卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗瘢痕子宫剖宫产产后出血的效果

王 萍，徐 梅

（连云港市赣榆区中医院妇产科，江苏 连云港 222100）

瘢痕子宫主要是指剖宫产手术或肌壁间肌瘤剥除术后的子宫，多由子宫内膜、子宫肌层、子宫浆膜层因各种原因造成损伤导致，能够引起多种并发症，对产妇及胎儿生命具有极大威胁。瘢痕子宫患者具有弹性纤维减少、愈合不良等特征，导致子宫收缩能力降低，剖宫产术极易导致产妇出现产后子宫收缩乏力情况，提升产后出血概率[1]。目前临床常采用缩宫素预防术中出血，缩宫素为一种肽类激素，主要由垂体后叶分泌，可刺激乳腺分泌乳汁，在分娩过程中促进子宫平滑肌收缩，但止血效果不理想，且若给予较大剂量缩宫素，则极易增加心率增快、血压过低等并发症发生风险，影响治疗效果[2]。卡前列素氨丁三醇为临床常用的促进子宫收缩、止血的药物，该药不仅对妊娠子宫肌层收缩形成刺激，还可在胎盘部位起到止血作用。持续子宫平滑肌收缩会增加产妇子宫压力，导致子宫血管、血窦发生闭合，而卡前列素氨丁三醇具有加强妊娠子宫收缩的作用，防止产后出血，对瘢痕妊娠再次剖宫产产后出血预防效果良好[3]。基于此，本研究旨在探讨卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗瘢痕子宫剖宫产产后出血的效果及对其凝血功能与应激指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料按照随机数字表法将连云港市赣榆区中医院2017年1月至2022年6月收治的72例瘢痕子宫剖宫产产妇分为对照组（36例）和观察组（36例）。对照组产妇年龄21～42岁，平均（31.50±5.50）岁；孕周36～42周，平均（39.00±1.15）周；既往剖宫产史31例，子宫肌壁间肌瘤剥除术史5例；剖宫产次数：1次18例，2次13例。观察组产妇年龄20～43岁，平均（31.50±5.55）岁；孕周37～42周，平均（39.50±1.12）周；既往剖宫产史32例，子宫肌壁间肌瘤剥除术史4例；剖宫产次数：1次20例，2次12例。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。纳入标准：符合《妇产科学（第5版）》[4]中诊断标准，并根据患者年龄、手术史、临床表现，行腹部超声、阴道超声检查确诊为瘢痕子宫者；孕周36～42周；符合剖宫产术指征者等。排除标准：合并重度子痫、胎盘粘连、前置胎盘等情况者；合并严重肝、肾功能障碍者；具有盆腔感染史者；凝血功能障碍者；合并其他妊娠并发症者；自身免疫系统疾病者等。研究经院内医学伦理委员会批准，产妇及家属均签署知情同意书。

1.2治疗方法产妇均接受子宫下段剖宫产手术，术中将子宫切开，待羊水清理结束，胎儿娩出后立即给予对照组产妇缩宫素注射液（康普药业股份有限公司，国药准字H43021454，规格：1 mL∶10 U）20 U，于宫体注射，依据子宫收缩及出血的情况，遵医嘱每间隔15 min，重复用药1次，最多给药2次。若子宫收缩效果不佳，且出血不能有效控制时，则采取纱条填塞的止血方法；若子宫收缩及止血效果较好，缝合切口，结束手术。观察组产妇选取缩宫素注射液20 U静脉滴注，同时给予卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia and Upjohn Company LLC，注册证号H20170146，规格：1 mL∶250 μg）250 μg，于宫体注射。后密切观察产妇子宫收缩及出血情况，若效果不佳，术中出血量＞1 000 mL，间隔15 min后，再次注射卡前列素氨丁三醇250 μg。若子宫收缩及止血效果较好，则缝合切口，结束手术。

