补肾活血汤联合贝那普利治疗慢性肾小球肾炎的效果

闾建华

慢性肾小球肾炎（CGN）属于肾内普遍的病症，多发病，可导致血尿、蛋白尿、水肿、高血压等症状，随着病情进展，将会出现慢性肾功能衰竭，若未及早治疗，常可危及患者生命安全[1]。从现阶段情况来看，CGN通常是以药物治疗为主，且效果显著，其中贝那普利是临床常用药物，可改善患者症状，但效果依然不好，故如何提高效果是人们关注的热点[2]。而随着中医学发展，中医药物在CGN治疗中发挥了关键性的作用，中医学CGN多与肾虚气血瘀、脉阻气虚有关，对症以补肾益气、活血化瘀治之，应可获良好效果[3]。对此，本研究，针对CGN患者采取补肾活血汤联合贝那普利治疗，取得了良好效果且安全性好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年12月建始县中医医院收治的116例CGN患者。诊断标准：（1）西医标准，引用文献[4]《临床诊疗指南·肾脏病学分册》中CGN标准，患者患病速度慢，且出现病情延展，病情不稳定，时重时轻，是肾功能退化，超声检测双肾，显示缩小，双肾病变确定，伴有血尿，还有水肿、管型尿等等，如若无法进行明确诊断，则可以采取肾活检，确定病情。（2）中医标准：根据文献[5]《中药新药临床研究指导原则》中气虚血淤证，其主症为以下明显症状，疲倦乏力、少气懒言，面色呈现黧黑，或是晦暗；此外，还有明显的次症，如颜面浮肿，或有较为明显肢体肿胀，肢体麻木；从舌脉上看，或是舌色紫暗，抑或是瘀点，或是齿痕，脉细弱而涩。纳入标准：符合上述诊断标准，根据临床症状，同时辅之实验室和影像学，确诊为CGN；年龄20～80岁；不存在精神病史；近1个月，患者无激素治疗、免疫及抗感染治疗。排除标准：糖尿病、肿瘤、药物等其他疾病所致肾炎；有心、肝等严重疾病；过敏体质或对药物过敏；孕产妇或有恶性肿瘤。根据随机表将其分为汤利组（n=58）和单利组（n=58）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经过相关委员会鉴定，患者签订知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

两组均给予基础治疗，包括对症治疗（降脂、利尿、抗凝、抗血小板等）、饮食指导（根据肾功能控制蛋白质摄入，以低盐、低脂、低蛋白为主，有高脂血症者限制脂肪摄入，有高血压和水肿者限制盐摄入）、生活指导（适当体育锻炼、注意休息、避免劳累、劝戒烟酒）等治疗。单利组给予贝那普利（北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）治疗，晚餐后口服贝那普利10 mg，1次/d，总计1个月。汤利组给予补肾活血汤联合贝那普利治疗，贝那普利用法同单利组，补肾活血汤配方有黄芪、茯苓各20 g，丹参、地黄、山药各15 g，牡丹皮、槐花、泽泻、怀牛膝各10 g，甘草、红花各6 g，水煎浓缩到 300 ml，分早晚口服，150 ml/次，1 剂 /d，总计1个月。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组治疗前后肾功能、炎症因子、临床疗效、不良反应。（1）肾功能：于治疗前后行血尿常规检测 24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），并计算差值（治疗前-治疗后）。（2）炎症因子：治疗前后，采集两组外周静脉血3 ml，分离血清（3 000 r/min、10 min），以酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP），并计算差值（治疗前-治疗后）。试剂盒全部来自基蛋生物科技。（3）临床疗效：自服药后1个月为观测期，参考文献[5]《中药新药临床研究指导原则》中疗效标准，24 h UPQ正常、尿红细胞转阴、临床症状体征基本消失为临床控制；24 h UPQ及尿红细胞下降＞90%、临床症状体征明显改善为显效；24 h UPQ及尿红细胞下降70%～90%、临床症状体征部分改善为有效；未达上述标准为无效。总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。（4）不良反应：自服药后1个月为观测期，比较两组不良反应发生率，包括恶心、头痛、头晕、皮疹。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肾功能比较

治疗前，两组 24 h UPQ、Scr、BUN 比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组24 h UPQ、Scr、BUN均明显低于治疗前，汤利组24 h UPQ、Scr、BUN 均明显低于单利组，24 h UPQ、Scr、BUN差值均明显高于单利组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能比较（±s）

表2 两组肾功能比较（±s）

组别 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值单利组（n=58） 112.02±9.82 79.34±8.24* 33.84±2.65 12.31±1.64 8.05±1.18* 4.25±0.58汤利组（n=58） 113.94±9.93 70.29±7.57* 42.71±2.85 12.09±1.59 6.82±1.03* 5.35±0.62 t值 0.502 6.172 19.315 0.733 5.981 9.867 P值 0.617 ＜0.001 ＜0.05 0.465 ＜0.001 ＜0.001

表2（续）

2.2 两组炎症因子比较

两组治疗前IL-6、TNF-α、CRP水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组IL-6、TNF-α、CRP水平均明显低于治疗前，汤利组IL-6、TNF-α、CRP水平均明显低于单利组，IL-6、TNF-α、CRP差值均明显高于单利组（P＜0.05），见表 3。

