高剂量TG联合注射用CSSS对肺部多重耐药菌感染患者的临床效果

邹云峰（南华大学附属长沙中心医院,湖南 长沙 410004）

“肺部多重耐药菌感染”指的是由多重耐药性的病原菌造成的肺部感染，引起肺部炎症，导致患者出现咳嗽、发热、肺部啰音等症状体征，对患者生活质量造成严重影响[1]。肺部多重耐药菌感染主要原因是抗生素使用过度、滥用或者细菌变异，病原菌耐药性升高，病情复杂、治疗难度大，需要使用高级抗菌药物联合治疗，以此提高治疗效果[2-3]。目前，临床上比较常见的多重耐药菌主要有耐万古霉素肠球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌等。有研究指出[4]，重症感染患者临床治疗中使用替加环素与美罗培南具有良好作用，用药后起效快，有助于疾病症状改善，疗程缩短。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠在临床抗感染治疗中也有较多应用，取得理想治疗效果，但单用效果有限，通常与其他药物合用，以提高疗效，同时需要注意联合用药的副作用。高剂量TG联合注射用CSSS在肺部多重耐药菌感染的临床治疗中获得应用，并且取得一定治疗效果，但是部分患者在使用高剂量TG药物治疗后，会出现凝血功能异常，增加血栓、出血风险，因此存在较大争议。为了进一步分析、了解高剂量TG联合注射用CSSS对肺部多重耐药菌感染患者的临床效果与安全性，本研究对2019年2月-2021年2月收治的68例肺部多重耐药菌感染患者采用不同剂量TG联合注射用CSSS治疗，观察疗效、安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在我院进行治疗的肺部多重耐药菌感染患者作为研究对象（2019年2月-2021年2月），病例数68例，采用随机数字表法分成对照组与试验组。其中对照组34例，男性患者20例，女性患者14例；最大年龄68岁，最小年龄35岁，年龄平均值（54.15±1.78）岁；病程1-5个月，平均病程（3.08±0.34）个月；患者体质量指数19.4-26.7kg/m2，平均（22.45±1.02）kg/m2。病情严重程度：轻度27例、重度7例。试验组34例，男、女分别19例、15例；最大年龄69岁，最小年龄35岁，年龄平均值（54.62±1.80）岁；病程1-5个月，平均病程（3.11±0.40）个月；患者体质量指数19.6-26.6kg/m2，平均（22.57±1.10）kg/m2。病情严重程度：轻度26例、重度8例。两组基线资料比较，无显著差异，P＞0.05，可对比。

纳入标准：①患者及家属对研究知情同意；②经医院医学伦理委员会批准同意；③细菌培养、药敏试验结果确诊为肺部多重耐药菌感染；④存在发热、咳嗽、肺部啰音等症状、体征；排除标准：①精神疾病患者；②合并肝、肾等重要器官功能障碍性疾病者；③全身性感染疾病者；④凝血功能障碍者；⑤免疫系统异常者；⑥处于妊娠期或哺乳期者；⑦所用药物严重过敏者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 患者入院后接受全面身体检查，做好细菌培养、药敏试验，确定患者肺部多重耐药性感染疾病。给予患者吸氧治疗，并使用止咳、化痰药物，对患者进行常规治疗。采用常规剂量替加环素与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗方案。其中注射用替加环素（药品规格：50mg/瓶）用法用量：首次用药采用剂量100mg，与250mL生理盐水混合后，对患者进行静脉滴注。之后将用药剂量调整为50mg，与100mL生理盐水进行混合稀释，静脉滴注。间隔12小时用药1次。注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（药品规格：3.0g）用法用量：取本品3.0g加入100mL生理盐水中混合稀释，对患者进行静脉滴注，每天用药3次。对患者连续治疗10天，观察患者症状体征改善情况，以及各项检查指标的变化情况，选择继续用药、调整用药方案等。

1.2.2 试验组 本组患者入院后接受基础检查并明确疾病类型后，同对照组一样接受常规吸氧、止咳等治疗。治疗方案选择高剂量替加环素与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合治疗方案。其中注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠药品类别、批次、用药方案与对照组一致。注射用替加环素采用高剂量给药方案：首次用药剂量200mg，加入250mL生理盐水混合稀释后，进行静脉滴注。然后更改为100mg与100mL生理盐水混合药液，静脉滴注，用药时间间隔12小时。连续治疗10d，根据疗效、是否有不良反应，对药物用法用量、用药种类等进行调整。

1.3 观察指标 比较两组临床治疗有效率、症状体征恢复时间、凝血功能异常率、不良反应发生率。①治疗有效率[5]：显效标准为各项检查指标恢复正常，发热、咳嗽等症状体征消失；有效标准为检查结果好转，症状体征改善；无效为检查结果与症状体征与治疗前无改变。②症状体征恢复时间：体温、胸部X线片、肺部啰音。③炎症因子：对患者分别进行治疗前、治疗后抽血化验，采集静脉血3mL离心操作10min。分离血清测定IL-2（白介素-2）、IL-10（白介素-10）、TNF-α（肿瘤坏死因子）。④不良反应发生率：类型包括头痛、腹泻、荨麻疹。

