阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗小儿支气管肺炎41 例临床分析

林增明，黄辉勇，吴剑虹

万载县妇幼保健院，江西 宜春 336000

支气管肺炎是一种临床常见的呼吸系统疾病，好发于婴幼儿和儿童，该年龄段患儿抵抗力较差，易受外界病原菌侵袭，引起呼吸道损伤，若诊治不及时，随病情迁延进展成重症肺炎，甚至累及循环、消化等系统，对患儿的生命安全造成严重威胁［1］。头孢曲松钠属广谱抗菌药物，对多种病原菌，如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等均具有强大的抗菌活性，是临床治疗支气管肺炎常用药物，但单独应用可导致菌群耐药性增加，且不良反应发生率较高，故临床应用存在一定局限性［2-3］。近年来，有临床研究报道，在头孢曲松钠用药基础上联合阿奇霉素，可快速抑制炎性反应病变，改善肺功能，从而发挥更加明确的疗效［4］。因此，本研究对小儿支气管肺炎患儿采用阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗，旨在探讨联合用药在改善患儿临床症状及血清炎症因子方面的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年1 月在万载县妇幼保健院收治的支气管肺炎患儿82 例，（1）纳入标准：①均符合支气管肺炎诊断标准［5］，且经X 线等检查确诊；②病原学检查确诊为细菌感染；③对本次研究药物无过敏或禁忌证；④患儿家长知情同意。（2）排除标准：①支气管哮喘、大叶性肺炎等其他肺部疾病者；②先天畸形或免疫缺陷患儿；③入院前有其他抗生素治疗史者；④精神疾病，治疗依从性差患儿；⑤中途自身原因退出研究或失访患儿。按照研究方法不同分为对照组和观察组，各41 例，两组年龄、病程等资料比较，具有可比性，见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

两组均给予吸氧、退热等常规治疗。在此基础上，对照组给予头孢曲松钠（齐鲁制药有限公司，国药准字：H37020573，规格：500 mg），50 mg/kg+0.9%氯化钠溶液250 mL，静脉滴注，1 次/d。观察组联合阿奇霉素（Pharmacia &Upjohn Company LLC，国药准字：J20140073，规格：500 mg），10 mg/kg+0.9%氯化钠溶液250 mL，静脉滴注，1 次/d。两组均治疗7 d。

1.3 观察指标

（1）比较两组临床症状缓解时间，如发热消失时间（连续3 次测得腋下体温＜37 ℃）、肺部湿啰音消失时间及住院时间。（2）血清炎症因子，分别于治疗前、后采集患者空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm，频率：3 500 r/min，离心10～15 min，分离血清，于-80 ℃冰箱保存；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测两组肿瘤坏死因子α、降钙素原（PCT）；采用免疫比浊法检测C 反应蛋白（CRP），试剂盒均购自Abcam 公司，操作严格按照试剂盒说明进行。（3）不良反应发生率比较。

1.4 疗效评定

显效：咳嗽等症状消失，X 线示病灶吸收，肺纹理清晰；有效：症状较治疗前改善，X 线示病灶明显吸收；无效：症状无改善甚至加重。治疗有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析，符合正态分布的计量资料以表示，采用t检验，不符合正态分布则用秩和检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率为（92.68%）高于对照组（75.61%）（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较［例（%）］

2.2 两组临床症状比较

观察组各项临床症状消失时间及住院时间均短于对照组（均P＜0.05），见表3。

表3 两组临床症状缓解时间和住院时间比较 d

表3 两组临床症状缓解时间和住院时间比较 d

2.3 两组血清炎症因子比较

治疗前，两组TNF-α、PCT、CRP 水平比较无差异（均P＞0.05）；两组治疗后TNF-α、PCT、CRP 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组（均P＜0.05），见表4。

表4 两组血清炎症因子比较

表4 两组血清炎症因子比较

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率为（9.76%）与对照组的（19.51%）比较，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

