神经节苷脂联合极低频电磁场治疗缺血性脑卒中临床观察*

梁 煜，欧阳葵，陈 增，梅 杰，郑海华，陈金菊

（1.海南省干部疗养院·海南省老年病医院，海南 海口 571100；2.海南省人民医院·海南医学院附属海南医院，海南 海口 571100）

缺血性脑卒中属脑血管急性意外性疾病，可损伤患者的脑部神经组织，引发头晕、头痛、昏迷、呕吐、偏瘫等症状［1-2］。患者大脑如持续缺血缺氧，会损伤神经组织功能，影响康复期预后效果［3］。与常规神经刺激仪通过改善神经系统重构、刺激突触增加信号传导及提高脑源性神经营养物质改善脑卒中神经功能相比，极低频电磁场治疗除以上物理刺激神经功能外，还可减少促炎性物质的释放，同时增强抗炎因子的表达，以调节卒中后炎性反应，故可改善患者的认知行为能力，在临床各种神经障碍性疾病的治疗中有较好的应用［4-5］。但单纯的极低频电磁场治疗仅为姑息性治疗，未根治，还存在耐受性和敏感度不一的问题，故需加用相应药物治疗，以进一步提高疗效［6］。神经节苷脂属脑保护剂，能稳定脑部神经细胞膜的结构与功能，显著改善脑功能［7］。为此，本研究中探讨了神经节苷脂联合极低频电磁场治疗缺血性脑卒中的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《中国急性脑梗死后出血转化诊治共识》［8］缺血性脑卒中诊断标准并确诊；年龄50～75岁；采用极低频电磁场行康复治疗并能耐受；对本研究拟用药物无禁忌证或过敏反应。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：合并脑血管畸形；精神状态异常导致的认知功能缺损；肝、肾功能严重衰竭；未严格执行本研究治疗方案；观察指标数据不完整；不能完成各项评价量表的评估。

病例选择与分组：选取海南省老年病医院2019年7月至2021年7月收治的缺血性脑卒中患者120例，按治疗方案的不同分为观察组和对照组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

两组患者均予缺血性脑卒中基础治疗，包括注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，进口药品注册证号S20110051，规格为每支50 mg）0.9 mg/kg，加入氯化钠注射液250 mL缓慢静脉滴注1次；依达拉奉注射液（河北医科大学生物医学工程中心，国药准字H20090353，规格为每支20 mL∶30 mg）20 mL，加入氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日2次；并口服阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20171021，规格为每片100 mg），每次100 mg，每日1次。并予极低频电磁场治疗，将SJQ-16型低频振动电磁治疗仪的低频刺激环形线圈置患者的颅脑额叶处，设定刺激频率为10 Hz、强度为运动阈值的75%～100%、持续10 s、间歇10 s开展治疗，每次治疗10～15 min，隔日1次。观察组患者加予单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（北京四环制药有限公司，国药准字H20083224，规格为每支2 mL∶20 mg）4 mL，加入氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每日1次。两组患者均连续治疗4周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）认知功能［9］。采用中国卒中量表（CSS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态评价量表（MMSE）评估。其中CSS共9个小项，满分45分，分值越高表明症状越严重；MMSE及MoCA（包括11个小项）的满分均为30分，分值越高表明认知功能越好。2）神经营养因子水平。采集患者静脉血3 mL，以高速离心机离心，分离，得血清，采用酶免疫分析法、以多功能酶标仪检测患者血清中神经生长因子（NGF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平，检测试剂盒由济南泰医生物技术有限公司提供，严格按说明书操作。3）社会行为能力［10］。采用社会功能缺陷筛选量表（SDSS）、大体功能评定量表（GAF）、日常生活能力评定量表（ADL）评估。SDSS满分30分，分值越低表明社会功能越好；GAF满分100分，分值越高表明社会功能越好；ADL（包括10个小项）满分100分，分值越高表明生活质量越好。

疗效判定［11］：显效，症状完全消退，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降幅>70%；有效，症状均显著减轻，NIHSS评分降幅30%～70%；无效，症状无改善，NIHSS评分降幅<30%。总有效=显效+有效。

安全性：统计患者治疗期间恶心呕吐、胸闷、食欲减退、腹泻等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=60］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=60］

3 讨论

脑卒中会引起脑组织神经结构和功能的损伤，且持续脑缺血还会损伤脑细胞［12］。极低频电磁场治疗是脑损伤疾病常用的物理康复疗法，通过发射脉冲刺激电信号，刺激颅脑各组织功能区，可调节脑细胞功能代谢［13］。同时还可根据具体病情给予不同的刺激治疗方案，其中低频的调节可对大脑皮层产生兴奋或抑制作用，进而调节神经活动功能。但患者在长期的经颅磁刺激过程中也存在敏感度、耐受性不同等现象，进而影响疗效。而神经节苷脂具有脑保护作用，可与之联用。

表3 两组患者认知功能评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 两组患者认知功能评分比较（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表4、表5同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3-5）.

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表4 两组患者神经营养因子水平比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

表4 两组患者神经营养因子水平比较（±s，n=60）Tab.4 Comparison of neurotrophic factor levels between the two groups（±s，n=60）

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表5 两组患者社会行为能力评分比较（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

表5 两组患者社会行为能力评分比较（±s，分，n=60）Tab.5 Comparison of social behavior ability scores between the two groups（±s，point，n=60）

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本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，表明加用神经节苷脂能进一步改善缺血性脑卒中病理状态。神经节苷脂为中枢神经细胞膜的重要组成部分，广泛存在于中枢神经系统，单唾液酸四己糖神经节苷脂的分子结构由疏水的神经酚胺和亲水的唾液酸寡糖基团组成，易通过血脑屏障并与损伤的神经细胞相结合，从而保护脑部神经细胞的组织结构，减少炎性因子对脑组织神经细胞的兴奋性神经毒性损伤及脑水肿，减少氧自由基，抑制神经细胞凋亡，改善脑局部血流，进而提高疗效，故观察组治疗后的认知功能显著改善［14-15］。

BDNF是脑内含量最丰富的神经营养因子，与机体的神经可塑性、认知功能密切相关；GDNF可保护神经细胞；NGF则是神经细胞生长和存活所必需的蛋白质，能促进神经细胞的生长、发育和功能完整性［16］。三者皆是影响神经可塑性的重要神经营养因子，脑卒中患者由于神经功能损伤，此3种指标多呈低水平表达［17］。本研究中，观察组患者治疗后的BDNF，GDNF，NGF水平均显著高于对照组，表明神经节苷脂能进一步改善患者的神经营养状态，促进神经功能恢复。观察组SDSS评分显著低于对照组，GAF和ADL评分均显著高于对照组，表明神经节苷脂能进一步加强对患者脑部神经组织功能的保护作用，改善其神经行为能力，进而改善其社会活动功能。

综上所述，神经节苷脂联合极低频电磁场治疗缺血性脑卒中，能改善患者的认知功能和社会行为能力，提高神经营养因子水平。