戊酸雌二醇联合地屈孕酮对预防流产后宫腔粘连的效果及患者性激素水平观察

谢 燕 (抚州市宜黄县妇幼保健院妇产科，江西 宜黄 344400)

妊娠早期终止妊娠的主要方式为人工流产术，近年来随着医疗技术不断发展，流产术式不断改进，越来越多意外妊娠女性选择人工流产终止妊娠[1]。但近年来研究发现，人工流产术后患者宫腔粘连(IUA)发生风险高，造成患者经期紊乱、不孕、闭经等临床症状，严重影响患者术后恢复[2]。因此针对人工流产患者，应采取有效的预防IUA措施，以促进子宫内膜修复，降低IUA发生率，改善预后，加快患者术后康复速度。相关研究显示，戊酸雌二醇是临床常用的一种预防IUA药物，对子宫内膜增殖具有一定的刺激作用，可有效修复创面[3]，但单独使用戊酸雌二醇疗效欠佳。地屈孕酮片对垂体促性激素分泌具有积极作用，可有效使性激素下调，促进脱膜改变[4]。因此，本研究就86例人工流产患者进行分析，研究戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：将2021年1月～2022年1月我院选取的86例人工流产患者纳入研究，所有患者均签署知情同意书，依据随机数字表法将患者分为试验组和对照组各43例。试验组年龄23～32岁，平均(27.79±3.25)岁；孕次0～3次，平均(1.98±0.21)次；孕周7～11 w，平均(9.15±0.11)w；产次为0～2次，平均(1.02±0.13)次。对照组年龄23～32岁，平均(27.94±3.16)岁；孕次0～3次，平均(1.87±0.18)次；孕周7～11 w，平均(9.16±0.15)w；产次0～2次，平均(1.05±0.11)次。两组资料相比差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准[5]：①超声检查显示宫内妊娠，且为单胎正常妊娠；②年龄均≥20岁；③术前常规检查正常；④均给予人工流产术。排除标准：①与患者沟通存在障碍；②既往确诊IUA患者；③盆腔炎症、子宫肌瘤、宫外妊娠等；④伴多器官功能衰竭；⑤无法耐受手术。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组患者均给予人工流产术。对照组在术后给予患者使用促进子宫收缩、排淤血预防感染等基础治疗。试验组在对照组基础上结合戊酸雌二醇片(Delpharm Lille SAS，批号：国药准字J20171038，规格：1 mg)1～3 mg/次，2次/d，持续治疗21 d；后10 d加用地屈孕酮片(Abbott B.V，批号：进口药品注册证号：H20170221，规格：10 mg)10 mg/次，2次/d，同时停药后撤退性月经来潮。月经第5天再重返上述药物治疗，两组均持续治疗3个月。

1.3观察指标：①IUA发生情况：术后随访12个月，观察两组IUA发生率。IUA评价标准[6]：轻度IUA：患者宫腔上端与输卵管开口部位粘连，粘连面积<1/4宫腔；中度IUA：宫腔上端与输卵管开口部位闭锁，粘连面积1/4宫腔至3/4宫腔，且无宫壁粘连；重度IUA：宫腔上端与输卵管开口完全闭锁，粘连面积>3/4宫腔，宫壁粘连。②统计两组术后出血时间、月经复潮时间、出血量。③性激素：术后随访3个月，抽取患者清晨空腹静脉血3 ml，1 000 r/min离心10 min，离心半径10 cm，使用放射免疫法检测患者雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)水平。④子宫内膜厚度：术后使用阴式B超检测子宫内膜厚度。

2 结果

2.1两组患者IUA发生率比较：试验组IUA发生率13.95%低于对照组的44.19%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者IUA发生率对比[n(%)，n=43]

2.2两组患者术后相关指标对比:试验组术后出血时间、月经复潮时间均短于对照组，出血量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者术后相关指标比较

2.3两组患者手术前后性激素水平对比:术前两组E2、LH、FSH指标对比差异无统计学意义(P>0.05)；术后试验组E2指标高于对照组，LH、FSH指标均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者手术前、后性激素水平比较

2.4两组患者子宫内膜厚度比较：术前两组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)；术后试验组子宫内膜厚度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者子宫内膜厚度比较