1.3观察指标①比较两组产妇子宫收缩情况。根据胎心检测仪（上海华阳检测仪器有限公司，型号：HY-501型），记录两组产妇子宫收缩持续的时间；产后2 h，应用皮尺对子宫底的高度进行测量，计算子宫底下降的速度。子宫收缩优良：产妇分娩后，子宫底下降至脐部以下，子宫体坚硬；子宫收缩差：子宫体较软，按摩时硬度增加，但停止按摩后仍较软[4]。子宫收缩优良率=子宫收缩优良例数/总例数×100%。②比较两组产妇出血情况。采用称重法，计算两组产妇产后2、24 h的出血量。③比较两组产妇凝血功能。于产前、产后2 h，采集产妇空腹静脉血5 mL，抗凝，3 000 r/min转速离心10 min，取血浆，采用全自动血液分析仪（美国贝克曼库尔特有限公司，型号：LH750）测定活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。④比较两组产妇氧化应激指标。于产后即刻、产后24 h采血，血液采集方式同③，以3 000 r/min转速离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。⑤比较两组不良反应（面色潮红、腹泻、恶心、发热）发生率。

1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，行χ2检验；计量资料均经K-S法检验证实符合正态分布，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组产妇子宫收缩情况比较相比对照组，观察组产妇子宫收缩持续时间延长，子宫底下降速度加快，子宫收缩优良率提高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇子宫收缩情况比较

2.2两组产妇出血情况比较相比产后2 h，产后24 h两组产妇的出血量均增多，产后2、24 h观察组产妇出血量均少于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组产妇出血情况比较( ±s , mL)

表2 两组产妇出血情况比较( ±s , mL)

组别 例数 产后2 h出血量 产后24 h出血量对照组 36 211.45±70.50 423.55±81.45观察组 36 165.50±68.55 310.84±76.65 t值 2.804 6.046 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3两组产妇凝血功能指标比较较产前，产后2 h两组产妇APTT、TT均缩短，观察组短于对照组；FIB均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组产妇凝血功能指标比较( ±s)

表3 两组产妇凝血功能指标比较( ±s)

注：与产前比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶时间；TT：凝血酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 APTT(s) TT(s) FIB(g/mL)产前 产后2 h 产前 产后2 h 产前 产后2 h对照组 36 60.10±10.25 47.55±9.33* 32.60±8.57 18.96±5.65* 4.58±1.25 3.78±0.85*观察组 36 59.98±11.20 41.59±8.98* 31.95±8.50 15.47±5.30* 4.57±1.26 3.39±0.70*t值 0.047 2.761 0.323 2.703 0.034 2.125 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4两组产妇氧化应激指标比较相比产后即刻，产后24 h两组产妇血清MDA均降低，产后即刻、产后24 h观察组均低于对照组；血清CAT、SOD均升高，产后即刻、产后24 h观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组产妇氧化应激指标比较( ±s)

表4 两组产妇氧化应激指标比较( ±s)

注：与产后即刻比，#P＜0.05。MDA：丙二醛；CAT：过氧化氢酶；SOD：超氧化物歧化酶。

组别 例数MDA(μmol/L) CAT(U/L) SOD(U/L)产后即刻 产后24 h 产后即刻 产后24 h 产后即刻 产后24 h对照组 36 15.58±3.08 8.50±1.86# 200.20±16.33 278.50±16.58# 202.85±26.65 297.63±24.41#观察组 36 12.61±3.10 6.01±1.30# 226.12±15.98 310.20±18.45# 233.80±25.97 325.98±23.38#t值 4.078 6.584 6.807 7.668 4.990 5.032 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5两组产妇不良反应发生情况比较相比对照组，观察组产妇不良反应总发生率下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组产妇不良反应发生情况比较[ 例(%)]

3 讨论

瘢痕子宫在妇产科中较为常见，患者瘢痕部位具有一定的内膜缺陷，主要表现为子宫组织完整性被破坏，宫缩能力降低，且其瘢痕处的子宫壁较为薄弱，产后子宫收缩乏力、出血等不良事件发生风险较高，对再次妊娠的孕期和分娩产后等过程具有极大影响。产后出血是产妇分娩过程中一种极其严重的并发症，若出血严重，极易引发失血性休克，不利于产妇生命安全。据临床研究发现，胎盘因素、子宫收缩乏力等与产妇产后出血均有一定的关系[5]。由此可见，加强对瘢痕子宫剖宫产产妇预防出血工作尤为重要。缩宫素主要提取自动物垂体，经注射后在3 min之内便可达到峰值浓度，起效较快，可以与子宫平滑肌上的受体进行结合，释放钙离子，从而使子宫肌细胞内钙离子浓度得到提高，促进子宫强直性收缩，发挥较好的子宫收缩作用，可预防产后出血，但缩宫素的半衰期比较短，且药物效果仅可维持30～60 min，对于子宫收缩乏力的状态无法发挥持续性改善作用，效果无法达到临床预期需求[6-7]。

