自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷治疗重症肺部感染临床观察

汪大鹏 黄纡寰 黄小萍

(抚州市中医院内科,江西 抚州 344000)

重症肺部感染是严重脓毒血症的一种类型，是临床呼吸科常见的急危重症。该病的病因主要是致病菌产生大量内毒素及炎性因子，部分患者会合并肺部损伤，甚至引起全身性中毒或多脏器功能衰竭，病死率高。重症肺部感染严重威胁人类健康，继续探索提高重症肺炎疗效的方法仍然是目前的主要研究方向[1]。目前西医主要予以控制感染、改善通气功能、防止和治疗并发症、对症支持等治疗，但长期的用药不良反应较大，患者耐受性差，且易引起耐药性，降低治疗效果。近年来，随着中医中药在临床应用上的发展，已逐渐成为重症肺部感染的治疗手段之一。现代中医认为，肺部感染病位在肺，但涉及心、肝、胃等多个器官，其病机主要为六邪入体，经脉阻滞，渐至全身，终至脏腑，造成痰热壅肺，肺失清肃。故中医以清肺化痰、清热解毒为其治疗原则。笔者采用自拟清肺化痰汤治疗重症肺部感染，可起到调节体质及提高免疫功能的作用[2]。穴位贴敷法可有效弥补内治法的不足，是一种安全、简便易行的治疗方法[3]。本研究旨在探讨自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷对重症肺部感染患者机体免疫功能、血清炎性因子及氧化应激水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取抚州市中医院2017年10月—2020年9月收治的80例重症肺部感染患者为研究对象。根据随机数字表法分为对照组(例40)和研究组(40例)。对照组男24例，女16例；年龄32～69岁，平均(45.82±3.96)岁；病程1～10 d，平均(5.56±1.27)d；基础疾病：肺脓肿8例，支气管扩张6例，慢性阻塞性疾病9例，吸入性肺炎6例，阻塞性肺炎11例。研究组男22例，女18例；年龄30～72岁，平均(46.33±4.28)岁；病程1～8 d，平均(5.31±1.08)d；基础疾病：肺脓肿7例，支气管扩张7例，慢性阻塞性疾病11例，吸入性肺炎6例，阻塞性肺炎9例。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 诊断标准 (1)西医诊断参考《成人社区获得性肺炎基层诊疗指南(2018 年)》[4]：胸部X线检查显示，肺部出现斑片状浸润性阴影或间质性改变，患者体温升高，白细胞计数>10×109/L或<4×109/L；(2)中医诊断参考《社区获得性肺炎中医诊疗指南(2018 修订版)》[5]：主症：胸痛、咳嗽、痰多，次症：发热、口渴、尿黄、大便干结，舌质红或舌苔黄，脉数或滑数。

1.3 入选标准 纳入标准：(1)纳入前未曾使用过抗感染药物治疗；(2)对本次研究用药无禁忌证者。排除标准：(1)近期服用过免疫抑制剂、糖皮质激素者；(2)严重原发性肝肾功能不全或心律失常者；(3)有精神疾病、痴呆及语言功能障碍者；(4)伴原发性免疫系统疾病者；(5)合并恶性肿瘤者。剔除或脱落标准：(1)资料不全，中途退出治疗者；(2)发生严重药物不良反应者；(3)依从性差，未按规定方案治疗者。

1.4 治疗方法 2组患者均给予常规对症治疗，包括控制体温、止咳、低流量吸氧、抗感染等对症支持治疗。研究组在此基础上加自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷治疗，其中自拟清肺化痰汤方药组成如下：桑白皮、浙贝母、赤芍各12 g，云茯苓、当归、丹参、杏仁、紫花地丁各15 g，瓜蒌皮、桔梗、陈皮各10 g，甘草3 g。上述药方加水煎至300 mL，分早晚2次温服。穴位贴敷治疗将中药打成粉(包括大黄、红花、芒硝、白芥子若干)与常用醋调成膏状，取肺俞穴及中府穴，贴敷于以上穴位，视患者耐受度敷贴2～4 h，以局部有灼热感为宜，防止灼伤起泡，日1次。2组均连续治疗2周。