数据资料统计显示，支气管肺炎发病率约占儿科住院患儿的24.5%～56.2%［6］。目前，临床关于小儿支气管肺炎的发病机制尚未完全阐明，有学者考虑主要与呼吸道结构发育不完善、缺氧、二氧化碳潴留等多种因素共同作用有关［7］。本病起病较急，主要病变部位是肺小叶，一旦发生会造成机体异常免疫应答，若治疗不彻底，易反复发作，且会诱发多种严重并发症。因此，探索安全、有效的治疗方案尤为重要。

头孢曲松钠是临床治疗支气管肺炎的首选抗菌药物，给药后组织分布广泛，且半衰期较长，抗菌谱广泛，对多种病原菌表现出强大的抗菌活性，能起到良好的杀菌效果。但由于广谱抗菌药物的不合理应用，导致多数病原体耐药性逐渐增强，限制了头孢曲松钠的单独应用效果［8-9］。阿奇霉素是2 代大环内酯类抗菌药，针对性强，具有强大的细胞内穿透作用，可在巨噬细胞内聚集，抑制细菌蛋白合成，从而保持药物在细菌体内的较高浓度，发挥抗感染特性，同时具有免疫调节作用，可促进单核细胞、巨噬细胞的增生、吞噬，有效抑制炎性因子对机体的损伤，从而控制疾病持续发展［10-11］。有学者［12］对大环内酯类抗生素耐药性研究发现，肺炎支原体内23S rRNA 和ermB 基因突变可形成高耐药现象。对此建议多种抗菌药物联合应用，以降低后期耐药风险。本研究结果显示，采用阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗的观察组患者治疗有效率高于对照组；临床症状改善时间均短于对照组（P＜0.05），结果与李强、高钦［13］研究报道一致。分析其原因可能是，两药联合应用可协同发挥杀菌剂和抗菌剂的相互作用，从而拓宽抗菌谱，有效削弱病原菌毒力因子，从而提高治疗效果。

有研究发现，免疫细胞和炎症介质在小儿支气管肺炎疾病进展中起重要作用。TNF-α 是一种炎症启动因子，可参与炎症反应，诱导黏附因子表达，促进血管炎性反应；同时可刺激单核细胞、巨噬细胞分泌IL-6，从而调节机体防御。CRP 是一种急性时相蛋白，能激活巨噬细胞介导炎性介质释放，当机体受到炎症因素刺激时，血浆CRP 水平会显著上升，可作为小儿支气管肺炎细菌感染的血清生物学标志物。PCT 能反映全身炎症反应的活跃程度，作为严重细菌感染的病原学指标，具有半衰期长、稳定性好、敏感性及特异性高等优点。当机体发生炎症反应时，血浆中PCT 的水平迅速升高，并在感染进展期保持高水平。既往研究结果显示，CRP、PCT 等炎症因子表达水平与小儿支气管肺炎病情严重程度呈正相关。如陈庆元等［14］通过比较不同严重程度支气管肺炎患儿血清CRP 水平变化，结果显示，重度组患儿血清CRP 为（73.51±14.35）mg/L，高于普通组（42.61±10.25）mg/L 和对照组（24.15±7.41）mg/L，组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。王会玲，张越［15］也在研究中表明，重症肺炎组患儿PCT 为（1.233±0.76）μg/L，高于轻症肺炎组的（0.674±0.023）μg/L 和健康对照组的（0.035±0.013）μg/L，组间比较均差异有统计学意义（P＜0.05）。以上结果均表明，动态观察血清CRP、PCT 等炎症因子表达水平，可作为判断支气管肺炎患儿病情严重程度和指导治疗的重要指标。本研究结果显示，两组治疗后TNF-α、PCT、CRP水平均较治疗前降低，且观察组下降幅度显著优于对照组（P＜0.05）。提示阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗能调节血清炎症因子水平，有助于控制患儿炎症反应。另外，本研究中两组患儿均未见严重不良反应，提示两药联合应用安全性良好。

综上所述，阿奇霉素联合头孢曲松钠治疗小儿支气管肺炎疗效确切。但本研究未对两药联合应用治疗小儿支气管肺炎的远期疗效进行评估，故今后应扩大样本量，进行大样本、多中心的研究，以进一步研究论证。