3 讨论

意外妊娠临床多采取人工流产以终止妊娠，近年来因多因素影响，中国女性性生活年龄逐年呈年轻化，造成非意愿妊娠人数呈逐年增加趋势，进而造成人工流产人数逐渐增加[7]。人工流产需多次吸宫、刮宫清除孕囊，存在一定的创伤性，对子宫内膜功能带来一定的损害，破坏完整宫颈结构与防御机制，产生IUA，对患者生育功能带来一定影响[8]；同时术中对子宫、卵巢动脉血流会造成一定影响，阻止卵泡正常分泌，导致性激素水平异常变化，降低卵巢功能，严重时甚至造成不孕[9]。

雌激素不仅能够促进子宫内膜生长修复，同时可有效预防与治疗IUA，以此减少人工流产术后阴道出血时间，提升再次妊娠率。戊酸雌二醇是一种天然雌二醇，其与子宫内膜雌激素受体具有较高的亲和力，同时能够符合机体生理特点[10]。同时戊酸雌二醇可显著提高子宫对缩宫素敏感度与子宫收缩力，并对子宫内膜实施修复，提升子宫内膜厚度，减少出血量，缩短流血时间与月经复潮时间。地屈孕酮在先兆性流产、月经周期紊乱等疾病治疗中得以广泛应用，该药属于一种黄体酮立体异构体，能够对机体雌激素分泌进行调整，进而为月经来潮提供良好条件[11]。同时相关研究显示，地屈孕酮主要是从薯类植物中提取的一种天然孕激素，其具有较高生物活性，能够改善子宫容受性，抑制子宫收缩，确保宫颈机能，进而使子宫保持安静状态，保障妊娠平稳进行[12]，且通过口服极易被吸收，具有良好的生物利用率[13]。本研究结果显示，经治疗试验组较对照组IUA发生率低，由此表明戊酸雌二醇联合地屈孕酮可有效预防术后IUA发生，促进其预后恢复。分析原因在于IUA形成与转化生长因子-β(TGF-β)促进纤维生成作用相关，戊酸雌二醇可有效调节相关粘连因子，改善子宫内膜纤维化，除此之外地屈孕酮可使子宫内膜进入完全的分泌相。两药联合使用可使增厚的内膜转换为分泌相，停药后因孕激素撤退作用内膜剥落，促使残留妊娠物随剥落内膜共同排出体外，以预防IUA发生[14]。同时本研究结果显示，经治疗试验组较对照组术后出血时间、月经复潮时间短，出血量低，由此表明戊酸雌二醇联合地屈孕酮可减少术后出血量，加快止血时间，加快月经复潮时间。分析原因在于戊酸雌二醇、地屈孕酮联合使用可相互作用，加强药物疗效，共同协调内分泌，促使宫腔状态改善，缩短术后出血时间，减少出血量，促进月经来潮。E2可有效补充女性卵巢分泌的17-βE2的不足，主要是由卵泡细胞所分泌，在卵泡发育成熟排卵时E2水平可逐渐形成高峰，若E2减少可出现血管收缩功能障碍、性欲减退等；LH低主要是由内分泌异常所致，该指标对女性具有重要作用，LH高峰可诱发排卵，LH过低对女性排卵可造成一定影响；FSH是促进卵泡成熟的激素，其中包括促黄体素与促卵泡素，主要是由垂体前叶时碱性细胞所分泌，促卵泡素具有促进卵泡成熟的作用，促黄体素与卵泡刺激素相互协作可刺激卵巢分泌雌激素，有利于卵泡成熟与排卵[15]。本研究结果显示，试验组较对照组E2指标高，LH、FSH指标均低，由此得出在人工流产后给予戊酸雌二醇联合地屈孕酮可有效调节患者性激素水平，促进患者预后恢复，进一步证实对流产术后给予戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗的有效性、可行性。分析原因在于地屈孕酮可促进子宫内膜进入完全分泌期，在一定程度上抑制激素引发的子宫内膜过渡增殖，调节性激素水平；同时与戊酸雌二醇联合使用，可对机体性激素进行补充，改善机体性激素水平。同时对比两组子宫内膜厚度，结果显示试验组术后较对照组子宫内膜厚度高，表明对人工流产患者给予戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗可有效修复患者子宫内膜，促进患者预后恢复。

综上所述，将戊酸雌二醇联合地屈孕酮应用于人工流产患者中，可有效降低IUA发生率，促进其预后恢复，改善其性激素水平，发挥尽快止血的作用，加快患者康复速度，值得借鉴。但本研究尚存在一定的不足之处，如研究数量少、研究时间短、未引用客观性指标等，故在今后研究中临床可进一步增加样本数、延长研究时间、引用具有说服力的指标等，以深入分析戊酸雌二醇联合地屈孕酮对预防流产后IUA的效果及患者性激素水平。