1.5 观察指标

1.5.1 临床疗效 观察2组患者治疗2周后的临床疗效。疗效判定标准如下[5]。治愈：咳嗽、咳痰等基础症状消失，X线片显示感染病灶恢复正常，听诊未见肺部湿啰音，中医症状积分减少≥95%；好转：咳嗽、咳痰等基础症状明显好转，X线片显示感染病灶有所改善，听诊肺部湿啰音较治疗前改善50%以上，50%≤中医症状积分减少<95%；无效：咳嗽、咳痰等基础症状无改善甚至加重，X线片显示感染病灶、听诊肺部湿啰音较治疗前改善不明显或加重，中医症状积分减少<50%；总有效率=治愈率+好转率。中医症状积分减少率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

1.5.2 临床指标改善时间 记录2组患者咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、白细胞恢复正常时间。

1.5.3 安全性评价 记录2组患者治疗期间不良反应状况。

1.5.4 免疫功能、炎性因子及氧化应激指标 于治疗前、治疗2周后采集空腹肘静脉血9 mL注入干燥试管，分为2管，一管经美国BD公司生产的FACS-Calibur流式细胞仪检测患者免疫功能指标：CD3+、CD4+和CD8+水平，并计算CD4+/CD8+的值。另一管经4 ℃、3000 r/min 于长沙湘智离心机仪器有限公司生产的TDZ4-WS低速自动平衡离心机离心10 min，离心半径8 cm，分离血清，采用酶联免疫吸附试验测定炎性因子指标[降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)]，试剂盒购自上海旋美生物科技有限公司，严格遵守试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 研究组治疗2周后的总有效率为85.00%(34/40)高于对照组的62.50%(25/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组重症肺部感染患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组患者血清炎性因子水平比较 治疗前，2组血清PCT、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组PCT、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组重症肺部感染患者血清炎性因子水平比较

2.3 2组患者氧化应激指标比较 治疗前，2组MDA、SOD、GSH-px水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组MDA、GSH-px均较治疗前下降(P<0.05)，且研究组均低于对照组(P<0.05)；2组SOD较治疗前升高(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组重症肺部感染患者氧化应激指标比较

2.4 2组患者免疫功能指标比较 治疗前，2组CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/ CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组CD4+、CD4+/ CD8+、CD3+均较治疗前升高(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)；CD8+较治疗前降低(P<0.05)，且研究组低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组重症肺部感染患者免疫功能指标比较

2.5 2组患者临床指标比较 研究组咳嗽消失时间、体温恢复正常时间、肺部啰音消失时间、白细胞恢复正常时间均早于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组重症肺部感染患者临床指标比较

2.6 2组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组出现胃肠道不适2例，头晕呕吐1例，不良反应发生率为7.50%(3/40)；研究组出现胃肠道不适3例，头晕呕吐1例，皮疹2例，不良反应发生率为15.00%(6/40)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.127，P=0.288)。

