小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节的临床疗效研究

张建平

南京药科大学第一附属医院（六合区人民医院）内分泌科，江苏南京 211500

甲状腺结节是一种女性发病率较高的常见病，通常是由良性与恶性两种构成的，同时，也可根据患者具体情况，分成多发与单发，其中以多发结节发病率更高，随患者病情持续进展，可进展成甲状腺癌[1-2]。甲状腺结节的发生，通常与患者高碘、激素合成异常、缺碘等因素有关，使患者出现疾病发作与血管增多情况，其中患者常伴随弥漫性增生等表现[3]。良性甲状腺结节的发生，多与周边环境、放射性接触、自身免疫、碘摄入及遗传等因素有关[4]。当前临床治疗良性甲状腺结节，主要通过药物治疗对患者病情进展进行有效抑制，通常使用左甲状腺素，通过调节血清中促甲状腺激素（TSH）指标正常范围，抑制其对甲状腺细胞促生长，达到缩小患者甲状腺结节目的[5]。研究指出，左甲状腺素的不同使用剂量，能够取得不同的治疗效果，小剂量左甲状腺素不光能缩小患者结节，还有助于提升患者游离甲状腺素（FT4）、降低TSH，取得理想的治疗效果，确保患者用药安全性[6]。所以，本文选取2019年1月—2020年12月南京药科大学第一附属医院收治的60例良性甲状腺结节患者为研究对象，探讨小剂量左甲状腺素治疗良性甲状腺结节的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院收治的60例良性甲状腺结节患者为研究对象，经随机数表法分成两组，其中接受常规剂量左甲状腺素治疗的30例患者入选对照组，另外接受小剂量左甲状腺素治疗的30例患者入选观察组。对照组：男18例，女12例；年龄24～70岁，平均（47.59±4.32）岁；结节直径2～13 cm，平均（5.63±0.42）cm；体质量58.63～86.46 kg，平均（72.71±3.62）kg。观察组：男19例，女11例；年龄26～68岁，平均（47.34±4.15）岁；结节直径1～12 cm，平均（5.35±0.63）cm；体 质 量59.37～87.59 kg，平 均 体 质 量（72.61±3.49）kg。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可行性。参与本研究前，患者均已全面阅读知情同意书，并自愿参与本研究；本研究实施前，已获得医院伦理委员会审核与批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者均接受甲状腺激素检查、甲状腺超声等检查，确诊为良性甲状腺结节；患者临床资料较为齐全。排除标准：伴有甲状腺功能减退、冠心病、高血压、心绞痛、动脉硬化、心肌梗死、黏液性水肿疾病患者；合并心肝肾等脏器疾病患者；伴有垂体前叶功能减退、认知功能障碍等疾病患者。

1.3 方法

对照组患者给予常规剂量左甲状腺素（国药准字J20160065；规格：50 μg×100片）治疗，剂量为25 μg/次，1次/d，治疗4周，剂量增加25～50μg/次，用药1次/d。观察组患者给于小剂量左甲状腺素治疗，剂量为12.5 μg/次，1次/d，随后将剂量调整为25 μg/次，仍用药1次，两组患者均接受3个月的连续治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 对比患者甲状腺激素水平运用全自动化学发光以免分析仪对患者组间游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、甲状腺素（thyrotropinreleasing hormone，TSH）、游离甲状腺素（free thyroxineIndex，FT4）3项甲状腺激素指标水平进行检测，其中FT3、FT4使用放射免疫法进行检测，TSH使用荧光免疫分析法检测。

1.4.2 对比患者游离甲状腺素与甲状腺结节体积记录患者治疗前后游离甲状腺素、甲状腺结节体积变化，并实施组间临床对比。

1.4.3 对比患者不良反应询问患者是否伴随心悸、震颤、胸闷等不良反应，并对发生率进行临床统计。

1.4.4 对比患者血清转化生长因子-α、干扰素-γ水平抽取患者空腹静脉血10 mL，经酶联免疫吸附法对患者治疗前后血清转化生长因子-α（transforming growth factor-α，TGF-α）、干扰素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平进行检测。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺激素水平比较

治疗前，两组患者FT3、FT4、TSH甲状腺激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组FT3、FT4、TSH均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者甲状腺激素水平比较(±s)

表1 两组患者甲状腺激素水平比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值时间治疗前治疗前治疗后治疗后FT3（pmol/L）5.32±1.01 5.25±1.06 0.262 0.794 5.45±0.93 6.63±0.96 4.836＜0.001 FT4（pmol/L）10.98±1.07 10.95±1.08 0.108 0.914 11.49±1.36 13.52±1.06 6.448＜0.001 TSH（mU/L）8.23±1.35 8.18±1.23 0.150 0.881 6.97±0.58 3.56±0.65 21.440＜0.001

2.2 两组患者游离甲状腺素与甲状腺结节体积比较

治疗前，两组游离甲状腺素、甲状腺结节体积相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组游离甲状腺素、甲状腺结节体积优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者游离甲状腺素与甲状腺结节体积比较(±s)

