白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂、安罗替尼治疗晚期宫颈癌的效果

潘毅贞，黄倩羽 (.北京大学深圳医院肿瘤科，广东 深圳 58000;.北京大学深圳医院妇科,广东 深圳 58000)

宫颈癌是我国妇科较为常见的恶性肿瘤，女性临床发病率仅比乳腺癌低。宫颈癌包括鳞癌、腺癌、腺鳞癌三种主要类型，占比超过90%[1]。宫颈癌的发病与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有很大关系，是主要病因。宫颈癌的临床治疗主要包括手术治疗、化学治疗、放射治疗、靶向治疗以及免疫治疗等，需要根据患者宫颈癌类型、肿瘤分期等选择合适的治疗方案[2]。宫颈癌发病初期症状缺乏特异性，部分患者无症状，容易被忽视，临床妇科疾病筛查也容易漏诊，确诊时进展为晚期宫颈癌，手术最佳时机错过，手术意义不大，此时主要对患者采取化学治疗、放射治疗等[3]。晚期宫颈癌的治疗普遍采用化学治疗与放射治疗联合方案，可以获得协同及增敏作用，提高疗效[4]。白蛋白结合型紫杉醇与顺铂联合方案在晚期宫颈癌的临床治疗中具有很广泛应用，可以对患者疾病进展起到较好的延缓与控制作用，但是整体治疗效果有限。安罗替尼是用于治疗恶性肿瘤的新药，在晚期宫颈癌的临床治疗中，与常规化疗药物搭配使用，可发挥协同作用，提高疗效。本研究旨在探究白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及安罗替尼治疗晚期宫颈癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取本院2020年6月～2022年3月收治的62例晚期宫颈癌患者作为研究对象，随机分为对照组与试验组各31例。年龄27～57岁，病程1～4年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准：①患者符合《宫颈癌诊疗规范(2018年版)》[5]中对宫颈癌的诊断标准，经病理学、影像学等检查后确诊；②患者对研究知情且签署知情同意书；③研究通过本院医学伦理委员会审核批准；④患者预计生存期限>6个月。排除标准：①精神疾病；②妊娠期、哺乳期；③合并其他恶性肿瘤；④认识或意识障碍。

1.2方法

1.2.1对照组：患者入院后给予完善的各项检查，确诊宫颈癌并明确肿瘤分期，制定治疗方案为联合化疗，使用药物白蛋白结合型紫杉醇、顺铂。化学治疗开始第1天对患者使用地塞米松等抗过敏药物。化疗治疗方案：使用注射用白蛋白结合型紫杉醇(生产厂家：石药集团欧意药业；国药准字：H20183044；规格：100 mg)，在化疗开始第1天对患者进行静脉滴注，剂量为260 mg/m2。注射用顺铂注射液(生产厂：江苏豪森药业集团；国药准字：H20040813；规格：6 ml∶30 mg)，对患者进行静脉滴注，在化疗开始的1～3 d用药，第1～3天小剂量顺铂化疗，无需水化。21 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。顺铂静脉输注液的配置方式：取适量注射用顺铂注射液加入0.9%氯化钠注射液500 ml中。

1.2.2试验组:试验组晚期宫颈癌患者的临床治疗方案为：白蛋白结合型紫杉醇+顺铂+盐酸安罗替尼，其中白蛋白结合型紫杉醇、顺铂的药品类别、厂家、型号、批次及用法用量均同对照组一致。盐酸安罗替尼胶囊(福可维)(生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；国药准字：H20180004；规格：12 mg× 7粒)，初始用药剂量推荐12 mg/次，1次/d，早餐前用水送服，连续服药2 w，停药1 w，每3周为1个疗程，即21 d。连续治疗2个疗程。