3 讨论

重症肺部感染即重症肺炎，是由各种病原体导致的肺实质性炎症，可引起严重菌血症或毒血症，进而引起寒战、咳嗽、高热、呼吸困难、胸痛等临床症状。近年来，伴随着环境污染、人口老龄化，支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾病、糖尿病及心脑血管等基础病的发病率越来越高，重症肺部感染的发病率也随之增加。临床研究[6]表明，重症肺部感染为患有严重基础疾病致死的主要危险因素之一。目前治疗该病的主要措施为选用有效的抗生素及免疫抑制剂进行对症支持治疗，但由于重症肺部感染患者处于较强的炎性及氧化应激状态下，免疫能力也处于逐步下降状态，加之抗生素的滥用导致对抗生素耐药的病原体与日俱增，重症肺部感染的治疗面临着越来越多的问题及挑战。目前不少研究证实，中药治疗不失为一种行之有效的治疗方法，如高原[7]应用宣白承气汤加减治疗痰热壅肺型重症肺炎，就取得了较好的效果。龚福祥[8]应用白虎汤结合还原型谷胱甘肽治疗重症肺炎伴高热，能取得显著效果。葛燕萍等[9]采用自拟清肺化痰汤治疗重症肺部感染，可有效改善患者免疫功能，提高临床效果。中医学虽无重症肺部感染这一病名，但根据其临床症状可将其归属于 “风温肺热病”范畴，风温肺热病的本质是风温病与肺热病的合称，其中风温病最早见于《伤寒论》：“太阳病，发热而渴，不恶寒者，为温病”，而有关肺热病的描述最早见于《黄帝内经》：“肺热病者……恶风寒，舌上黄身热，热争则喘咳”。 风温肺热病是因机体正气不足，营不内守，卫不御外，抗病能力低下，暴感风热之邪而发，故中医治疗主张以清热解毒、清肺化痰为主[10]。

本次研究中研究组重症肺部感染患者在常规西药治疗同时给予自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷治疗，结果表明研究组症状改善情况较佳，可进一步提高治疗效果。自拟清肺化痰汤主要由桑白皮、浙贝母、赤芍、云茯苓、当归、丹参、杏仁、紫花地丁、瓜蒌皮、桔梗、陈皮、甘草等组方而成，方中的紫花地丁、浙贝母清热解毒、止咳润肺，杏仁止咳平喘，赤芍、当归活血化瘀，桑白皮、瓜蒌仁、陈皮理气化痰、开胸散结，丹参活血祛瘀，清心除烦，云茯苓利水除湿，桔梗开宣肺气、祛痰排脓，甘草调和诸药，诸药配伍共奏清热解毒，清肺化痰之效[11]。穴位贴敷属于中医学中的外治疗法，可对五脏六腑的生理功能和病理状态，产生良好的治疗和调整作用，从而达到以肤固表，以表托毒，以经通脏，以穴驱邪和扶正强身的目的。贴敷中的药物芒硝可清热泻火、润燥软坚，大黄可清热泻火，红花可祛瘀止痛，白芥子可降肺气、止咳平喘，整个组方可发挥清肺热、活气血、化热痰和定喘咳的功效。同时贴敷所选穴位肺俞穴及中府穴均可宣肺通气、通经活络，进一步提高治疗效果[12]。目前研究[13]表明，重症肺部感染患者自身免疫力低下，加之遭受炎性因子的刺激，使得机体处于强烈的应激状态下，加重各脏器损伤。本次研究中2组患者治疗后免疫功能、炎性反应及氧化应激反应均得到有效改善，且研究组改善效果更佳。现代药理研究[14]证实，紫花地丁提取物具有促进机体代谢及调节机体免疫的功能；甘草中的甘草总黄酮及多糖等提取物具有调节免疫、抗病毒及抗炎等多重药效。同时，穴位贴敷中的中药有效成分经现代药理学[15]证实，亦可较好地促进炎性分泌物的吸收，提高机体免疫力，有效改善肺循环，减轻刺激。本次研究结果还显示，自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷治疗用药安全性较好，未增加不良反应发生率，这与中药治疗具有低毒、低不良作用有关，且穴位贴敷治疗为外用方法，对人体实质性伤害接近于无。此外，本次研究受样本量及研究时间所限，结果可能存在一定的偏倚，后续报道将扩大样本量，增加随访时间，以获得更为准确的数据。

综上所述，自拟清肺化痰汤联合穴位贴敷治疗重症肺部感染，可有效改善患者临床症状，起到调节免疫功能、降低机体炎性反应及氧化应激的作用，疗效确切，同时用药安全性较好，具有一定的临床应用价值。