表2 两组患者游离甲状腺素与甲状腺结节体积比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值游离甲状腺素（mU/L）治疗前16.57±2.58 16.86±2.47 0.445 0.658治疗后20.72±2.69 25.38±2.23 7.305＜0.001甲状腺结节体积（cm3）治疗前12.19±1.96 11.55±0.26 1.773 0.082治疗后12.17±1.99 8.59±0.25 9.777＜0.001

2.3 两组患者不良反应比较

治疗后，观察组发生胸闷、震颤等不良反应患者1例，发生率仅为3.33%，显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应比较

2.4 两组患者TGF-α、IFN-γ水平比较

治疗前，两组TGF-α、IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的TGF-α、IFN-γ水平均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者TGF-α、IFN-γ水平比较(±s)

表4 两组患者TGF-α、IFN-γ水平比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值TGF-α（μg/L）治疗前40.28±5.92 38.68±5.73 1.064 0.292治疗后37.89±5.68 32.49±3.93 4.282＜0.001 IFN-γ（pg/L）治疗前60.41±12.35 62.68±10.63 0.763 0.449治疗后58.69±12.64 92.68±14.62 9.633＜0.001

3 讨论

甲状腺结节也称甲状腺内肿块，患者甲状腺内伴随单个或多个可触或不可触性结节[7]。甲状腺结节患者在疾病早期阶段，可伴有不同形状与大小，甲状腺弥散时，分布较为对称，双侧缺乏结节形成对称情况，同时囊内还伴随变性出血与疼痛症状，当结节出现增大情况，还会影响患者气管、食道及神经，诱发多种相关症状[8-9]。随着超声诊断技术不断提升，明确诊断出了患者的甲状腺结节疾病。临床治疗甲状腺结节疾病，需首先明确患者疾病良恶性，如为恶性病变，可采取手术方式治疗，如为良性病变，可采取保守或手术治疗[10]。甲状腺细针穿刺细胞学检查以其创伤小、直观病理学检查等优势，能够明确患者甲状腺结节良恶性，给患者病情判定、制订治疗方案提供可靠依据[11]。

当前临床尚未对良性甲状腺结节形成统一、规范治疗方案，主要使用甲状腺素抑制剂进行治疗，但如果大剂量使用，会导致患者出现多种不良反应，使患者难以耐受而出现中断治疗情况[12-13]。所以，本文针对良性甲状腺结节患者，主要探究实施小剂量左甲状腺素治疗。左甲状腺素主要用于防治黏液性水肿、克汀病、其他甲状腺功能减退症等疾病，此外，还可应用于粉刺、便秘等疾病，取得不错疗效[14]。左甲状腺素能够有效抑制垂体合成、是否促甲状腺素过程，将其应用于临床治疗，可对卵巢癌、甲状腺癌、乳腺癌等疾病发挥良好作用[15]。

临床结果表明，经临床治疗，观察组FT3（6.63±0.96）pmol/L、FT4（13.52±1.06）pmol/L、TSH（3.56±0.65）mU/L均优于对照组（P＜0.05）。该结果表示良性甲状腺结节患者经小剂量左甲状腺素治疗，甲状腺激素水平达到了理想的改善效果。这与国内学者的研究“治疗后，观察组FT3（2.69±0.12）pg/L、FT4（3.98±0.23）pmol/L、TSH（14.52±3.66）mU/L，显著优于对照组（P＜0.05）”结果相一致[16]。由于左甲状腺素是甲状腺内源性左旋同分异构体，用药后进入患者机体，可通过激素反馈调节机制，减少患者体垂千叶合成、降低TSH分泌，从而达到降低TSH促甲状腺增殖目的[17]。观察组治疗后游离甲状腺素（25.38±2.23）mU/L、甲 状 腺 结 节 体 积（8.59±0.25）cm3，显著优于对照组（P＜0.05）。该结果说明良性甲状腺结节患者经小剂量左甲状腺素治疗，抑制患者甲状腺结节增长，能够缩小患者结节。产生这一现象的原因，一般与左甲状腺素抑制腺体组织生长过程有关[18]。治疗后，观察组发生胸闷、震颤等不良反应患者1例，发生率仅为3.33%，显著低于对照组（P＜0.05）。这表明与常规剂量相比，小剂量左甲状腺素用于良性甲状腺结节疾病治疗，能够有效降低患者的不良反应。这与其他学者的研究“观察组治疗后发生胸闷、心悸等不良反应患者2例，发生率9%，显著少于对照组（P＜0.05）”结果相符合[19]。由于治疗期间患者用药剂量从12.5 μg开始，待患者适应后无不良反应，才将药物剂量调整为25 μg，这从一定程度上降低了患者的用药后不良反应。观察组治疗后TGF-α（32.49±3.93）μg/L、IFN-γ水平（92.68±14.62）pg/L，优于对照组（P＜0.05）。这一结果提示良性甲状腺结节患者经小剂量左甲状腺素治疗，可改善患者血清TGF-α、IFN-γ水平。

综上所述，良性甲状腺结节患者接受小剂量左甲状腺素治疗，达到了理想的治疗效果，对甲状腺激素等指标改善效果明显，用药安全性明显更高。