影响乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的相关因素及其血清指标变化

陈 敏

（成都市双流区第一人民医院·四川大学华西空港医院普外科，四川 成都 610200）

乳腺癌患者早期缺乏典型症状，多在体检时被发现，随着疾病进展，患者可伴有乳腺肿块、乳头溢液等症状，疾病发展至晚期时，肿瘤细胞已发生远处转移，可引起多器官的损伤与病理变化。乳腺癌根治术是临床中治疗早中期乳腺癌的主要治疗手段，其具有疗效确切、效果稳定等优势，能够有效清除淋巴结与淋巴组织，延缓病情进展，实现局部治愈，延长患者生存时间。术后化疗虽能够杀灭残留肿瘤细胞，但也会导致较强的不良反应，促使白细胞和其他免疫细胞水平下降，降低免疫功能，增加肺部感染风险，影响预后。有研究证实，乳腺癌根治术后患者肺部感染能够引发外周血细胞因子水平变化[1]。其中辅助性T细胞17（Th17）及其分泌的细胞因子在宿主抗感染的早期免疫过程中发挥着重要作用，Th17可通过分泌炎症因子来活化气道中的中性粒细胞，诱发炎症反应，从而提高乳腺癌患者术后肺部感染发生率；糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原125（CA125）、特异性组织多肽抗原（TPS）为常见肿瘤标志物，研究发现，血清肿瘤标志物检测对于判断乳腺癌术后是否发生肺部感染有一定的参考意义[2]。因而分析血清炎症因子与肿瘤标志物水平的变化情况对于乳腺癌根治术后发生肺部感染的预防具有重要意义。基于此，本研究回顾性分析行乳腺癌根治术的213例患者的临床资料，旨在探讨乳腺癌根治术患者发生肺部感染的危险因素，以及其血清因子的变化情况，为临床的预防、治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料回顾性分析2019年3月至2022年2月期间于成都市双流区第一人民医院·四川大学华西空港医院行乳腺癌根治术的213例患者的临床资料，根据患者术后是否发生肺部感染将其分为发生肺部感染组（42例）和未发生肺部感染组（171例）。所有患者均为女性。纳入标准：所有患者均符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2017年版）》[3]中的相关诊断标准；肺部感染组患者同时符合《医院感染诊断标准（试行）》[4]中肺部感染的相关诊断标准：以下5项中符合其中任意4项确诊为肺部感染：①术后3 d发生咳嗽、咳痰；②体温＞38 ℃者；③不同程度肺实变体征且双肺可闻及干、湿性啰音等；④实验室检查白细胞计数（WBC） ＞15×109/L；⑤胸部X线片检查有肺部感染影像学改变。纳入标准：符合上述诊断标准，且经病理学诊断确诊为乳腺癌者；年龄≤ 80岁者；术前未接受其他治疗者等。排除标准：伴有感染性或免疫性疾病者；术前即存在肺部疾病者，如肺炎、支气管炎等；合并肝、肾等脏器损伤者等。研究经院内医学伦理委员会批准。

1.2研究方法①对两组患者的临床资料采取单因素分析，包括年龄、是否合并糖尿病、是否有吸烟史、TNM分期、手术类型、手术时间、引流方式、引流时间、引流量、住院时间。②对两组患者血清学指标进行单因素分析，包括血清CA153、CA125、TPS、白细胞介素 -17（IL-17）、白细胞介素 -23（IL-23）、C- 反应蛋白（CRP）水平。采集所有患者空腹静脉血4 mL，离心（转速：3 000 r/min，时间：15 min）后，取血清，其中血清IL-17、IL-23、CRP水平采用酶联免疫吸附实验法测定；血清CA153、CA125、TPS水平采用罗氏cobase 602电化学发光仪及配套检测试剂（罗氏公司）检测。②采用多因素Logistic回归分析模型，筛选乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的独立危险因素。

1.3统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，两组间比较行χ2检验，多组间比较采用χ2趋势分析；计量资料均首先进行正态性和方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐则以(±s)表示，行t检验；采用多因素Logistic回归分析筛选影响乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的危险因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1影响乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的临床指标单因素分析发生肺部感染组中有吸烟史、引流时间≥ 30 d、住院时间≥ 20 d的患者占比均较未发生肺部感染组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 影响乳腺癌行根治术后患者发生肺部感染的临床指标单因素分析

2.2影响乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的血清学指标单因素分析发生肺部感染组患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均较未发生肺部感染组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 影响乳腺癌行根治术后患者发生肺部感染的血清学指标单因素分析( ±s)

表2 影响乳腺癌行根治术后患者发生肺部感染的血清学指标单因素分析( ±s)

注：CA153：糖蛋白抗原153；CA125：糖蛋白抗原125；TPS：特异性组织多肽抗原；IL-17：白细胞介素-17；IL-23：白细胞介素-23；CRP：C-反应蛋白。