表3 两组炎症因子比较（±s）

表3 两组炎症因子比较（±s）

组别 IL-6（pg/ml）TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗后 差值 治疗前 治疗后 差值单利组（n=58） 166.82±20.85 112.32±15.51* 54.51±6.24 3.12±0.52 1.83±0.41* 1.30±0.16汤利组（n=58） 168.77±21.83 90.04±13.28* 78.62±8.61 3.21±0.56 1.39±0.35* 1.82±0.23 t值 0.492 8.310 17.268 0.897 6.216 14.135 P值 0.624 ＜0.001 ＜0.001 0.372 ＜0.001 ＜0.001

表3（续）

2.3 两组临床疗效比较

汤利组总有效率高于单利组（P＜0.05），见表4。

表4 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应比较

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表 5。

表5 两组不良反应比较[例（%）]

3 讨论

CGN的病因复杂，多由免疫炎症损伤介导、多种病理变化等引起肾小球内皮及系膜细胞增殖，使肾小球毛细血管灌注及有效滤过面积减少而导致肾小球局部炎症损害，上述病症主要是以老年人为主，老年病症相对而言情况更为严重，加之他们的饮食及生活改变，在某种程度上增加疾病的发病率[6-7]。

现阶段情况来看，CGN因发病原因及机制复杂且尚未完全明确，故尚无特效疗法，临床西医治疗主要以对症+药物治疗为主，治疗目的在于减轻肾损伤、保护及促进肾功能恢复[8-9]。其中贝那普利本质上属于血管紧张素转换酶抑制剂，本身具有以下功效，如遏制血管紧张、防止醛固酮分泌、降低血管阻力等，不仅可降低肾周血压，还可减少肾脏负担，从而发挥保护肾脏及减轻肾损伤的作用[10-11]。但有研究报道，西医治疗的药效单一，如若长时间使用，极易出现不良反应，此外，还容易受到以下因素影响，如个体差异、病情变化，易导致部分患者未能改善肾损伤及肾功能而导致效果欠佳[12-13]。而中医学认为，CGN本虚标实，以水湿血瘀为标，以脾肾气虚为本，肾气虚、络脉瘀阻，迁延日久脏腑虚损，加之外感湿邪，形成气滞、热毒、痰湿、瘀血并集于肾络，久病入络、久病成瘀而发为水肿、血尿，故对症应以补肾益气、活血化瘀治之[14-15]。此外，炎症反应在CGN肾损伤中具有重要的作用，其中IL-6属于白介素，促进免疫反应细胞增殖，TNF-α是肾脏常见炎症因子，起到加速炎症反应作用，CRP为急性时相蛋白，在肾脏损伤，出现炎症时，可以被大量释放血中，故IL-6、TNF-α、CRP可反映CGN患者炎症状态[16-17]。

本研究结果显示，治疗后，两组24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明显低于治疗前，汤利组 24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明显低于单利组，24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平差值均明显高于单利组（P＜0.05）。表明补肾活血汤联合贝那普利能够有效改善CGN患者肾功能及炎症反应，具有较为良好的效果。这可能由于基础治疗+贝那普利治疗中，虽能够在一定程度上缓解CGN患者临床症状，并通过贝那普利降低肾周血压、减少肾脏负担的作用，改善患者肾功能及减轻肾损伤，从而达到治疗的作用，但可能由于部分患者病情较为严重，单纯西医药物治疗效果单一，导致部分患者未能有效缓解肾小球局部炎症损害及保护肾功能，故表现为单利组治疗后24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降但差值低于汤利组（P＜0.05），从而导致效果欠佳。而本研究联合补肾活血汤治疗，其中黄芪、地黄为君药，可补肾益气、活血通络、利尿固表；槐花、丹参、山药为臣药，具健脾补肾、益精滋阴、活血祛瘀之功；牡丹皮、红花、茯苓、泽泻为佐药，助以利水渗湿、泄浊利湿、化瘀通络之用；甘草、怀牛膝为使药，甘草起清热解毒、益气固本之效，且性温和，可调和诸药，怀牛膝可促进血液循环、利尿通淋、补益肝肾；诸药共奏补肾益气、通络活血、清热化瘀之功效[12-13]。相关药理研究显示，地黄、黄芪、丹参等具有保护肾脏、改善肾功能等作用，槐花、丹参、山药等具有调节机体免疫、减少尿蛋白，同时还兼具抗炎抗氧化功效。茯苓、牡丹皮、泽泻、甘草等具有抑制肾间质纤维化、改善代谢、抑制血小板聚集等作用[14-15]。因此本研究认为补肾活血汤能够有效改善CGN患者肾周血液循环及代谢，有利于进一步降低肾周血压及肾脏负担，并能够有效改善肾脏局部免疫炎症反应，有利于进一步减轻肾小球局部炎症损害，从而降低炎症因子水平，优化患者肾功能，从而达更好的治疗作用。

同时，本研究发现汤利组总有效率高于单利组（P＜0.05）。此结果与文献[18]相似。这足以看出CGN治疗中，补肾活血汤联合贝那普利治疗临床效果显著。基础治疗+贝那普利治疗能够改善CGN患者肾功能及炎症反应，联合补肾活血汤则能够进一步减轻患者肾小球局部炎症损害及保护肾脏功能，从而提高了效果。此外，本研究还发现两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表明补肾活血汤联合贝那普利治疗不会显著增加患者恶心、头痛、头晕等不良反应，提示其安全性好。

综上所述，补肾活血汤联合贝那普利可有效改善CGN患者肾功能及炎症反应，提高临床疗效，安全性好，建议临床推广应用。