沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病的临床分析疗效及对胰岛β细胞保护作用和HbA1c的达标率分析

相晓梅，吕晓芳

(1.烟台万华医院,山东 烟台 264000；2.烟台市莱阳中心医院,山东 烟台 265200)

糖尿病属于临床常见的慢性代谢性疾病，由于胰岛素(Ins)分泌功能异常，引起高血糖症状，从而机体内出现代谢紊乱，导致血管病变，对全身器官造成损伤，严重影响患者的生理和心理[1]。因此，有效的治疗方式是治疗患者的关键一步。临床采用的盐酸二甲双胍属于一类降糖药物，有利于充分摄取机体内葡萄糖，但可影响患者的胃肠道，使患者出现恶心呕吐、消化不良的症状[2]。沙格列汀是目前研发的新型降糖药物，可抑制患者体内的二肽基肽酶，调节胰岛细胞，有效控制血糖，使血糖处于稳定水平[3]。本研究旨在探讨沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病的临床分析疗效，对胰岛β细胞保护作用和糖化血红蛋白(HbA1c)的达标率分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者及家属同意及医院伦理委员会批准，将我院2018年6月至2021年6月137例糖尿病患者分组，按照简单随机数字表法分为对照组(n=68)和观察组(n=69)。两组患者男女比例、年龄、病程、严重程度、身体质量指数、并发症等资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表1 两组临床资料比较

纳入标准：①符合《2018年ADA年会新知:ADA和EASD对第二型糖尿病治疗共识初版》[4]中糖尿病诊断标准者；②糖尿病确诊时间在一年以上者；③理解、表达、认知能力正常者；④临床资料齐全者等。

排除标准：①合并精神类疾病者；②合并心、肝、肾、肺等重要脏器功能障碍者；③合并恶性肿瘤者；④临床资料不全，无法判断疗效者等。

1.2 方法 所有患者住院后由我院专业人员进行宣教，密切监测患者的病症和体征，定期做好血糖监测工作和常规治疗工作。严格规范患者的饮食，一般食用低升糖指数食物、大豆及豆制品、补充维生素和矿物质、摄取膳食纤维、控制脂肪、多吃水果和蔬菜；患者需要适量运动，不能进行运动量大、剧烈的体育锻炼，日常主要进行有氧运动，例如打太极、慢跑、广场舞等，时间需控制在1 h以内，从而增强患者的体质；按照医生的用药要求进行服药，谨遵医嘱，从而逐渐改善患者的病情。

对照组采用盐酸二甲双胍治疗，在进食的时候服用二甲双胍(石家庄市华新药业有限责任公司，国药准字H20060164，规格：0.25 g)，刚开始服用剂量为0.25 g/次，2次/d，根据患者病情的后期治疗效果，每天服用药物的最大剂量<2 g。

观察组立足于对照组基础上采用沙格列汀治疗。盐酸二甲双胍的服用剂量和用法同对照组一致，口服沙格列汀(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203467，规格：5 mg)，5 mg/次，每天1次。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标和评价标准 评估两组临床疗效、血清Ins、C肽、餐后2 h血糖(PBG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、不良反应发生情况。

1.3.1 临床疗效 显效：患者的症状和体征消失，恢复正常生活；有效：患者的症状和体征基本消失，生活仍存在不便；无效：患者的症状和体征没有改善或者病情严重。总有效率=显效率+有效率[5]。

1.3.2 血清Ins、C肽水平 治疗前后均需采集外周静脉血5 mL，3 000 r·min-1离心15 min分离血清，Ins、C肽水平由化学发光法进行测定，具体操作步骤按照试剂盒说明书进行。

1.3.3 PBG、FBG、HbA1c水平 治疗前后选取3个时间段分别抽取静脉血，采取全自动生化仪检测PBG、FBG，3次测定结果的平均值作为PBG和FBG值；采取全自动血红蛋白分析仪检测HbA1c。按照试剂盒的说明书进行操作。

1.3.4 不良反应发生情况 包括低血糖、恶心、腹泻腹胀、水肿、乏力等方面。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为95.65%，高于对照组的83.82%(P<0.05)，结果见表2。

表2 两组临床疗效比较[例(%)]

2.2 血清Ins、C肽水平比较 与治疗前相比，治疗后两组Ins、C肽水平均上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清Ins、C肽水平比较

2.3 PBG、FBG、HbA1c水平比较 与治疗前相比，治疗后两组PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且观察组低于对照组(P<0.05)，结果见表4。

表4 两组PBG、FBG、HbA1c水平比较

2.4 不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，结果见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

近年来随着社会经济的快速发展，人们的生活水平显著提升，饮食习惯也明显改变，受遗传、环境、免疫力等因素影响，糖尿病的发病率呈上升趋势，其病程较长，典型症状为多饮、多食、疲乏无力等，易诱发代谢综合征、糖尿病足、糖尿病神经病变等并发症，增加心血管疾病事件，对患者生命安全造成严重威胁[6-8]。以往采用的盐酸二甲双胍可调节血糖，缓解糖尿病患者的临床症状，但部分患者服用后易出现不良反应，例如低血糖、腹部不适、头疼等[9-10]。因此，寻求有效的方法治疗糖尿病患者是临床研究人员面临的重要问题。

