种病毒感染对儿童肝功能影响少有报道，本研究分析了RSV和HRV感染对儿童肝功能的影响，旨在为临床治疗提供线索。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究属于回顾性分析，选取2021年7月1日至2022年1月15日本院收治的50例单独RSV感染的儿童患者作为RSV感染组，其中男28例，女22例，年龄2.00(2.00,2.00)岁；选取同期本院收治的单独HRV感染儿童患者50例为HRV感染组，其中男29例，女21例，年龄2.00(1.75,2.00)岁；选取同期本院收治的RSV和HRV混合感染儿童患者50例为混合感染组，其中男30例，女20例，年龄2.00(1.00,3.00)岁。纳入标准：(1)有RSV或者HRV检出，且肺炎支原体、甲型流感病毒、乙型流感病毒、甲型H1N1(2009)病毒、季节性H3N2病毒、副流感病毒、偏肺病毒、博卡病毒、衣原体、冠状病毒和腺病毒均为未检出，病原体核酸检测结果为检出视为相应病原体感染；(2)病历资料齐全。排除标准：(1)血液病患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)肾病患者；(4)肝病患者；(5)结核患者；(6)本次住院期间任何细菌培养阳性患者；(7)其他慢性病或先天性疾病患者。选取2021年7月1日至2022年1月15日本院收治的无感染儿童患者30例为对照组，其中男16例，女14例，年龄2.00(2.00,3.00)岁。纳入标准：(1)无发热、咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状；(2)无黄疸及其他肝损伤症状；(3)病例资料齐全。排除标准：(1)血液病患者；(2)恶性肿瘤患者；(3)肾病患者；(4)肝病患者；(5)结核患者；(6)本次住院期间任何细菌培养阳性患者；(7)本次住院期间任何病毒核酸检测为检出者；(8)其他慢性病或先天性疾病患者。

1.2仪器与试剂 Applied Biosystems 3500Dx基因分析仪，13种呼吸道病原体多重检测试剂盒(宁波海尔施基因科技有限公司)，检测病原体包括RSV、HRV、肺炎支原体、甲型流感病毒、乙型流感病毒、甲型H1N1(2009)病毒、季节性H3N2病毒、副流感病毒、偏肺病毒、博卡病毒、衣原体、冠状病毒和腺病毒；日本希森美康公司XN9000全自动血液分析仪，罗氏cobas 8000全自动生化分析仪，试剂及校准品均为原装配套使用。

1.3方法

1.3.1检测方法 RSV和HRV检测采用多重 RT-PCR 与毛细电泳联用检测法。白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对值(NEUT#)、淋巴细胞绝对值(LYMPH#)、单核细胞绝对值(MONO#)采用流式细胞计数法，红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)采用鞘流DC检测法，HGB 采用SLS血红蛋白检测法，血细胞比容(HCT)采用RBC累积脉冲高度检测法，于XN9000全自动血液分析仪进行检测。丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和尿素氮(UREA)采用酶动力学比色法，总蛋白(TP)采用双缩脲法，清蛋白(ALB)采用终点比色法，总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)采用重氮比色法，肌酐(CR)、尿酸(UA)采用酶比色法，于cobas 8000全自动生化分析仪进行检测

1.3.2观察指标 采用回顾性分析方法，通过实验室的电子病历系统查询并记录患者性别、年龄、入院24 h内首次呼吸道病毒核酸检测结果、WBC、NEUT#、LYMPH#、MONO#、RBC、HGB、HCT、PLT、ALT、AST、TP、ALB、TBIL、DBIL、UREA、CR、UA和诊断等临床资料，同时观察患者住院时间，以患者治愈出院为观察终点。

2 结 果

2.1对照组、RSV感染组、HRV感染组和混合感染组患者一般资料比较 4组患者年龄、性别、住院时间等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 对照组、RSV感染组、HRV感染组和混合感染组患者一般资料比较

2.2对照组、RSV感染组、HRV感染组和混合感染组患者血液检查指标的比较 相较于对照组，RSV感染组、HRV感染组和混合感染组WBC、NEUT#、MONO#、ALT和 AST均较高(P<0.05)，混合感染组与RSV感染组、HRV感染组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HRV感染组和混合感染组TP均高于对照组(P<0.05)。RSV感染组和混合感染组TBIL、DBIL均低于无感染组(P<0.05)，混合感染组UREA低于对照组(P<0.05)。各组间LYMPH#、RBC、HGB、HCT、PLT、ALB、CR和UA比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 对照组、RSV感染组、HRV感染组和混合感染患者血液检查指标比较

组别nRBC[M(P25,P75),×1012/L]HGB[M(P25,P75),g/L]HCT(x±s,%)PLT[M(P25,P75),×109/L]ALT[M(P25,P75),U/L]对照组304.48(4.40,4.72)124.00(120.00,127.00)36.46±2.34288.50(242.00,326.75)11.00(10.00,12.25) RSV感染组504.59(4.45,4.78)122.00(117.75,129.00)37.25±2.29289.00(203.50,331.25)17.00(13.75,22.25)*HRV感染组504.46(4.30,4.78)122.50(114.75,128.00)35.91±3.13326.50(255.00,377.50)16.00(13.00,24.25)*混合感染组504.61(4.40,4.86)120.00(114.75,126.75)36.71±2.86300.00(246.75,364.50)17.00(14.75,23.00)*F/H3.353.552.085.89 42.37P0.3410.3140.1050.117<0.001