1.4 统计学处理 使用SPSS25.0统计学软件对研究中获取数据资料进行统计分析，计量资料采用（）形式表示，进行t检验；计数资料采用[n(%)]形式表示，进行χ2检验，P＜0.05表示数据比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗有效率比较 试验组临床治疗有效率97.06%比对照组的82.35%高，差异显著，P＜0.05。详细见表1。

表1 两组临床治疗有效率比较[n(%)]

2.2 两组患者症状体征恢复时间比较 试验组患者体温、胸部X线片、肺啰音症状体征恢复时间，与对照组比较均明显缩短，差异有统计学意义（P＜0.05）。详细见表2。

表2 两组患者症状体征恢复时间比较()

表2 两组患者症状体征恢复时间比较()

2.3 两组炎症因子治疗前后变化 治疗前，两组IL-2、IL-10、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后与治疗前相比，两组IL-2、TNF-α水平均下降，IL-10水平提升，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组治疗后IL-2、TNF-α水平均低于对照组，IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症因子治疗前后变化()

表3 两组炎症因子治疗前后变化()

2.4 两组患者发生不良反应的概率比较 试验组患者不良反应发生率11.76%，与对照组不良反应发生率5.88%比较略高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。详细见表4。

表4 两组患者发生不良反应的概率比较[n(%)]

3 讨论

肺部多重耐药菌感染临床发病率很高，与患者住院时间长、侵入性操作、抗生素滥用等有很大关联，加上患者患有基础疾病，病情复杂、严重，机体抵抗力与免疫力差，感染风险高，治疗难度大。有研究表明，老年群体由于呼吸系统退化，肺功能下降，是发生肺部多重耐药菌感染的高发群体，影响身心健康。肺部多重耐药菌感染是由于对3种以上抗生素有耐药性的致病菌引起，因此在使用抗生素进行临床治疗的过程中，首先需要对患者进行全面检查，尤其是致病菌的耐药情况，通过药敏试验确定对致病菌有抗菌作用的抗生素类药物，并采取联合用药方案，提高整体的治疗效果，促使患者病情稳定，改善疾病症状体征。

有研究指出[6]，危重症患者多重耐药菌感染临床上以往主要单纯使用头孢哌酮钠舒巴坦钠，或者联合使用头孢哌酮钠舒巴坦钠与美罗培南，均可起到治疗效果，相比之下联合用药细菌清除率高，为94.00%比70.00%；两种用药方案引起不良反应概率比较，联合组6.00%，高于对照组的4.00%，但数据对比差异不显著。说明在治疗多重耐药菌感染时联合用药治疗效果好于单纯用药，联合用药不会对患者造成严重的药物相关不良反应。崔丽[7]在研究治疗肺部多重耐药菌感染患者时，对患者使用了高剂量替加环素联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠方案，与常规剂量替加环素联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗方案相比，总有效率90.24%（高剂量方案）高于73.17%（常规剂量方案），且患者炎症因子水平下降幅度大，综合疗效好。但联合用药导致患者出现凝血功能异常率高于单纯用药。

本研究中给予肺部多重耐药菌感染患者高剂量替加环素联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗方案，治疗有效率高于常规剂量替加环素联合注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗方案，患者症状体征恢复时间更短。分析原因：头孢哌酮钠舒巴坦钠是一种复合制剂，主要成分有两种，其中一种是舒巴坦，属于广谱酶抑制剂，抗菌活性较弱，在金黄色葡菌球菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶抑制中发挥重要作用[8]。头孢哌酮可以弥补舒巴坦在部分阴性杆菌β-内酰胺酶抑制活性不足的缺陷，发挥协同抗菌作用。替加环素是一种甘氨酰环素类抗菌药，可以与核糖体30S亚单位结合，对氨酰化tRNA分子进入核糖体A位进行阻止，对细菌蛋白质合成形成有效的抑制[9-10]。常规剂量替加环素与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合使用对于致病菌清除，改善患者疾病症状体征有较好的协同作用，治疗有效率平均70%-80%。为了进一步提高临床治疗有效率，研究中采用了高剂量替加环素与头孢哌酮钠舒巴坦钠联合方案，使得细菌清除率更高，提升了综合治疗有效率，缩短了患者症状体征的恢复时间，同时对患者炎症因子水平起到显著改善作用，减轻炎症反应。但是，需要注意的是，增加替加环素用药剂量后，患者血液中药物浓度升高，人体在对药物进行正常代谢的过程中消耗了大量维生素K，对凝血功能造成影响。为此，在对肺部多重耐药菌感染患者采取高剂量替加环素治疗方案时，要对患者凝血功能进行密切观察，出现异常时及时停药，或者减少用药剂量，保证患者用药安全。

本研究结果显示，试验组临床治疗有效率显著高于对照组，说明联合高剂量替加环素与头孢哌酮钠舒巴坦钠进行治疗，相比于常规剂量替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠的整体疗效更好。试验组患者疾病症状体征恢复时间短于对照组，提示高剂量替加环素与注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠联合用药在改善症状体征方面优势明显。试验组炎症因子改善情况比对照组好。说明高剂量替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠可以获得理想的抗炎效果。试验组与对照组用药不良反应发生率相比无明显差异，提示增加替加环素用药剂量不会明显增加药物不良反应。

综上所述，高剂量替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗肺部多重耐药菌感染临床效果好，安全性高，值得应用。