1.3观察指标:比较两组临床疗效、血清肿瘤标志物、不良反应。①临床疗效[6]：判定标准为患者阴道异常出血、阴道排液症状基本消失，或远处转移相对应症状减轻或消失。影像学检查：所有目标病灶消失，为完全缓解(CR)；症状改善，基线病灶最大直径之和减30%，为部分缓解(PR)；症状减轻或控制，基线病灶最大径之和有减少或有增加，但未达PR或有增加但未达PD，为病变稳定(SD)；症状加重，出现新病灶或基线病灶最大径之和至少增加>20%，为进展(PD)。治疗有效率=(CR+PR+SD)/总例数×100%。②血清肿瘤标志物：在治疗前、治疗两个疗程后，对患者血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)使用酶联免疫吸附法进行检测，并做比较。③不良反应：包括恶心呕吐、高血压、白细胞减少。

1.4统计学处理:采用SPSS25.0统计学软件进行t检验与χ2检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较:试验组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%),n=31]

2.2两组治疗前、治疗后血清肿瘤标志物比较：两组治疗前血清肿瘤标志物CA125、SCC、CEA比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组CA125、SCC、CEA相比于治疗前均降低，且试验组显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前、治疗后血清肿瘤标志物比较

2.3两组不良反应发生率比较：试验组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)，n=31]

3 讨论

宫颈癌作为一种临床发病率比较高的妇科恶性肿瘤疾病，对女性身心健康及生命安全均造成严重影响。宫颈癌的早期症状不明显，或者无症状，不容易被患者察觉，漏诊率高，出现宫颈癌相关症状时病情进行发展，并进展到晚期，失去了手术最佳时机，手术效果不理想，且术后易复发，预后不佳。晚期宫颈癌的临床治疗可以采用化学治疗，即使用药物对肿瘤细胞进行灭杀，以此达到控制病情进展，改善疾病症状、延长存活时间的根本治疗目的[7]。白蛋白结合性紫杉醇与顺铂在临床化学治疗宫颈癌中具有比较广泛的应用，并且取得一定疗效[8]。除此之外，安罗替尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用，在非小细胞肺癌、软组织肉瘤、胃癌、结直肠癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌以及食管鳞癌中均有应用，抗肿瘤效果好。

本研究显示，试验组采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及安罗替尼治疗，对照组采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂，试验组疗效显著高于对照组，且患者血清肿瘤标志物水平下降，不良反应没有明显增加。分析原因如下：白蛋白结合型紫杉醇相比于传统的紫杉醇毒性小，可以通过吞噬作用进入肿瘤细胞[9-10]。紫杉醇药物的有效部分可以在白蛋白的包裹下提高人体血管内皮细胞对药物的亲和性，提高肿瘤细胞对紫杉醇的摄取量，提高细胞内紫杉醇药物浓度，抑制肿瘤细胞有丝分裂期的动力学，使得肿瘤细胞凋亡[11]。顺铂注射液作为一种细胞毒性药物，在进入宫颈癌肿瘤组织后，可以通过与肿瘤细胞发生反应，与肿瘤细胞的DNA产生链内式链间交联，对合成肿瘤DNA的过程进行抑制，同时也会抑制蛋白质与肿瘤细胞RNA的合成，使得肿瘤细胞凋亡。两种药物的联合使用，可以发挥药物协同作用，提高抗肿瘤效果，但不良反应是容易引起患者对化疗药物的过敏反应。盐酸安罗替尼胶囊是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对于血管形成相关的激酶有很好抑制作用，同时对肿瘤相关激酶靶点、激酶突变体进行抑制，提高晚期恶性肿瘤的治疗效果[12]。安罗替尼不良反应主要为高血压，可通过降压药物控制。CA125、SCC、CEA是肿瘤标志物，在宫颈癌患者血清中具有高表达，并且肿瘤分期不同表达水平也不同，可作为宫颈癌治疗效果的评价指标。本研究说明试验组采用的联合治疗用药方案在晚期宫颈癌治疗中具有很好的疗效，对于病情进展延缓与疾病控制有促进作用。提示在晚期宫颈癌治疗中采用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂及安罗替尼的综合疗效好，安全性也较高。

综上所述，白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂、安罗替尼治疗晚期宫颈癌的临床疗效确切，值得应用。