加用白英清脉合剂治疗糖尿病下肢微循环病变临床观察

张林英，向晓东，刘 菊*

（1.武汉市第一医院，湖北 武汉 430022；2.湖北中医药大学，湖北 武汉 430065）

随着我国人口老龄化与生活习惯的变化，糖尿病的发病率也迅猛上升［1］，而糖尿病下肢微循环病变是糖尿病最为常见的并发症，糖尿病病程越久，患者下肢循环越差，因此长期规范、合理的治疗尤为重要，但目前在临床上尚无疗效确切的药物。

中医学对糖尿病的研究有着非常悠久的历史，在治疗糖尿病方面有着良好的疗效。糖尿病属于中医消渴病范畴，中医学认为阴津亏损、燥热偏盛是消渴病的基本病机；以阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，阴虚燥热，可变证百出［2］。李品等［3］认为糖尿病“久病入络”而发展为糖尿病血管并发症，其病理基础有络脉瘀阻、络脉空虚和络脉损伤（毒邪损络），常以祛瘀通络和扶正通络治疗。

武汉市第一医院院内制剂白英清脉合剂用于动脉硬化性闭塞症、皮肤血管炎、血栓闭塞性脉管炎等的治疗［4］。本次临床试验主要研究白英清脉合剂内服外敷治疗糖尿病下肢微循环病变的疗效，为临床治疗糖尿病患者下肢微循环病变提供不同的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年12 月至2020 年12 月期间，武汉市第一医院老年病科收治的2 型糖尿病合并下肢微循环病变患者120 例，以入院顺序的单双号分为对照组与观察组，每组60例。对照组男41例，女19例，年龄 61～85（73.17±8.45）岁，病程 30 d～21（10.35±4.57）年。观察组男29 例，女31 例，年龄61～88（74.67±10.42）岁，病程1～23（10.50±4.03）年。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017 版）》糖尿病诊断标准［5］。（2）符合糖尿病下肢血管病变相关诊断标准［6］：①患者静息ABI（踝肱指数）≤0.90，无论患者有无下肢不适的症状；②运动时出现下肢不适且静息ABI≥0.90 的患者，踏车平板试验后ABI 下降15%～20%；③患者静息 ABI＜0.40 或踝动脉压＜50 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或趾动脉压＜30 mmHg。（3）患者签署了参与研究的知情同意书。排除标准：①已知对临床研究所用药物过敏者；②有严重心脑血管疾病的患者；③有严重感染的患者。

1.3 方法 对照组为低盐低脂糖尿病饮食（食盐摄入量＜6 g/d，脂肪在饮食供能占20%～30%，碳水化合物所提供的能量占总能量的50%～65%，蛋白质占总能量的15%～20%），予以阿托伐他汀钙片（立普妥，乐普制药科技有限公司，国药准字H20163270）、阿卡波糖片（卡博平，杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202）、盐酸二甲双胍片（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）、阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021）口服治疗。其中阿司匹林肠溶片，餐前口服，每次0.1 g，1 次/日；卡博平，嚼服，每次50 mg，3 次/日；格华止，餐中口服，每次0.5 g，2 次/日；立普妥，每次20 mg，每晚1次。观察组在对照组的基础上应用白英清脉合剂（组成：白英、牡丹皮、赤芍、薏苡仁、半枝莲、蛇莓、白花蛇舌草、紫草、徐长卿、土茯苓、川牛膝和甘草，药物由本院中医制药室统一煎制提供，每瓶200 ml，鄂药制字Z20180161）内服外敷治疗，内服每日3 次，每次 30 ml；外敷每日2 次，每次取 100 ml，加热至42 ℃，以纱布浸湿药液敷于下肢。治疗每4 周为1 个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 空腹血糖（FBG）、餐后2 小时血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c） 治疗前后采集患者的肘静脉血液，使用奥林巴斯AU400型全自动生化仪检测HbAlc，采用己糖激酶比色法测定患者的FBG、PBG水平。

1.4.2 经皮氧分压（TcPO2） 在治疗前和干预1 个疗程、2 个疗程后，检测两组患者TcPO2，患者检测前禁烟、咖啡和茶2 h，采用吉安得尔经皮氧分压检测仪进行检测。先嘱受试者安静休息10 min，取仰卧位，选取双侧足背为检测部位，将仪器做好标定，用75%乙醇消毒局部皮肤，然后将传感器贴于患者足部皮肤表面，测量出血氧分压值及变化曲线［7］。

1.4.3 疼痛评分 采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分：放一条游动标尺在纸上，左端数字为0，代表没有疼痛；另一端数字为10，代表剧烈疼痛。0 到10 之前有一个可以滑动的标记物。在使用时先让有刻度的一面背向患者，患者根据自我感觉疼痛强度将滑动标记物移动到相应的位置，医者根据标记物的位置在有刻度的一侧读出疼痛程度数值［8］。当患者接受了1个疗程的治疗后，记录两组疼痛评分。

1.5 统计学分析 使用SSPS 26.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验或重复测量方差分析；计数资料用率（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组TcPO2值比较 两组治疗前比较，TcPO2值无统计学意义（P＞0.05）。观察组第1 个疗程后、第2个疗程后的TcPO2值都明显比治疗前高（P＜0.01），且均高于对照组（P＜0.01）。见表1。

