甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对无痛结肠镜检查患者的影响

白日虹 高海平 康金秀

结肠镜是现代医学诊断结肠、直肠疾病的重要仪器，但辅助治疗属于侵入性操作，易引起剧痛，导致无法完成治疗过程[1]。后随着无痛理念转变，麻醉药物应运而生。甲苯磺酸瑞马唑仑与艾司氯胺酮是临床上最常见麻醉剂类药物，具有见效快、药效作用时间短、苏醒时间快等特点[2]，适用于多种手术麻醉治疗，但目前国内关于二者联合用于无痛结肠镜治疗中的报道较少。为此，为进一步了解其麻醉效用，本研究就山西省肿瘤医院2020年9月-2021年9月收治的50例采用甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮麻醉的无痛结肠镜检查患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2020年9月-2021年9月收治的100例无痛结肠镜检查患者。纳入标准：均无结肠镜禁忌；资料齐全。排除标准：不同意本次研究；有呼吸道严重疾病；妊娠期；过敏体质。根据随机数字表法将其分为联合组和对照组，各50例。对照组男24例，女26例；年龄45～72岁，平均（58.50±1.17）岁。联合组男22例，女28例；年龄49～71岁，平均（58.98±1.27）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。医院告知患者及家属本次研究事项，山西省肿瘤医院伦理委员批准，并且所有患者均自愿签署授权同意书。

1.2 方法

检查前禁食8 h、禁饮4 h，且检查前未使用过药物，进入检查室后建立上肢静脉通道，给予鼻导管吸氧（3 L/min），监测血压（BP）、心率（heart rate，HR）、血氧饱和度（SpO2）等相关指标。在此基础上，对照组给予盐酸艾司氯胺酮注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20193336）按0.15 mg/kg缓慢推注。联合组在对照组基础上加用注射用甲苯磺酸瑞马唑仑（瑞倍宁，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20217078）进行治疗，使用注射用甲苯磺酸瑞马唑仑0.2 mg/kg缓慢推注。静脉输注丙泊酚（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20123137）0.10 mg/kg，注射用盐酸瑞芬太尼（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20143314）0.30 μg/kg完成麻醉维持。待患者入睡，意识、睫毛及眼球反射均消失，肌肉明显松弛后可进行结肠镜诊治。

1.3 观察指标及评价标准

（1）麻醉效果：比较两组麻醉效果即观察患者的结肠镜检查时间、清醒时间和离室时间。（2）临床体征：比较两组检查前及检查后1 h临床体征，采用美国Agilent Technologies公司生产的PHILIP监护仪分别对患者检测HR、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、SpO2指标水平。（3）镇静起效时间和苏醒质量：比较两组镇静起效时间和苏醒质量[3]。苏醒质量包括定向力恢复时间（清醒到定向力恢复的时间）和苏醒时Steward苏醒评分[4]。Steward苏醒评分分为三部分，①清醒程度：完全清醒为2分，对刺激触感有反应为1分，对刺激触感没有反应为0分；②呼吸道通畅程度：可根据医师指示进行咳嗽为2分，保持呼吸道顺畅为1分，需予以呼吸道支持为0分；③肢体活动程度：四肢能做知觉动作为2分，四肢无意识动作为1分，四肢不能进行活动为0分。Steward苏醒评分≥4分的患者方能送回病房。（4）认知功能：根据简易精神状态检查量表（the mini-mental state examination，MMSE）评分对患者大脑记忆功能、口语表达能力和计算能力等进行评分，分别比较检查前，检查后1、3、6 h的认知功能，量表总分为30分，患者分数≥27分定为正常；患者分数为21～26分定为轻度认知障碍；患者分数为10～20分定为中度认知障碍；患者分数≤9分定为重度认知障碍。（5）不良反应：比较两组检查后不良反应发生率，即恶心呕吐、腹胀、腹痛、低血氧的发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组麻醉效果比较

联合组结肠镜检查时间、离室时间均短于对照组，清醒时间早于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组麻醉效果比较[min，（±s）]

表1 两组麻醉效果比较[min，（±s）]

组别 结肠镜检查时间 清醒时间 离室时间联合组（n=50） 19.46±3.65 10.45±3.53 30.77±6.76对照组（n=50） 21.21±4.23 12.38±4.22 33.65±5.99 t值 2.215 2.481 2.255 P值 0.029 0.015 0.026

2.2 两组临床体征比较

检查前，两组HR、MAP、SpO2比较差异均无统计学意义（P＞0.05），检查后 1 h，联合组 HR、MAP均低于对照组（P＜0.05），SpO2明显高于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组临床体征比较（±s）

表2 两组临床体征比较（±s）

组别 HR（次/min）MAP（mmHg）SpO2（%）检查前 检查后1 h 检查前 检查后1 h 检查前 检查后1 h联合组（n=50） 73.65±5.45 74.02±6.56 100.25±6.56 102.51±6.20 98.45±0.50 98.52±2.43对照组（n=50） 74.25±5.69 76.78±6.69 98.45±6.85 108.65±6.45 98.64±0.46 94.51±2.56 t值 0.538 2.083 1.342 4.853 1.978 8.033 P值 0.591 0.040 0.182 0.000 0.051 0.000

