UTRF、CysC及Kim-1联合检测对2型糖尿病肾损伤的诊断价值分析

胡文华，王伟伟

（杨凌示范区医院内分泌科（陕西省人民医院临床医院），咸阳 712100）

糖尿病肾损害属于糖尿病的一种微血管并发症，早期病情隐匿，不易察觉。随着病情的发展会出现肾小球硬化、结构改变，肾体积增大，肾功能下降等症状[1-2]。早期治疗病情可逆，预后良好，但当出现持续性的蛋白尿后，病情往往不可逆转，导致肾衰竭甚至死亡[3]。大部分患者在确诊时病情已较为严重，错过了最佳治疗时机。近年来，2型糖尿病发病率持续上升，2 型糖尿病患者肾损伤发病率也随之升高[4]。相关研究显示，约30%～40%的2 型糖尿病患者存在肾损伤[5]。早期识别2 型糖尿病肾损伤具有重要的临床意义。目前临床主要依靠24 h尿微量白蛋白、尿素氮等指标来判断肾损害，但检测过程较为繁琐，且灵敏度低，具有一定的局限性[6]。本研究对尿转铁蛋白（UTRF)、胱抑素C（CysC）及肾损伤分子（Kim-1）联合检测2型糖尿病肾损伤的诊断效能进行分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月至2021 年3 月杨凌示范区医院内分泌科收治的158例2型糖尿病患者，其中男81 例，女77 例，年龄33～76 岁，平均（57.32±8.19）岁。病例纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2020 年版）》[7]中2 型糖尿病的诊断标准；（2）精神状态良好，可配合各项检查及治疗。排除标准：（1）合并血液系统或免疫系统疾病的患者；（2）原发性肾脏疾病者；（3）存在严重感染的患者；（4）恶性肿瘤患者。本研究已取得医院伦理委员会批准（审批号：DZF3655215-2），所有患者均已签署知情同意书。根据是否存在肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组。肾损伤的诊断标准：尿常规检查中，尿蛋白呈阳性或在显微镜下每个高倍视野下红细胞≥3 个。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 UTRF、CysC 和Kim-1 检测方法 入院后清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，5 000 r/min 离心5 min，取上层血清。采用全自动生化分析仪检测血清中CysC 含量。取患者清晨尿液10 mL，5 000 r/min 离心5 min，通过免疫散射比浊法测定UTRF 含量，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定尿中Kim-1含量。试剂盒均购自武汉赛培生物科技有限公司。检测过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率（%）表示，率的比较采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析方法分析UTRF、CysC 与Kim-1 的相关性；采用二元Logistic回归分析方法分析2型糖尿病肾损伤的独立危险因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评估UTRF、CysC 及Kim-1 联合检测对2 型糖尿病肾损伤的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UTRF、CysC及Kim-1水平比较 肾损伤组患者血清CysC 含量及尿中UTRF、Kim-1 含量均高于非肾损伤组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者UTRF、CysC及Kim-1含量水平比较

表2 两组患者UTRF、CysC及Kim-1含量水平比较

2.2 相关性分析结果 Pearson 相关性分析显示，UTRF、CysC水平与Kim-1水平均呈正相关关系（r=0.518、0.629，均P＜0.001）。

2.3 UTRF、CysC 及Kim-1 判断肾损伤的效能 以是否为肾损伤为自变量，UTRF、CysC与Kim-1水平为自变量，进行二元Logistic 回归分析，结果显示：UTRF、CysC 与Kim-1 水平升高均为2 型糖尿病肾损伤的独立影响因素（P＜0.05），见表3。

表3 肾损伤影响因素Logistic回归分析结果

构建联合预测方程Log（P）=9.316+（-0.195）UTRF+（-0.031）CysC+Kim-1，绘制ROC 曲线分析单项指标及联合检测对2型糖尿病患者肾损伤的诊断效能。ROC 曲线显示：UTRF、CysC 及Kim-1 的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.800、0.714、0.816，灵敏度分别为0.732、0.716、0.803，特异度分别为0.815、0.821 及0.825；UTRF、CysC 及Kim-1 三者联合检测的AUC 为0.908，灵敏度为0.876，特异度为0.882，均高于单个指标检测，见图1。

图1 UTRF、CysC 及Kim-1 判断2 型糖尿病肾损伤的ROC曲线

3 讨论

UTRF 是由肝脏合成分泌的蛋白质，正常情况下，UTRF难以滤过肾小球滤过膜，当出现肾损伤时滤过难度降低，该指标能够在一定程度上能够反映肾损伤情况[8]。CysC 是一类低分子非糖蛋白，主要存在于有核细胞及体液中，被肾小球滤过清除，能够在一定程度上反映肾小球功能受损情况[9]。Kim-1为一种跨膜蛋白质，肾小管损伤后其含量明显上升，可用于判断肾损伤[10]。近年来，UTRF、CysC 及Kim-1等指标已被逐渐应用于糖尿病肾损伤的诊断中。Çakir等[11]研究表明，糖尿病肾损伤患者尿液中UTRF 水平明显上升，对糖尿病肾损伤具有一定的诊断价值。Li等[12]研究表明，CysC能够反映患者肾功能恢复情况，对临床治疗具有一定的指导意义。Tanase 等[13]研究表明，Kim-1 是预测肾损伤的可靠指标。本研究中，肾损伤组患者UTRF、CysC 及Kim-1 含量水平均高于非肾损伤组。说明UTRF、CysC及Kim-1与肾损伤关系密切，能够在一定程度上反映患者肾脏病变情况。Pearson 相关性分析表明，UTRF、CysC 与Kim-1 呈正相关关系，可能与各指标相互影响有关。ROC 曲线结果表明，UTRF、CysC 及Kim-1 的AUC 面积分别为0.800、0.714、0.816，灵敏度分别为0.732、0.716、0.803，特异度分别为0.815、0.821、0.825。说明UTRF、CysC及Kim-1各指标对2 型糖尿病肾损伤均具有一定的诊断价值。UTRF、CysC及Kim-1联合检测方式的灵敏度、特异度均高于单一检测。说明联合检测是一种有效的诊断方式，有助于对2 型糖尿病肾损伤患者进行早期诊断，以便患者接受及时有效的治疗，降低病死率。

综上所述，UTRF、CysC及Kim-1联合诊断可提高2型糖尿病肾损伤的诊断效能，是一种有效、可靠的诊断工具。但本次研究时间较短，且样本数少，仍有待扩大样本量、延长观察时间的进一步研究加以验证。