因素 发生肺部感染组(42例)未发生肺部感染组(171例) t值 P值CA153(U/mL) 32.35±5.15 22.65±5.13 10.971 ＜0.05 CA125(U/mL) 25.36±5.97 18.43±3.81 9.325 ＜0.05 TPS(U/L) 85.59±11.63 62.74±11.78 11.291 ＜0.05 IL-17(pg/L) 552.47±23.73 191.28±20.46 99.235 ＜0.05 IL-23(pg/L) 758.58±70.55 436.45±68.79 27.056 ＜0.05 CRP(mg/L) 19.64±3.59 10.66±5.83 9.538 ＜0.05

2.3影响乳腺癌根治术后患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析以乳腺癌根治术后患者发生肺部感染为因变量，将单因素分析中有统计学意义的因素作为自变量，纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，引流时间≥ 30 d、住院时间≥ 20 d、有吸烟史均为乳腺癌患者行根治术后发生肺部感染的危险因素，差异均有统计学意义（OR=3.971、2.452、2.145，均P＜0.05），见表3。

表3 影响乳腺癌行根治术后患者发生肺部感染的多因素Logistic回归分析

3 讨论

现阶段治疗乳腺癌以保乳手术、乳腺根治术为主，但保乳手术适应证较严格，临床应用存在诸多限制，因此乳腺癌根治术是该病的主要治疗手段，该术式能够彻底清除肿瘤组织与淋巴结。但是，乳腺癌根治术对患者的呼吸系统影响较大；此外，在创口疼痛的刺激下，易引发痰液、分泌物聚集于气道，进而使术后发生肺部感染的风险增加[5-6]。发生肺部感染后不仅会严重降低患者预后质量，还会给患者造成严重的心理创伤。因此分析乳腺癌患者行根治术后发生肺部感染的危险因素尤为关键。

本研究多因素Logistic回归分析结果显示，引流时间≥ 30 d、住院时间≥ 20 d、有吸烟史均为乳腺癌患者行根治术后发生肺部感染的危险因素。分析其原因为，引流管引流体内液体时，建立了腔内与外界环境的通道，细菌能够通过管道进入切口，随着引流时间延长，患者的防御能力也逐渐降低，为微生物繁殖提供条件，导致肺部感染风险升高[7]；患者住院时间越长，接触医院内部病原菌的时间也随之越长，增加了交叉感染的风险；同时，住院时间的延长会导致患者承受较大的心理压力，尤其是体质较差的患者，感染风险大幅增加[8]；长期大量吸烟会对支气管黏膜上皮纤毛的运动功能形成阻碍，降低肺巨噬细胞的吞噬能力，影响肺功能，增加肺部感染的概率；此外，受手术操作、麻醉药物的影响，患者机体免疫力下降，有利于提升肺部感染发生率[9]。由此可见，临床中应对乳腺癌根治术后患者加强护理，严格实行无菌操作、规范术后护理流程；将引流装置始终保持负压状态，观察患者切口有无积液、出血，及时更换敷料；进行健康宣教，监督患者戒烟、戒酒，保持健康的生活习惯，根据病情适度运动，以提高机体免疫力。

CA153、CA125、TPS属于肿瘤标志物典型指标，临床中可用于乳腺癌诊断与术后疗效评估[10]。IL-17、IL-23、CRP均属于炎症介质，其水平过度表达，可激活炎症通路，诱导多种炎症因子表达，增加对肺泡血管内皮细胞的浸润程度，导致机体炎症反应加重[11]。本研究结果显示，发生肺部感染组患者血清CA153、CA125、TPS、IL-17、IL-23、CRP水平均显著高于未发生肺部感染组，提示乳腺癌行根治术后发生肺部感染患者血清肿瘤标志物与炎症因子指标水平均较高。由此可见，临床中应对乳腺癌根治术术前、术后预防性予以患者抗菌药物，抑制炎症因子表达，以预防术后并发肺部感染；针对肿瘤标志物水平高、病情发展较为严重的患者，可考虑联合放化疗治疗、靶向药物治疗，以杀灭肿瘤细胞，降低肿瘤标志物水平，减少术后肺部感染的发生。

综上，乳腺癌根治术后发生肺部感染的患者血清肿瘤标志物与炎症因子水平均异常升高，建议患者术后早期给予针对性抗感染及辅助放化疗治疗；同时，引流时间≥ 30 d、住院时间≥ 20 d、有吸烟史均为乳腺癌患者行根治术后发生肺部感染的危险因素，临床应早期识别以上因素并及时实施相关干预措施，降低患者肺部感染发生率，进而达到改善患者预后的目的。但本研究为回顾性研究，且选取病例数较少，具有一定的局限性，后期可增加选取病例数进行进一步研究。