卡前列素氨丁三醇为一种前列腺素F2α的合成物，对腺苷酸环化酶的活性具有抑制作用，从而使子宫平滑肌肌质网膜的蛋白磷酸水平降低，细胞质内钙离子浓度升高，增强子宫平滑肌收缩频率、幅度，发挥止血效果[8]。上述试验中，相比对照组，观察组产妇子宫收缩持续时间延长，子宫底下降速度加快，子宫收缩优良率提高；产后2、24 h观察组产妇的出血量减少；不良反应总发生率下降，提示卡前列素氨丁三醇、缩宫素两药联合应用效果更好，可改善产妇子宫收缩情况，减少术后出血量，且药物不良反应较少，安全性高。分析原因主要为，卡前列素氨丁三醇可改善患者子宫平滑肌收缩，而持续的子宫平滑肌收缩，会增加产妇子宫的压力，促进子宫血管及血窦闭合，对于防止产后出血极其重要；且此药属于一种钙离子载体，有助于提高钙离子的浓度，促使平滑肌收缩，给药后20 min左右即可达到最高的血药浓度，半衰期长，防止产后出血效果较好[9]；与缩宫素联用，可弥补缩宫素半衰期短这一不足，药效发挥协同作用，止血效果更好。

产后出血不仅与宫缩乏力有关，与凝血障碍也有关，瘢痕子宫产妇的机体凝血功能多会降低，对于胎盘创面的血管、血窦闭合会造成不良影响，极易增加产后出血量，因此，改善产妇机体凝血功能具有必要性[10]。APTT、TT、FIB为评估患者机体凝血功能的有效指标，若机体FIB水平较高，提示患者处于高凝状态，血栓风险较高。APTT可提示机体内源性凝血功能是否正常，若水平异常，说明参与机体内源性凝血途径的某种凝血因子功能异常，导致产后出血；TT作为判断血循环中是否存在抗凝物质的筛选试验，其水平延长，凝血功能障碍，产后出血的风险增大[11]。本研究中，相比对照组，产后2 h观察组产妇APTT、TT均缩短，FIB下降，提示卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗瘢痕子宫行剖宫产产妇效果更明显，可改善机体凝血功能。究其原因，卡前列素氨丁三醇为前列腺素F2α合成类似物，被吸收入血液后可作为钙离子载体，提高子宫肌浆内钙离子浓度，从而可催化凝血酶原转换成为凝血酶，凝血酶可促使FIB转化为纤维蛋白，使血小板在子宫宫腔内组织细胞破损出血处聚集，诱导机体产生凝血反应，释放凝血细胞物质，恢复产妇凝血功能[12]。

MDA为反映氧化应激反应的有效指标，SOD、CTA为抗氧化指标，若产妇大量出血，引发机体氧化代谢产物释放，消耗过多抗氧化因子，使抗氧化物质缺乏，导致产后止血[13]。本研究中，较对照组，产后即刻、产后24 h观察组产妇血清MDA均下降，血清CAT、SOD均上升，提示卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗瘢痕子宫行剖宫产产妇，可减轻机体应激反应。究其原因，卡前列素氨丁三醇可阻碍腺苷酸环化酶，对机体氧化应激反应可起到双向调节作用，有助于降低产妇产后氧化应激反应[14]。

综上，卡前列素氨丁三醇联合缩宫素治疗瘢痕子宫行剖宫产产妇效果更明显，可改善产妇子宫收缩情况，减少术后出血量，改善机体凝血功能，减轻机体应激反应，且药物不良反应较少，安全性高，有一定的推广价值。