组别nAST[M(P25,P75),U/L]TP[M(P25,P75),g/L]ALB(x±s,g/L)TBIL[M(P25,P75),μmol/L]对照组3027.50(25.00,29.00) 66.20(63.05,69.43)43.70±2.533.95(3.43,5.45)RSV感染组5044.00(36.00,54.25)*68.75(66.00,71.35)44.40±2.673.05(2.58,4.30)*HRV感染组5036.50(31.75,44.50)*70.90(68.40,74.80)*45.19±3.804.60(2.98,5.80)混合感染组5040.50(32.75,46.00)*69.15(66.50,73.50)*43.99±3.203.20(2.50,4.50)*F/H58.2918.361.6317.42P<0.001<0.0010.1880.001

组别nDBIL[M(P25,P75),μmol/L]UREA[M(P25,P75),mmol/L]CR[M(P25,P75),μmol/L]UA[M(P25,P75),μmol/L]对照组301.80(1.60,2.50)4.40(3.63,5.25)27.50(24.00,30.25)257.55(205.68,305.50)RSV感染组501.60(1.60,1.60)*3.65(3.15,4.10)25.00(23.00,27.00)252.75(207.75,325.18)HRV感染组501.60(1.60,2.30)3.77(3.07,4.33)24.50(22.00,28.00)227.00(182.90,289.93)混合感染组501.60(1.60,1.70)*3.32(2.80,4.03)*26.00(21.00,28.00)247.55(191.90,296.63)F/H25.4713.586.793.86P<0.0010.0040.0790.277

2.3RSV感染和HRV感染对肝功能影响程度的比较 设ALT或AST大于临床参考值为肝功能异常，设ALT与AST同时小于或等于临床参考值为肝功能正常，以肝功能情况(正常=0，异常=1)为因变量，以RSV感染情况(未感染=0，感染=1)和HRV感染(未感染=0，感染=1)情况为自变量构建Logistic回归方程。结果发现：RSV感染对肝功能的影响具有统计学意义(OR=5.33，95%CI：2.75～10.32，P<0.001)，HRV感染对肝功能的影响具有统计学意义(OR=2.00，95%CI：1.03～3.87，P=0.040)，见表3。

表3 肝功能异常影响因素分析

3 讨 论

RSV属副黏液病毒科,为RNA病毒[6]，是幼儿急性下呼吸道感染的主要原因之一[7]，常引起毛细支气管炎[8]，大多病情较重，需要住院治疗[9]，有研究表明，RSV每年大约造成3 300万例5岁以下儿童的急性下呼吸道感染，其中超过300万例住院，死亡人数超过11万例[10]。国内多个呼吸道感染流行病学研究显示，RSV高发于春冬两季，并且婴幼儿组检出率最高[11-13]，本研究发现感染的病例年龄与此相符。

HRV是小RNA病毒科、鼻病毒属的一种病毒[14]，其感染主要引起普通感冒、细支气管炎和社区获得性肺炎等疾病[15]，有研究表明，新型冠状病毒流行期间，儿童感染HRV的风险有所增加[16]，HRV感染能够加重哮喘患儿日间呼吸道症状[17]，其感染危害亦不可忽视。在一项对2 913例患儿进行的流行病学研究结果中，HRV的检出率为12.2%，且南方地区混合感染率高于北方地区[18]，另一研究结果显示HRV感染主要在秋季，10岁以下儿童感染占比最高[19]，本研究符合纳入条件的病例年龄亦与此相符。

AST和ALT是体内主要的循环酶，绝大部分由肝脏合成[20]，两者是肝功能损害最敏感的检测指标[21]。在RSV感染患者的脑脊液、心肌、肝脏和外周血可分离出RSV病毒核酸[22]，在一项共有613例患者参与的研究中，ALT和AST都有升高，其他肝功能指标均在正常范围内，其中45.0%为呼吸道感染患者，有9.8%患者感染鼻病毒[23]。本研究肝功能指标中ALT和AST在各感染组均显著高于无感染组，其他指标无明显差别，与该研究相似。RSV和HRV混合感染组的肝功能指标与两种病毒单独感染的肝功能指标无显著差异，可能混合感染不会明显加重肝损伤程度。目前上呼吸道感染导致肝功能异常的机制尚不明确，可能是病毒经过血液侵入肝细胞进而破坏所致[24]，也可能是呼吸道感染导致低氧血症，缺氧损伤肝细胞[25]，肝细胞破坏后细胞内的ALT和AST进入血液，引起血液中ALT和AST水平升高。

经Logistic回归分析发现，两种病毒感染都是肝功能异常的独立危险因素(P<0.05)，且RSV感染比HRV感染对肝功能影响程度更大，在临床中应加以关注。

本研究还存在一些不足，本次仅为回顾性研究，符合要求的研究样本量较少，患者年龄范围较窄，无法得知其他年龄相关情况，需要后续进行更大样本量，更多年龄层次的研究。

综上所述，RSV和HRV感染是肝功能异常的独立危险因素，RSV感染比HRV感染对肝功能的影响程度更大。监测RSV和HRV感染婴幼儿的肝功能指标，可以及时发现肝功能异常，有助于临床对患者的诊治。