来曲唑联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕的临床研究

王静

山东省单县妇幼保健计划生育服务中心不孕不育科，山东菏泽 274300

多囊卵巢综合征不孕常发生于育龄女性中，作为内分泌代谢性疾病之一，患者常伴有无排卵性不孕、闭经、排卵功能异常、高雄激素血症等表现，疾病的病程较长，具有一定的治疗难度，对其正常生活、身心健康产生极大影响[1-2]。目前临床对于多囊卵巢综合征不孕的发病机制尚无明确的认识，治疗方案的选择主要侧重于内分泌、代谢紊乱症状的适当调节，从而达到改善卵巢功能，进一步提升受孕率的目的[3-4]。来曲唑、地屈孕酮属于临床常用药物，据临床大量实践证实，单一用药效果不佳[5-6]。基于此，本文选取单县妇幼保健计划生育服务中心2018年3月—2021年5月收治的86例多囊卵巢综合征不孕患者作为研究对象,分组实施来曲唑单一药物治疗方案及其辅以地屈孕酮联合药物治疗方案，对其临床效果进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院收治的86例多囊卵巢综合征不孕患者作为研究对象，根据挂号奇偶数分组法进行平均分组，参照组43例患者运用来曲唑药物治疗方案，研讨组43例患者运用来曲唑联合地屈孕酮药物治疗方案。研讨组年龄21～37岁，平均（31.57±5.42）岁；病程1～5年，平均（3.18±1.16）年。参照组年龄22～38岁，平均（31.01±5.23）岁；病程1～4年，平均（2.93±0.82）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者本人及其亲属已清楚知悉研究的各个事项，并自愿签署知情同意书。本研究已获得医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：与多囊卵巢综合征不孕疾病的相关诊断标准相符者；患者均已婚，性生活正常；经检查患者配偶生育功能正常。排除标准：合并身体其他重要器官、组织疾病的患者；具有言语、行为、认知障碍性表现的患者；存在生殖器官先天畸形的患者。

1.3 方法

参照组患者运用来曲唑药物治疗方案，于每个月经周期结束第3～7日，口服来曲唑（国药准字H20041142，规格：2.5 mg×10片），2.5 mg/次，1次/d，1个月为1个疗程，连续用药2个疗程。

研讨组患者采用来曲唑联合地屈孕酮药物治疗方案，来曲唑的用药方式同上，在观察患者排卵后，开始指导其使用地屈孕酮（国药准字H20090638，规格：10 mg），20 mg/次，1次/d，1个月为1个疗程，连续用药2个疗程。

1.4 观察指标

对于两组患者治疗前、后的黄体生成素、卵泡激素、睾酮、雌二醇等激素水平采用化学发光法进行检测，同时测量卵泡直径、子宫内膜厚度等指标。

综合评价两组患者的治疗效果，将疗效分为显效、有效、无效3个等级，经治疗后患者的月经、卵巢形态与功能、激素水平等完全恢复正常，临床症状已消失，可正常排出成熟卵泡，可评价为显效；经治疗后患者的月经已恢复正常，卵巢形态与功能、激素水平已改善一半以上，偶有优质卵泡排出可评价为有效；经治疗后患者的各项临床症状无任何变化或呈现加重态势，可评价为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。另外对其进行半年的随访，观察并记录两组患者的妊娠与排卵情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组激素水平、卵泡直径、子宫内膜厚度等指标变化对比

治疗前，两组激素水平、卵泡直径、子宫内膜厚度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后研讨组激素水平均低于参照组，而卵泡直径、子宫内膜厚度则高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者激素水平、卵泡直径、子宫内膜厚度等指标变化比较(±s)

表1 两组患者激素水平、卵泡直径、子宫内膜厚度等指标变化比较(±s)

组别参照组（n=43）研讨组（n=43）t值P值时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后卵泡直径（mm）9.09±0.48 9.56±0.57 9.12±0.37 11.43±0.96 0.325 10.983 0.746＜0.001子宫内膜厚度（mm）9.31±0.41 9.68±0.72 9.18±0.46 11.59±1.01 1.383 10.098 0.170＜0.001激素水平黄体生成素（IU/L）14.31±3.92 11.87±2.43 14.46±4.27 7.32±2.37 0.170 8.790 0.866＜0.001卵泡激素（IU/L）4.78±1.24 2.92±0.87 4.89±1.32 1.76±0.41 0.398 7.909 0.691＜0.001睾酮（μg/L）4.51±1.49 2.89±0.92 4.75±1.67 1.42±0.39 0.703 9.647 0.484＜0.001雌二醇（ng/L）112.42±20.54 93.13±12.31 113.18±23.51 78.24±11.25 0.160 5.855 0.874＜0.001

2.2 两组治疗总体有效率、妊娠与排卵情况对比

研讨组治疗总有效率、妊娠率、排卵率指标均高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗总体有效率、妊娠与排卵情况比较[n(%)]

