利拉鲁肽联合非布司他对2型糖尿病合并痛风性关节炎患者的临床疗效分析

田盼丽，马艳丽，尚 涛

目前随着经济的快速发展及人口老龄化、超重肥胖人口比例上升，我国糖尿病的发病人数逐年递增。痛风是一种炎症性疾病，常与2型糖尿病、高血压病、冠心病、动脉粥样硬化、高脂血症、肥胖症伴随发生。2型糖尿病和痛风性关节炎两者合并存在，诱发和加重了急性心脑血管疾病和2型糖尿病慢性并发症的发生。两者都存在炎症状态[1-2]，且都与胰岛素抵抗密切相关。因此，临床治疗2型糖尿病合并痛风性关节炎，除控制血糖外，应积极控制尿酸水平、减重、增强胰岛素敏感性、降低炎症因子水平等。临床针对2型糖尿病合并痛风性关节炎一般以降糖药物联合非布司他降尿酸及对症止痛为主，但有时治疗效果欠佳。利拉鲁肽是新型降糖药，有关其在糖尿病合并痛风性关节炎治疗中的报道很少。本研究探讨了利拉鲁肽联合非布司他治疗糖尿病合并痛风性关节炎患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2020年3月至2021年3月期间在我院接受治疗的2型糖尿病合并痛风性关节炎患者63例作为研究对象，按照治疗方法不同将患者分为对照组和观察组。对照组男31例，年龄40～65岁，平均年龄为(52.13±4.28)岁，病程0～8年，收缩压(142.7±7.6)mmHg，舒张压(87.6±5.3)mmHg，空腹血糖(8.61±2.26)mmol/L,餐后2 h血糖(11.53±3.87)mmol/L，总胆固醇(4.31±0.93)mmol/L，甘油三酯(3.82±0.86)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(4.48±1.06)mmol/L。观察组男32例，年龄36～63岁，平均年龄为(51.13±3.36)岁，病程2～10年，收缩压(145.3±8.4)mmHg，舒张压(86.3±5.8)mmHg，空腹血糖(8.57±2.08)mmol/L,餐后2 h血糖(12.06±3.27)mmol/L，总胆固醇(4.06±0.79)mmol/L，甘油三酯(3.57±0.69)mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇(4.32±1.21)mmol/L。对2组患者以上各项指标进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.1.1 纳入标准：①依据1999年WHO糖尿病专家委员会制定的2型糖尿病诊断标准和美国风湿病协会1997年制定的“痛风性关节炎”诊断标准，选研究对象；②征得患者及家属的同意，已告知其在试验的可能的获益及药物不良反应。

1.1.2 排除标准：患者退行性骨关节病 、类风湿性关节炎、精神疾病者、肝肾功能不全及药物过敏者。

1.2 方法：入组后2组患者低嘌呤饮食，多饮水勤排尿，继续使用原降糖药及醋氯酚酸改善症状。对照组给予非布司他片40 mg/d(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字:H20130058)；观察组给予非布司他片40 mg/d联合利拉鲁肽注射液(丹麦诺和诺德有限公司，国药准字:J20160037)0.6 mg/d皮下注射治疗12周，期间监测血糖变化。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 尿酸(UA)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平： 分别抽取2组患者空腹静脉血5 mL，采用宁波美康生物科技有限公司试剂盒尿酸酶法通过我院全自动生化分析仪检测尿酸水平，采用浙江夸克生物科技有限公司试剂盒免疫比浊法通过我院全自动生化分析仪检测CRP水平，采用我院血沉仪测定血沉。

1.3.2 肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间粘附分子(ICAM-1)水平: 抽取2组患者空腹静脉血5 mL，-20 ℃冰箱冻存，使用上海酶联生物科技有限公司Elisa试剂盒检测患者TNF-F-α水平，使用上海臻科生物科技有限公司的酶联免疫检测试剂盒测定ICAM-1水平。

2 结果

2.1 2组治疗前后UA、ESR、CRP水平比较：治疗前2组UA、ESR、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组UA、ESR、CRP水平均较治疗前降低；且观察组UA、ESR、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后尿酸及血沉、CRP水平比较

2.2 2组治疗前后TNF-α、ICAM-1水平比较：治疗前2组TNF-α、ICAM-1水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组TNF-α、ICAM-1水平均较治疗前降低；且观察组TNF-α、ICAM-1低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 2组治疗前后TNF-α和 ICAM-1水平比较

3 讨论

痛风性关节炎的发病基础是高尿酸血症[3]，高尿酸血症也是糖尿病及慢性并发症发生进展的危险因素[4]，两者都存在胰岛素抵抗[5]。研究表明，痛风患者的急性炎症期时间越长，软骨损伤越严重[6]。糖尿病和痛风均可通过胰岛素抵抗激活炎症反应导致软骨损伤[7]。胰岛素抵抗促进尿酸合成与重吸收[8]，高尿酸血症亦可加重胰岛素抵抗、促进胰岛细胞损伤[9]，两者形成恶性循环。故积极控制血糖血尿酸改善胰岛素抵抗水平，对于2型糖尿病合并痛风关节炎的治疗有重要意义。目前，传统治疗主要是降糖降尿酸及改善症状，许多药物的胃肠道等不良反应限制了其临床应用，效果有限。利拉鲁肽可在糖尿病发病的许多环节中发挥治疗作用，具有减轻体重增强胰岛素敏感性及抗炎等机制，且具有保护心血管等作用[10]。本研究结果显示，两组给予非布司他降尿酸药物治疗后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平较治疗前明显下降，观察组采用非布司他联合利拉鲁肽治疗后血尿酸及血沉、CRP、炎性因子TNF-α、ICAM-1水平较对照组下降更为明显。本研究提示2型糖尿病合并痛风性关节炎患者使用利拉鲁肽、非布司他治疗后血清尿酸及炎症因子水平均明显改善，其中，两种药物联合的效果优于单用非布司他。

目前，人们对于2型糖尿病合并痛风性关节炎发病机制的认识仍不够，本研究使用新型降糖药利拉鲁肽联合降尿酸药物非布司他观察其临床效果，结果表明利拉鲁肽联合非布司他对糖尿病合并痛风关节炎患者而言可显著改善其尿酸水平及血清炎症因子水平，预防各种并发症。但本研究仍有许多不足之处，如研究样本少，研究周期短，未能长期随访，无远期观察指标。在以后的研究中，可增加样本量，对患者进行长期随访，采取随机、双盲、大样本、多中心研究观察药物临床疗效及远期效果。