表1 两组TcPO2值比较 （mmHg，）

表1 两组TcPO2值比较 （mmHg，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.01；与对照组同时点比较，②P＜0.01

治疗8周后组 别n 治疗前 治疗4周后52.3±7.5①②38.1±9.2观察组对照组60 60 35.1±9.5 34.9±10.6 43.2±8.3①②35.3±9.0

2.2 两组疼痛VAS评分比较 两组治疗前比较，VAS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后VAS 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。在患者接受干预治疗1个疗程后，观察组疼痛评分低于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组疼痛VAS评分比较 （分，）

表2 两组疼痛VAS评分比较 （分，）

注：与对照组比较，①P＜0.01

组 别观察组对照组治疗4周后1.60±0.27①2.29±0.24 n 60 60治疗前2.32±0.25 2.35±0.19

2.3 两组FBG、PBG、HbA1c 水平比较 两组FBG、PBG 和HbA1c水平治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗第 2 个疗程后，观察组HbA1c、FBG、PBG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 两组FBG、PBG、HbA1c水平比较 （）

表3 两组FBG、PBG、HbA1c水平比较 （）

注：与对照组比较，①P＜0.01

组 别n 治疗后6.35±2.72①8.25±2.62 60 60观察组对照组FBG（mmol/L）治疗前8.91±2.55 8.78±2.63 PBG（mmol/L）治疗前10.44±5.1 10.51±3.2治疗后8.80±4.03①10.61±4.15 HbA1c（%）治疗前8.54±1.33 8.51±1.24治疗后6.26±1.48①8.34±1.28

3 讨 论

糖尿病下肢微循环病变是导致糖尿病足发生的主要危险因素之一［9］，严重影响患者生活，使患者生活质量降低，而糖尿病足严重者则可以导致患者截肢或死亡，给社会和患者家庭带来严重的经济负担。改善患者下肢微循环障碍，可以有效降低糖尿病足的发生和发展。有研究表明，下肢微循环受损是下肢静脉疾病发作的一个证据，需要及早、适当的治疗［10］。

中医尚无糖尿病下肢微循环病变病名，但根据其病因及临床表现，可将其归于“脉痹”“消渴”等范畴。消渴日久，则气血运行不畅，血脉瘀滞，使肢体失养，出现发凉、下肢麻木、足背动脉搏动减弱或消失等症状。由此可见，糖尿病下肢微循环病变治疗应以化瘀止痛为主。武汉第一医院自制白英清脉合剂功效为清热解毒，利湿消肿，散瘀止痛。方中白英、牡丹皮清热解毒，凉血化瘀，共为君药；赤芍散瘀止痛，紫草活血解毒，蛇莓清热解毒、消肿化瘀，共为臣药；薏苡仁利水渗湿、健脾消肿，半枝莲清热解毒、化瘀利尿，白花蛇舌草清热解毒、利湿通淋，共为佐药；土茯苓解毒、除湿、通利关节，徐长卿祛风通络，川牛膝活血通络、引血下行，共为使药；甘草调和诸药。诸药合用，共奏活血化瘀、清热解毒之功。白英，现代研究表明其具有抗癌、抗炎等作用［11］。研究表明，紫草有镇痛抗炎、抗氧化等作用［12］；赤芍具有抗炎、抗凝、抗血栓形成等作用［13］；薏苡仁能镇痛抗炎，改善糖脂代谢，降血压等［14］；半枝莲具有降血糖、护肝抗炎作用［15］；徐长卿有扩张血管、抗炎、抗血小板聚集等作用［16］；牡丹皮具有降血糖、抗凝作用［17］；甘草具有降血糖、保护神经等作用［18］。

中药外敷的治疗方法现代医学称为中药透皮给药，能避免肝脏首次代谢，提高了局部药效，同时也增加了患者的耐受性，且易于制备，便于操作，可以灵活选用给药部位［19-20］。有研究表明，多种前炎性标志物及炎症因子如C 反应蛋白、白细胞等参与了糖尿病性血管病变的发生、发展［21］。白英清脉合剂大部分中药有明确的抗炎作用，部分中药有明确的改善微循环作用，因此白英清脉合剂内服和外敷局部能一定程度上达到抗炎、扩张局部血管等效果，从而改善糖尿病患者的下肢微循环。

经皮氧分压仪用于测量组织微循环情况，其运用特殊电极加热皮肤，使毛细血管中氧气弥散出来，监测皮肤氧分压，反映组织细胞的实际氧供应量［22］，现已运用于微血管病变的诊断及其他相关领域。TcPO2是评估糖尿病微血管病变的重要指标之一。本研究以TcPO2值作为白英清脉合剂内服外敷治疗糖尿病下肢微循环病的观察指标，为临床运用白英清脉合剂提供更多依据。

本研究结果显示，在加用白英清脉合剂的研究组中，第1 个疗程后TcPO2值较对照组高，疼痛VAS 评分较对照组低；第2 个疗程后TcPO2值则明显高于对照组，而FBG、PBG、HbA1c 水平都较对照组明显降低。说明白英清脉合剂确实能明显改善下肢微循环及全身血糖情况，但仍需更长时间的研究来评估白英清脉合剂的长期疗效。

综上所述，加用白英清脉合剂治疗糖尿病下肢微循环病变，能促进下肢血液循环，提高患者足背TcPO2，减轻患者的疼痛，控制血糖指标，有利于提高生活质量。