沙格列汀属于二肽基肽酶抑制剂，是一类口服降糖药物，可选择性对二肽基肽酶-4起到抑制作用，延长Ins的活性，促进Ins分泌，维持糖尿病患者体内血糖稳定，进而改善胰岛β细胞功能[11-12]。在刘曙艳等[13]的相关研究中显示，沙格列汀与盐酸二甲双胍联合治疗可以使Ins的敏感性得以提高，削弱Ins的抵抗力，改善β细胞功能，减少血糖水平大幅度波动，对血糖起到控制作用，同时还可以抑制患者体内的炎症因子。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。这提示沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病患者具有明显的临床疗效，患者出现不良反应的概率较少，用药较为安全可靠。分析其原因可能与糖尿病患者经常受到饮食、遗传、生活习惯等因素的影响，患者会出现机体内血糖水平波动异常，导致胰岛β细胞功能障碍，Ins分泌不足，降低患者对Ins的敏感性，致使体内血液里的葡萄糖无法充分利用，从而患者容易出现腹痛、消化道不良反应、身体乏力等毒副作用。在本研究中应用沙格列汀和盐酸二甲双胍联合治疗糖尿病患者，两种药物可以发挥降糖作用，降低糖尿病患者Ins的抵抗力，通过分解高血糖素样肽1，提高Ins的分泌量，经由小肠周围组织促进患者对葡萄糖的有效利用，合理摄取葡萄糖，降低机体内出现无效代谢的发生率，其中盐酸二甲双胍可以对肝脏糖原起到抑制作用。沙格列汀在服药期间时间没有明显限制，且均可起到良好的降糖效果，将患者的血糖控制在正常水平之内，患者的病情得到显著改善，治疗效果确切，并且沙格列汀和盐酸二甲双胍这两种药物结合使用没有异常情况，患者没有出现过敏、腹痛、消化不良、四肢乏力等不良反应，由此可见，沙格列汀和盐酸二甲双胍在治疗糖尿病患者的过程中没有出现药物不良反应，故沙格列汀和盐酸二甲双胍在服用期间较为安全可靠，不仅可以帮助患者恢复正常生活和工作，而且用药期间不会增加患者的心理负担，患者可以放心使用这两种药物，从而提高患者的依从性，在用药期间积极配合医生的指导工作，有利于患者病情的尽快恢复，生活质量水平明显提升，进而改善糖尿病患者的心态，消除患者出现的焦虑、紧张、恐惧等不良心理状态，以积极的心态面对疾病，树立对生活的信心[7,14]。

PBG、FBG、HbA1c是用来评估患者血糖的指标，在本研究中可以通过PBG、FBG、HbA1c这3个指标及时了解糖尿病患者的基本情况，以便于医生及时作出治疗措施，不会贻误患者的病情，阻止病情的继续发展，促进患者身体尽快康复。本研究结果显示，治疗后较治疗前比较，两组Ins、C肽水平增加，且观察组高于对照组；治疗后较治疗前比较，两组PBG、FBG、HbA1c水平均下降，且观察组低于对照组。这提示沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病患者可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，对胰岛β细胞起到保护作用。分析其原因可能与由于近年来社会逐渐步入老龄化社会，而糖尿病患者发病人群集中于中老年群体，并且糖尿病治疗难度较高，疾病无法得到根治，在临床治疗中一般采用降糖药物稳定患者血糖水平，以此阻断疾病的进一步发展，若治疗不及时，容易引发较多的并发症。胰岛β细胞功能出现异常情况是糖尿病患者较为多见的症状，在本研究中采用沙格列汀联合盐酸二甲双胍进行药物治疗疗效明显，沙格列汀和盐酸二甲双胍是口服降糖药物，综合使用能够促进提高周围组织对糖的利用，降低糖分的无效代谢发生情况，故肝糖输出量实现下降的目的。并抑制糖尿病患者的肠壁，使患者摄取葡萄糖情况下降，从而患者出现多尿、体重下降、四肢麻木等症状明显下降。但糖尿病患者的病情呈进展性，患者随病情的不断发展出现变化，沙格列汀和盐酸二甲双胍进行结合使用可以使患者的病情达到治疗的预期效果，糖尿病患者在进食的时候，由于机体内内源性胰高血糖素样肽-1水平处于上升状态，可以降解内源性胰高血糖素样肽-1，从而降低Ins的分泌量，导致糖尿病患者体内的血糖出现波动，进而血糖水平上升。沙格列汀和盐酸二甲双胍进行综合治疗，能够对二肽基肽酶-4起到抑制效应，提升Ins的分泌量，因此，糖尿病患者在进食的过程中，阻止胰高血糖素的过量释放，使得餐后β细胞对葡萄糖的敏感性增强，则明显改善胰岛β细胞功能，有效保护胰岛β细胞，稳定血糖指标，PBG、FBG、HbA1c水平降低，使血糖处于正常范围之内。因此，在有效治疗过程中，糖尿病患者的病情明显改善，患者逐渐可以恢复正常生活，并且拥有良好的自我管理能力，在饮食、行为习惯等方面严格按照医生的嘱咐，积极配合医生，听从医生的用药指导工作，并且在生活中需要进行适量运动，以增强身体素质，以及拥有一个愉悦的心情面对生活，直面疾病，改善自身的负面情绪。同时在日常生活中需要做好血糖监测工作，定期按时测定血糖，维持血糖处于一个稳定的水平，若血糖测定结果或者患者身体出现异常情况，患者需要及时就医，听从医生的指导工作，使患者的病情得到稳定，进而慢慢恢复健康[15-17]。

综上，沙格列汀联合盐酸二甲双胍治疗糖尿病患者具有明显的临床疗效，可提高Ins、C肽水平，降低PBG、FBG、HbA1c水平，对胰岛β细胞起到保护作用，患者出现不良反应的概率较小，用药较为安全可靠。