3 讨论

多囊卵巢综合征不孕是一种免疫功能、内分泌失调类疾病，患者常表现为闭经或月经稀发，有少数患者发生子宫出血症状[7-8]。临床普遍使用来曲唑药物进行治疗，这是一种人工合成药物，对于卵泡发育、排卵等均有明显的促进作用[9-10]。地屈孕酮药物能够促进患者的子宫内膜自增生期进入至分泌期，从而促使子宫内膜成熟[11-12]。以上两种药物联合使用能够增加子宫内膜厚度，进一步提升妊娠率，同时还可降低血清激素水平[13-14]。据最新研究资料显示，多囊卵巢综合征不孕患者体内均存在胰岛素抵抗情况，此时患者体内球蛋白、性激素的结合受到限制，使得血清游离睾酮水平升高，并且胰岛素可对卵泡膜细胞直接作用而导致激素分泌过多情况，从而引发垂体促性激素分泌紊乱[15]。地屈孕酮虽不可改善患者机体内分泌系统紊乱，但作为口服孕激素，它可促进子宫内膜正常成熟，主要是通过增加子宫内膜厚度来提升孕卵的着床率。

研究结果所示，治疗后研讨组黄体生成素、卵泡激素、睾酮、雌二醇等激素水平均低于参照组，治疗有效率高于参照组（P＜0.05）。这与朱珺熙[16]研究中的研究结果相似，其中研究组治疗后的黄体生成素、卵泡激素、睾酮、雌二醇水平分别为（7.1±2.7）IU/L、（1.8±0.3）IU/L、（1.5±0.2）μg/L、（79.3±10.5）ng/L，参照组 分别 为（11.7±3.0）IU/L、（2.8±0.8）IU/L、（2.7±0.7）μg/L、（93.4±15.1）ng/L，可见研究组的激素水平均低于参照组（P＜0.05），且经过治疗研究组的治疗有效率92.5%高于参照组的72.5%（P＜0.05）。这主要是源自来曲唑、地屈孕酮联合使用，来曲唑直接作用于患者的垂体、下丘脑，它可抑制促黄体生成激素(leuteinizing hormone,LH)释放，改善卵巢功能，并提升其敏感性而促进卵巢发育，但在单独使用时难以实现孕酮的足量分泌，对于患者的黄体功能会产生损伤，地屈孕酮作为天然孕激素衍生物之一，它可加速血管重建而促使血流增加，并可明显改善其孕酮不足现象，达到加速子宫内膜生长的目的。多囊卵巢综合征不孕患者在临床中是以持续性无排卵、高雄激素、高胰岛素血症、胰岛素抵抗为典型特点的一种内分泌异常综合征，大部分患者具有高雄激素性表现，一般内分泌检查结果中呈现血清LH/FSH比值升高、总睾酮升高情况，此时需运用炔雌醇环内孕酮片治疗，从而减少LH刺激卵巢的卵泡膜细胞而产生雄激素，降低总睾酮水平，提升排卵率。另外多囊卵巢综合征不孕患者还呈现出胰岛素抵抗这一特征，主要表现为糖代谢异常、肥胖等，此时需改善个人生活方式，如加强体育锻炼、改变饮食习惯等。来曲唑与地屈孕酮联合使用能够明显改善患者的黄体功能，同时增加与宫内膜的容受性，这是妊娠成功的一项关键性举措。

本研究结果进一步证实，治疗后研讨组卵泡直径、子宫内膜厚度高于参照组，研讨组妊娠率60.47%、排卵率79.07%指标均高于参照组的妊娠率32.56%、排卵率53.49%（P＜0.05）。这与阮忠敏等[17]在其研究中的结果极其相似，其中对照组卵泡直径、子宫内膜厚度分别为（9.46±0.55）、（9.66±0.73）mm，观察组的分别为（11.21±0.83）、（11.27±0.89）mm，相比之下观察组更高（P＜0.05）。另外观察组的排卵率79.17%高于对照组52.08%（P＜0.05），妊娠率62.50%高于对照组27.08%（P＜0.05）。来曲唑药物机制主要是通过药物来对患者体内的生殖激素产生影响，并直接影响与干预整个生殖系统，在具体使用时能够通过抑制雌激素对于下丘脑与垂体的负反馈作用而发挥作用，然而单一采用来曲唑，药效难以完全发挥，而联合地屈孕酮，经相互作用与配合明显提升患者成功妊娠的概率，能够从整体上提升患者排卵后的孕酮水平，促进其康复。在使用来曲唑进行治疗后，患者排卵后形成黄体，并产生大量孕酮，增生期子宫内膜转化为分泌期子宫内膜，进一步为受精卵的着床做好准备工作。多囊卵巢综合征不孕患者在实施促排卵治疗后往往部分卵泡颗粒细胞会丢失而导致孕酮分泌不足，加之由于卵巢源性雄激素的分泌会不同程度的增高，于外周组织中可转化过多的雌酮，使得雌孕激素的比例失衡，使内膜、胚胎发育难以同步，子宫受容性降低，对于胚胎的植入、生长、发育极为不利。地屈孕酮作为最近似天然孕酮的药物之一，在运用长达10年后，从未存在任何导致婴儿畸形的报道与结果，它可促使子宫内膜成熟，为胚胎植入做好准备。

综上所述，来曲唑联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕的临床效果在本文中得以体现，能够提升患者的妊娠率、排卵率，积极促进激素水平的改善，其医学研究价值值得肯定，具有推广意义。