2.3 两组镇静起效时间和苏醒质量比较

联合组镇静起效时间、定向力恢复时间均早于对照组，Steward苏醒评分高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组镇静起效时间和苏醒质量比较（±s）

表3 两组镇静起效时间和苏醒质量比较（±s）

组别 镇静起效时间（min）苏醒质量定向力恢复时间（min） Steward苏醒评分（分）联合组（n=50） 2.05±0.52 7.93±2.05 5.32±0.52对照组（n=50） 2.32±0.69 10.18±2.23 4.95±0.03 t值 2.210 5.252 5.023 P值 0.030 0.000 0.000

2.4 两组认知功能比较

检查前，两组MMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），检查后 1、3、6 h，联合组 MMSE 评分均高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组MMSE评分比较[分，（±s）]

表4 两组MMSE评分比较[分，（±s）]

组别 检查前 检查后1 h 检查后3 h 检查后6 h联合组（n=50） 27.51±1.88 25.63±1.43 26.15±1.89 27.91±1.68对照组（n=50） 27.62±1.76 24.84±1.86 25.34±1.35 27.03±1.14 t值 0.302 2.381 3.285 3.064 P值 0.763 0.019 0.001 0.002

2.5 两组不良反应比较

联合组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

无痛结肠镜检查是目前肠道疾病常见的检查方法，尤其针对结直肠肿瘤的治疗，近年来，直肠癌的发病率位居恶性肿瘤和致死原因的第四位[5]。无痛结肠镜检查通过内镜下检查可清晰查看肿瘤位置，有助于制定手术方案，对于改善患者症状和延长生存质量有重要帮助[6]。但无痛结肠镜检查属于侵略性检查，患者易产生恶心、疼痛等不适症状。为此，做好麻醉，做好镇静、镇痛对于降低不良反应发生率和提高患者接受度有重要意义。据相关研究发现，甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮静脉麻醉在无痛结肠镜患者中具有短效镇静、起效快、吸收好且安全性能较好等特点。为此，本研究对甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮静脉麻醉对无痛结肠镜患者的影响进行分析[7]。

本研究发现联合组离室时间、结肠镜检查时间均短于对照组，清醒时间早于对照组（P＜0.05）。提示甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮相较于单独艾司氯胺酮在无痛结肠镜患者中的麻醉效果更佳。其原因可能与甲苯磺酸瑞马唑仑起效迅速、代谢更快，代谢产物无活性，循环影响小且半衰期较短等特点相关，同艾司氯胺酮协同有效提高两者麻醉效果，缩短了睫毛反射消失时间、结肠镜检查时间和清醒时间[6]。另外，检查后1 h，联合组HR、MAP均低于对照组（P＜0.05），SpO2明显高于对照组（P＜0.05）。提示甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮的作用较单一使用艾司氯胺酮更具有平稳性，证明甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮可能对呼吸及血管抑制程度更轻，具有安全性[8-9]。分析其原因可能是甲苯磺酸瑞马唑仑通过与γ-氨基丁酸A型受体（GABAa受体）复合物的特异性位点结合，使通道开放，增加氯离子内流而产生中枢抑制效应[10]。而艾司氯胺酮属于非竞争性NMDA受体拮抗剂，减弱疼痛性刺激所引起的神经兴奋性影响，两者药物复合使用可强力增加镇静止痛效果，降低患者身体疼痛及排斥感，抑制神经元活动，产生镇静遗忘作用，使患者体征指标趋于平稳状态。分析两组镇静起效时间和苏醒质量比较，发现联合组镇静起效时间、定向力恢复时间均早于对照组，Steward苏醒评分高于对照组（P＜0.05）。提示甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮能满足结肠镜诊疗所需的镇静及苏醒要求，可有效缩短镇静起效时间，患者苏醒质量更好。分析其原因可能是因为艾司氯胺酮和甲苯磺酸瑞马唑仑都具有良好的镇静效果且有协同效应，同时对身体刺激性小，促进了精神功能的恢复，故患者苏醒质量较好，镇静起效时间更快[11]。通过两组认知功能结果表明，检查后1、3、6 h联合组MMSE评分均高于对照组（P＜0.05）。提示在检查后1、3、6 h时联合组认知功能的恢复优于对照组。其原因可能是联合组用药优于对照组，甲苯磺酸瑞马唑仑属于水溶性苯二氮类衍生物[12]。代谢产物可经肾脏排放，不会损伤患者的认知功能，且具有更好的安全性[13]。因此，两者的联合使用对患者的认知功能影响较小。联合组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。提示甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对人体伤害性小，安全性能高，可降低不良反应发生率。其原因可能是甲苯磺酸瑞马唑仑较艾司氯胺酮副作用小，对细胞免疫有保护作用，从而减轻了因药物或术后等原因对患者身体造成的影响[14]。但由于本研究样本数量较少，且为单中心试验，甲苯磺酸瑞马唑仑与艾司氯胺酮联合用药情况和具体方案还需进一步试验和探索，其相关理论的研究也仍需进一步完善。

综上所述，甲苯磺酸瑞马唑仑联合艾司氯胺酮对无痛结肠镜检查患者认知功能、苏醒质量较好，有利于降低不良反应的发生率，值得在临床中推广使用。